Banca de DEFESA: CLENIA DE OLIVEIRA CAVALCANTI

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CLENIA DE OLIVEIRA CAVALCANTI
DATA: 26/01/2024
HORA: 08:30
LOCAL: Plataforma Virtual
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA DO NITRITO DE SÓDIO E DO 2-NITRATO-1,3-DIBUTOXIPROPANO (NDBP) NA ATEROSCLEROSE EXPERIMENTAL.
PALAVRAS-CHAVES: Aterosclerose. Óxido Nítrico. Nitrato orgânico. Nitrato inorgânico. Inflamação.
PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: As doenças isquêmicas cardíacas e os acidentes vasculares cerebrais estão entre as principais causas de óbitos no mundo e mantém estreita relação com a aterosclerose, uma doença inflamatória crônica do sistema vascular caracterizada por intensa atividade imunológica inata e adaptativa. No processo aterogênico observa-se uma redução na biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS). Nesse sentido, uma compreensão aprimorada de novas alternativas terapêuticas para melhorar a biodisponibilidade do NO são necessárias, o que inclui estudo sobre novas classes de medicamentos doadores de NO e a via nitrato-nitrito-NO. O objetivo do estudo foi avaliar a atividade anti-inflamatória do nitrito de sódio (NaNO2) e do 2-nitrato- 1,3-dibutoxipropano (NDBP) em modelo de inflamação aguda e na aterosclerose experimental. Inflamação aguda: camundongos C57BL/6 (controles) e ApoE-/- foram tratados com NaNO2 (dose 0,1mmoL/kg) ou NDBP (dose 40mg/kg) por três dias. Uma hora após o último dia de tratamento, os animais foram estimulados com zimosan (2mg/mL) de modo a induzir inflamação no peritônio. Após 4 horas, o fluido peritoneal foi coletado e utilizado para contagem de células totais e diferenciais por microscopia óptica e para quantificação de citocinas (IL-6, IL-10, TNF-α e MCP-1) por Elisa. Inflamação crônica: os camundongos ApoE-/- ao atingirem 8 semanas de idade receberam dieta aterogênica Western por 12 semanas e seus controles receberam dieta padrão para roedores. Durante as 3 últimas semanas receberam por gavagem NaNO2 (0,1mmoL/kg/dia), NDBP (40mg/kg) ou salina. Ao final do tratamento, foi realizada a coleta de sangue para análise do perfil lipídico, peroxidação lipídica, nitrito plasmático e citocinas (IL-6, IL-10, TNF-α e MCP-1) e as aortas foram removidas e processadas para avaliação histológica da deposição de placa aterosclerótica (coloração com Oil Red), produção de ROS (marcação com dihidroetídeo - DHE) e de NO (marcação com diaminofluoresceína - DAF). Os dados foram expressos como média ± erro padrão da média e as comparações estatísticas foram feitas por ANOVA, seguida do post hoc de Tuckey, considerando-se p<0,05. No modelo de peritonite, o zimosan, como esperado, induziu aumento da migração celular e dos níveis das citocinas pró-inflamatórias no peritônio. O tratamento com NaNO2 foi capaz de reduzir o número total de células para a cavidade peritoneal, pela redução na migração de polimorfonucleares em camundongos C57BL/6 e nos camundongos Apoe-/- reduziu os níveis plasmáticos das citocinas IL-10, TNF-α e MCP-1. Já o NDBP aumentou a migração celular em ambas linhagens. No modelo de aterosclerose experimenal o tratamento com NaNO2 reduziu a deposição de placa aterosclerótica, os níveis plasmáticos de MCP-1, o estresse oxidativo sistêmico e in situ na aorta, independente de alterações nos níveis de NO, nitrito plasmático e perfil lipídico. O NDBP diferiu do NaNO2 apenas nos níveis de MCP-1, aumentando essa citocina no plasma. Esses resultados sugerem que o NaNO2 tem efeito anti-inflamatório em modelo de inflamação aguda e crônica, sendo capaz de reduzir a deposição de placa aterosclerótica por mecanismos envolvendo a redução do estresse oxidativo e MCP-1. E que o NDBP apresenta um efeito dual, com ação pro-inflamatória em modelo de peritonite e ação antiaterogênica.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1859718 - CAMILLE DE MOURA BALARINI
Interno - 2293231 - JOSE LUIZ DE BRITO ALVES
Externo à Instituição - JOSÉ GUILHERME FERREIRA MARQUES GALVÃO
Externo ao Programa - 1425028 - LUCIENE SIMOES DE ASSIS TAFURI
Externo ao Programa - 054.442.024-17 - THYAGO MOREIRA DE QUEIROZ - UFPE