Banca de DEFESA: CLARA RITTMEYER RUIZ

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CLARA RITTMEYER RUIZ
DATA: 26/04/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma Virtual
TÍTULO: Efeitos do novo nitrato orgânico 4-clorobenzoato de 4-nitrooxibutila sobre a função vascular da artéria mesentérica superior de ratos normotensos.
PALAVRAS-CHAVES: Óxido nítrico, Nitratos orgânicos, Artéria mesentérica
PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: A função vascular normal depende do equilíbrio entre a produção endotelial de vasodilatadores e constritores e a disfunção é caracterizada pela redução da produção de vasodilatadores como o óxido nítrico (NO). Os nitratos orgânicos são fármacos doadores de NO e potentes vasodilatadores. Dessa forma, este trabalho tem por objetivo investigar o mecanismo de ação de um novo nitrato orgânico o 4-clorobenzoato de 4- nitrooxibutila (4ClBN), sobre a função vascular da artéria mesentérica superior de ratos wistar (Rattus norvegicus) normotensos. Os protocolos experimentais ex vivo foram realizados utilizando o equipamento banho de órgãos compacto (76-00xx series, Panlab, S.L. Havard Apparatus Spain). Anéis de artéria mesentérica cranial foram isolados utilizado a solução nutridora Tyrode aerada com mistura carbogênia numa temperatura de 37°C. Após uma estabilização de uma hora foi verificada viabilidade dos anéis e realizado teste de endotélio. Em seguida foi feita a pré-contração com fenilefrina (FEN) e realizada uma curva concentração-resposta utilizando o 4ClBN para avaliação do efeito vasorrelaxante. O 4ClBN foi capaz de evocar uma resposta vasorrelaxante na ausência do endotélio funcional (E-) em anéis pré-contraídos com FEN (Emáx=114,7±4,2; pD2=6,64 ±0,08). O vasorrelaxamento foi atenuado em anéis pré- contraídos com KCl 60 mM (pD2=5,18±0,03; *p<0.05 vs FEN). Ao incubar anéis com endotélio funcional (E+) com L-NAME (100 μM) a potência (pD2) foi atenuada (5,52 ± 0.02 ; *p<0.05 vs FEN), e o Emáx (109,0 ± 0,95) permaneceu igual ao anéis E+. Na presença de um sequestrador de NO - HDX (100 μM) o vasorrelaxamento foi atenuado (Emáx=74,05±6,22 e pD2=4,08±0,06; *p<0.05 vs FEN). Ao bloquear a guanilil ciclase solúvel (GCs) com ODQ (10 μM) o vasorrelaxamento também foi atenuado (Emáx=96,84±10,86 e pD2=3,69±0,06; *p<0.05 vs FEN). Ao incubar os anés com KCl 20 mM e TEA 3 mM a potência foi atenuada (5,35±0,05 e 5,03±0,04, respectivamente *p<0.05 vs FEN). Ao investigar os subtipos de canais de potássio envolvidos no vasorrelaxamento induzido pelo 4ClBN, observou-se a atenuação da potência ao realizar protocolos experimentais bloqueando canais do tipo Kir (5,79±0,08; *p<0.05 vs FEN), Kv(5,06±0,04; *p<0.05 vs FEN), Bkca (5,06±0,12; *p<0.05 vs FEN) e Katp (6,30±0,07; *p<0.05 vs FEN). Por fim, foi realizado o ensaio de tolerância farmacológica ex vivo e observou-se atenuação da potência (5,19±0,07; *p<0.05 vs FEN) do 4ClBN em anéis pré-expostos ao composto. Assim, sugerimos que a resposta vasorrelaxante induzida por 4ClBN não depende da presença do endotélio, é efetivada pelo mecanismo de doação do NO e ativação da via NO/GCs e tem participação de canais de potássio do tipo Kir, Kv, BKca e Katp. Apesar disso, a molecula induziu tolerância farmacológica ex vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 052.029.264-21 - ALICE VALENÇA ARAÚJO - UFPE
Presidente - 1859718 - CAMILLE DE MOURA BALARINI
Interno - 2015912 - JOSIANE DE CAMPOS CRUZ