Banca de DEFESA: CLARA RITTMEYER RUIZ

DISCENTE: Clara Rittmeyer Ruiz
DATA: 26/04/2024
HORA: 14:00 horas da tarde.
LOCAL: Plataforma Online (Google Meet)

TÍTULO: Efeitos do novo nitrato orgânico 4-clorobenzoato de 4-nitrooxibutila sobre a
função vascular da artéria mesentérica superior de ratos normotensos.
PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO:
A função vascular normal depende do equilíbrio entre a produção endotelial de
vasodilatadores e constritores e a disfunção é caracterizada pela redução da produção de
vasodilatadores como o óxido nítrico (NO). Os nitratos orgânicos são fármacos
doadores de NO e potentes vasodilatadores. Dessa forma, este trabalho tem por objetivo
investigar o mecanismo de ação de um novo nitrato orgânico o 4-clorobenzoato de 4-
nitrooxibutila (4ClBN), sobre a função vascular da artéria mesentérica superior de ratos
wistar (Rattus norvegicus) normotensos. Os protocolos experimentais ex vivo foram
realizados utilizando o equipamento banho de órgãos compacto (76-00xx series, Panlab,
S.L. Havard Apparatus Spain). Anéis de artéria mesentérica cranial foram isolados
utilizado a solução nutridora Tyrode aerada com mistura carbogênia numa temperatura
de 37°C. Após uma estabilização de uma hora foi verificada viabilidade dos anéis e
realizado teste de endotélio. Em seguida foi feita a pré-contração com fenilefrina (FEN)
e realizada uma curva concentração-resposta utilizando o 4ClBN para avaliação do
efeito vasorrelaxante. O 4ClBN foi capaz de evocar uma resposta vasorrelaxante na
ausência do endotélio funcional (E-) em anéis pré-contraídos com FEN

(Emáx=114,7±4,2; pD2=6,64 ±0,08). O vasorrelaxamento foi atenuado em anéis pré-
contraídos com KCl 60 mM (pD2=5,18±0,03; *p<0.05 vs FEN). Ao incubar anéis com

endotélio funcional (E+) com L-NAME (100 μM) a potência (pD2) foi atenuada (5,52 ±
0.02 ; *p<0.05 vs FEN), e o Emáx (109,0 ± 0,95) permaneceu igual ao anéis E+. Na
presença de um sequestrador de NO - HDX (100 μM) o vasorrelaxamento foi atenuado
(Emáx=74,05±6,22 e pD2=4,08±0,06; *p<0.05 vs FEN). Ao bloquear a guanilil ciclase
solúvel (GCs) com ODQ (10 μM) o vasorrelaxamento também foi atenuado
(Emáx=96,84±10,86 e pD2=3,69±0,06; *p<0.05 vs FEN). Ao incubar os anés com KCl
20 mM e TEA 3 mM a potência foi atenuada (5,35±0,05 e 5,03±0,04, respectivamente
*p<0.05 vs FEN). Ao investigar os subtipos de canais de potássio envolvidos no
vasorrelaxamento induzido pelo 4ClBN, observou-se a atenuação da potência ao
realizar protocolos experimentais bloqueando canais do tipo Kir (5,79±0,08; *p<0.05 vs
FEN), Kv(5,06±0,04; *p<0.05 vs FEN), Bkca (5,06±0,12; *p<0.05 vs FEN) e Katp
(6,30±0,07; *p<0.05 vs FEN). Por fim, foi realizado o ensaio de tolerância

farmacológica ex vivo e observou-se atenuação da potência (5,19±0,07; *p<0.05 vs
FEN) do 4ClBN em anéis pré-expostos ao composto. Assim, sugerimos que a resposta
vasorrelaxante induzida por 4ClBN não depende da presença do endotélio, é efetivada
pelo mecanismo de doação do NO e ativação da via NO/GCs e tem participação de
canais de potássio do tipo Kir, Kv, BKca e Katp. Apesar disso, a molecula induziu
tolerância farmacológica ex vivo.

Palavras-chave: Óxido nítrico, Nitratos orgânicos, Artéria mesentérica.