A asma esta frequentemente associada com a ansiedade. Sendo assim, drogas anti-asmática ideais deveriam combinar propriedades anti-inflamatórias e ansiolíticas, além de apresentarem menos efeitos colaterias do que drogas atualmente utilizadas. Dados preliminares sugerem que Herissantia tiubae (K. Schum) Brizicky (Malvaceae), usada na medicina popular para tratar febre e doenças respiratórias, poderia possuir tal combinação. Para alcançar este objetivo, o estudo analisou se o extrato Herissantia tiubae (EHt) tem efeitos anti-inflamatório e ansiolítico em modelo experimental da asma, combinando protocolos de respiração e ansiedade. Camundongos BALB/c sensibilizados com ovalbumina (OVA) foram tratados com EHt (50, 100 e 200 mg/kg) ou droga padrão (Aminofilina, ou dexametasona ou diazepam) 1 h antes de cada desafio com OVA. Após o último desafio, os animais foram submetidos a testes respiratórios ou de ansiedade. A Frequência Respiratória (FR) foi medida por meio de pletismografo de corpo inteiro, sendo o tratamento com EHt 50 mg/kg capaz de reverter a FR e seus derivados, alterados pela indução da asma. Nos testes de ansiedade, Labirinto em Cruz Elevado e Placa Perfurada, camundongos OVA-sensibilizadas e tratados com EHt 50 mg/kg diminuíram significativamente os índices de ansiedade em comparação com aqueles dos animais não tratados mas semelhantes àqueles tratados com diazepam 1 mg/kg, atuando de forma ansiolítica comparável ao diazepam. Após a eutanásia, lavado bronco-alveolar (BAL) foram analisados quanto ao infiltrado de células imunes, níveis séricos de IgE, citocinas e populaces celulares. No linfonodo mediastinal foram analisados os linfócitos Treg. Os animais sensibilizados com OVA e tratados com EHt mostraram redução significativa (p <0,05) na contagem de células inflamatórias totais e diferenciais no BAL, no título de IgE OVA-específica e na síntese da IL-13 (p<0,0001) em comparação com animais sensibilizados e não tratados. O tratamento com EHt não alterou o percentual de células Treg no linfonodo mediastino. Sados sugerem que o EHt possui ambas as propriedades: anti-inflamatória e ansiolítica.

Os gêneros Borreria G. Mey. e Richardia L. pertencem a família Rubiaceae. Borreria verticillata (vassoura-de-botão) apresenta alcaloides indólicos e isoquinolínicos, iridoides, esteroides e sesquiterpenos. É utilizada popularmente para diabetes, infecções bacterianas, eczema, reumatismo, antitérmica e analgésica. Borreria ocymoides é utilizada no tratamento de micoses e eczemas e em decorrência da semelhança morfo-anatômica com B. verticillata acredita-se que possa estar sendo utilizada com as mesmas finalidades que esta última. Apesar de não haver relato na literatura do ponto de vista químico, triagens fitoquímicas preliminares revelaram presença de saponinas, taninos, glicosídios e antraquinonas. Richardia brasiliensis (ervanço e poaia) apresenta terpenóides, flavonóides e cumarinas. Estudos etnofarmacológicos indicam propriedades emética, antidiabética, vermífuga e para o tratamento de eczema, queimaduras, bronquite, gripe, hemorróida e malária avícola. Este trabalho objetivou contribuir com os estudos fitoquímicos e farmacológicos da família Rubiaceae utilizando B. verticillata, B. ocymoides e R. brasiliensis. Para isto, as espécies vegetais foram coletadas, identificadas e depositadas no Herbário Prof. Lauro Pires Xavier (JPB). Após secagem e pulverização, o pó das plantas foi submetido a processos de extração e particionamento. Em seguida, a fase cromatográfica foi submetida a métodos cromatográficos e espectroscópicos para isolamento e identificação das substâncias, respectivamente. B. verticillata revelou o predomínio metabólitos secundários pertencentes à classe dos terpenoides (β-sitosterol, estigmasterol, ácido betulínico, ácool betulínico, ácido oleanólico, ácido ursólico, uvaol e 3β-hidroxiurs-11-en-28,13-β-olídio), bem como, derivados porfirínicos (feofitina a, feofitina b e 15¹-hidroxi-(15¹-S)-porfirinolactona a). B. ocymifolia apresentou predomínio de substâncias fenólicas uma vez que foram isoladas cumarinas (escopoletina, umbeliferona e cumarieletefina), antraquinonas (2-hidroxi-3-metoxi-6-metilantraceno-9,10-diona e 2-hidroxi-3-metilantraceno-9,10-diona), além do ácido p-hidroxicinâmico e ácido ursólico, mostrando um perfil químico diferente para essas borrérias morfologicamente semelhantes. R. brasiliensis demonstrou a presença dos terpenóides: ácido ursólico e uvaol. Além disso, a disponibilização de extratos para realização de atividades antimicrobianas revelou que o extrato etanólico e a fase hexânica não foram capazes de inibir o crescimento das bactérias (Escherichia coli ATCC10536, Staphylococcus aureus ATCC25923 e Pseudomonas aeruginosa ATCC15442) e fungos (Candida tropicalis ATCC40042 e Candida krusei ATCC 2538) testados. Também não foi capaz de modular a ação bactericida dos antimicrobianos amicacina, neomicina e gentamicina em cepas resistentes de Pseudomonas aeruginosas 22, nem da ação dos antifúngicos anfotericina B, nistatina, mebendazol e benzoilmetronidazol em cepas resistentes de Candida tropicalis ATCC40042 e Candida krusei ATCC 2538. No entanto, foram capazes de aumentar o efeito de maneira clinicamente relevante dos antimicrobianos amicacina, neomicina e gentamicina frente a cepas bacterianas multirresistentes: Escherichia coli 27 e Staphylococcus aureus 358. 

A pesquisa sobre plantas tóxicas para animais têm-se limitado principalmente à identificação
das espécies, bem como à sua epidemiologia, patologia e sinais clínicos. Sendo, no entanto,
pouco conhecidos os seus princípios ativos, cujo conhecimento é de grande importância no
desenvolvimento de métodos preventivos da intoxicação, responsáveis por inúmeras mortes
de animais e, consequentemente, perdas econômicas. Visando contribuir para o conhecimento
dos princípios ativos dessas plantas, as espécies Crotalaria vitellina Ker Gawl (Fabaceae) e
Ipomoea philomega (Vell.) House (Convolvulaceae) foram submetidas a um estudo
fitoquímico para isolamento de seus constituintes químicos por métodos cromatográficos,
seguidos de identificação através de métodos espectroscópicos tais como Infravermelho (IV),
Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C uni e bi-dimensionais e Espectroscopia
de Massas (EM) juntamente com a comparação com dados da literatura. O estudo fitoquimico
do extrato etanólico bruto dos frutos e folhas de C. vitellina resultou no isolamento de um
alcalóide pirrolizidínico do tipo otonecina, descrito pela primeira vez na literatura, nomeado
crotavitelina (Cv-1). Essa substância foi submetida avaliação da toxicidade pré-clínica aguda,
de acordo com o Guia da OECD-423 (Guideline for Testing of Chemicals), em camundongos
(machos e fêmeas) nas doses de 50 e 300 mg/Kg e apresentou baixa toxicidade nos
parâmetros avaliados. Entretanto, estudos histopatológicos, especialmente em nível de tecido
hepático, devem ser realizados para a investigação de possíveis efeitos tóxicos em nível
celular e tecidual. Ipomoea philomega, Convolvulaceae, igualmente submetida a estudo
fitoquímico do extrato etanólico bruto das suas folhas possibilitou o isolamento de oito
substâncias da fase diclorometano: lanosterol (Ip-1), ácido cafeico (Ip-2), p-cumarato de etila
(Ip-3), lupeol (Ip-4), cafeato de etila (Ip-5), umbeliferona (Ip-6), escopoletina (Ip-7) e a 1,2-
benzopirona (Ip-8), descritas pela primeira vez para I. philomega.

Abordagem Fitoquímica de Duas Espécies do Gênero Pilosocereus: Pilosocereus gounellei (F. A. C. Weber) e Pilosocereus pachycladus S. Ritter (Cactaceae)

A família Boraginaceae é constituída por aproximadamente 148 gêneros e 2740 espécies distribuídos nas zonas temperadas e tropicais da Europa, Ásia, Austrália e Américas. O gênero Cordia foi descrito em 1753 por Linnaeus, sendo um dos mais representativos da família (Boraginaceae), constituído por aproximadamente 320 espécies, que se apresentam como árvores, arbustos ou ervas, encontradas principalmente na América do Sul. Cordia exaltata Lam. foi submetida a um estudo fitoquímico para extração e isolamento de seus constituintes químicos, através dos métodos de extração e cromatográficos respectivamente, com posterior identificação estrutural, utilizando-se dos métodos espectroscópicos de IV e RMN 1H e 13C uni e bidimensionais, além de comparações com modelos da literatura. Deste estudo fitoquímico foram isolados e identificados quinze constituintes: dois feoforbideos, dois esteroides, duas neolignanas, duas cumarinas, dois compostos fenólicos simples e cinco flavonoides, sendo dois glicosilados e três agliconas. O estudo da atividade antimicrobiana de C. exaltata Lam. revelou forte atividade sobre as cepas testadas de Staphylocoocus epidermidis, Staphylocoocus aureus, Pseudomonas aeruginosas, Escherichia coli, Candida tropicalis, Candida albicans, Candida krusei, Candida guilhermane, no qual os resultados dos extratos, fases e substâncias apresentaram CIMs de 256 μg/mL, com excessão das duas neolignanas que apresentaram CIM de 128 μg/mL.

A incidência crescente da resistência bacteriana tem minado o valor terapêutico dos antibacterianos existentes, criando a necessidade, cada vez maior, da busca por alternativas capazes de reverter ou diminuir a resistência, como a procura por novos antimicrobianos e inibidores de mecanismos de resistência. Entre os diversos mecanismos de resistência bacteriana, a proteína transmembrana de efluxo (bomba de efluxo) tem sido associada à resistência a múltiplas drogas. “Modificadores da resistência à drogas”, Modificadores da atividade antibiótica” e “Adjuvantes de antibióticos” são termos utilizados para drogas que modulam a resistência bacteriana a certos antibióticos. No presente trabalho, foram avaliados derivados sintéticos de N-acilidrazonas e 1,3,4-oxadiazóis como antibacterianos e agentes moduladores da resistência à drogas em linhagens de Staphylococcus aureus, bem como sua potencialidade citotóxica em eritrócitos humanos e seus parâmetros físico-químico e tóxico in silico. As linhagens bacterianas utilizadas expressam o gene norA, msrA ou tetK codificadores das proteínas de efluxo para norfloxacino e brometo de etídeo (NorA), eritromicina (MsrA) e tetraciclina (TetK), respectivamente. Foram determinadas por meio da técnica de microdiluição em caldo nutriente os valores das concentrações inibitória mínima (CIM) dos antibióticos e dos derivados sintéticos, e para avaliar a atividade moduladora, as CIM dos antibióticos e do brometo de etídeo foram determinadas na ausência e na presença de concentrações subinibitórias dos compostos sintéticos. A avaliação do efeito hemolítico foi realizados em eritrócitos humanos, e outros parâmetros teóricos de toxicidade e físico-químicos foram verificados pelo programa Osiris® Property Explorer da Actelion Pharmaceuticals. Os compostos ensaiados apresentaram atividade antibacteriana, entre 8µg/mL a ≥ 256 µg/mL, dentre esses, alguns derivados N-acilidrazonas quando combinados com a tetraciclina, reduziu sua CIM  em 4 vezes. Os derivados 1,3,4-oxadiazóis também modularam a resistência bacteriana, destacando-se dois compostos que reduziram a CIM do norfloxacino e brometo de etídeo em 4 e  8 vezes, respectivamente. A maioria dos derivados ensaiados não apresentaram grau de hemólise significativo, bem com possuem baixo risco de toxicidade teórica (efeitos mutagênicos, tumorgênicos, irritabilidade e reprodutivos). Com relação aos parâmetros físico-químico, os compostos três compostos além de apresentarem efetiva atividade biológica e altos valores de druglikeness e drug score, apresentaram índices de solubilidade, lipofilicidade e peso molecular compatíveis a absorção, e consequentemente aumentando a bioviabilidade oral dessas moléculas. Os resultados aqui apresentados relatam pela primeira vez derivados de N-acilidrazonas e 1,3,4-oxadiazóis, como inibidores putativos do sistema de efluxo em bactérias, bem como os indicam com prováveis fontes de produtos que modulam a resistência bacteriana, ou seja, como potenciais adjuvantes de antibióticos. Considerando que a baixa citotoxicidade em células eucarióticas e na toxicidade teórica possivelmente não comprometem a utilização desses compostos na terapêutica.

Atualmente, os terpenos constituem o grupo mais numeroso de metabólitos secundários, com mais de 40.000 moléculas diferentes (GARCÍA e CARRIL, 2009), dentre os terpenóides, os triterpenos pentacíclicos são metabólitos secundários encontrados em maior abundância em plantas da família Celastraceae. A família Celastraceae é pantropical e distribui-se nas regiões tropical e subtropical, incluindo no norte da África, América do Sul e Ásia, particularmente na China (SPIVEY et al., 2002; DUARTE et al., 2010). É constituída por 98 gêneros e aproximadamente 1200 espécies (SIMMONS et al., 2008), sendo que, no Brasil, essa família é representada por quatro gêneros: Maytenus Juss., Austroplenckia Lund., Franhofera Mart. e Salacia Mart. (OLIVEIRA et al., 2006a). O gênero Maytenus é um dos maiores da família Celastraceae (SANTOS et al., 2007) e, no Brasil, são reconhecidas 76 espécies de Maytenus (NIERO at al., 2011). Maytenus distichophylla é uma espécie utilizada na medicina popular para o tratamento de úlceras estomacais e é bem adaptada ao semi-árido nordestino do Brasil. Não há nenhum relato de estudo fitoquímico e farmacológico com essa espécie. Tivemos como objetivo contribuir com o estudo fitoquímico de plantas do Nordeste Brasileiro através do isolamento e identificação dos constituintes químicos das folhas e raízes de Maytenus distichophylla Mart. ex Reissek da família Celastraceae. Para tanto foi utilizado cromatografias de adsorção em colunas, cromatografias em camada delgada analítica e preparativa foram preparadas com sílica gel 60 PF₂₅₄, Merck, suspensa em água destilada (1:2), As revelações das cromatoplacas foram realizadas por exposição a luz ultravioleta, por meio do aparelho Mineralight, modelo UVGL-58, e reveladas com vapores de iodo. Os espectros de absorção de infravermelho (IV) foram obtidos em espectrômetro, VARIAN e BUCHI 100MB, Os espectros de RMN foram registrados em espectrômetros VARIAN SYSTEM, operando a 500 MHz para hidrogênio (RMN ¹H) e 125 MHz para carbono-13 (RMN ¹³C), e VARIAN MERCURY operando a 200 MHz para hidrogênio (RMN ¹H) e 50 MHz para carbono-13 (RMN ¹³C). Os solventes utilizados foram hexano, clorofórmio, acetato de etila e metanol, puro ou em misturas binárias e o Equipamento utilizado para o desenvolvimento cromatográfico dos alcaloides sesquiterpenos pirimidínicos foi um CLAE-DAD e média pressão. M. distichophylla Mart. ex Reissek foi coletada no município de Maturéia- PB, e identificada pela Prof. Dra. Maria de Fátima Agra. O pó obtido das folhas e raízes foi submetido à maceração com metanol durante 72 horas, obtendo-se assim solução metanolica, que foi concentrada em rotaevaporador formando o extrato metanolico. O extrato das folhas foi particionado obtendo as fases hexanica, clorofórmica e acetato de etila, da fase clorofórmica e acetato de etila foi cromatografada isolando seis triterpenos pentacíclicos conhecidos da serie friedelanos, 3β-friedelinol, fridelina, 3-oxo-12α-hidroxifriedelano, 3-oxo-29-hidroxifriedelano, 3-oxo-30β-hidroxifriedelano e 6β,12α-dihidroxi-friedelan-1en-3,16,21-triona um novo produto natural. A fase clorofórmica das raízes de M. distichophylla, foi cromatografada em média pressão, e da fração 115-121 obtida foi isolada dois alcaloides sesquiterpenos pirimidínicos por CLAE, wilforina e Ebinifolina. Portanto a espécie apresentou em sua constituição química sete triterpenos sendo seis conhecidos na literatura e um que está sendo relatada pela primeira vez, e das raízes foram isolados dois alcaloides sesquiterpenicos pirimidínicos também conhecidos na literatura do gênero Maytenus.

O nitrato orgânico tetra-hidrofurfurílico (NTHF) é sintetizado a partir de resíduos da cana-de-açúcar. Em estudos anteriores, esse nitrato demonstrou efeito vasorrelaxante em artéria mesentérica, com envolvimento da via NO-GMPc-PKG neste efeito. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos cardiovasculares do NTHF em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e normotensos Wistar Kyoto (WKY). Foram empregadas abordagens in vivo e in vitro. Nos estudos de toxicidade aguda de dose única, o NTHF apresentou baixa toxicidade. Em animais normotensos, NTHF promoveu efeito hipotensor e bradicárdico após a administração aguda das doses de 10, 20, 30, 40, 50 e 80 mg/Kg (i.v.). Este efeito não foi alterado pelo pré-tratamento com hexametônio, porém o tratamento com azul de metileno, inibidor da sGC, promoveu atenuação da resposta, sugerindo que tanto no efeito hipotensor quanto no bradicárdico, há a participação da via sGC. Em animais normotensos pré-tratados com NTHF por 3 dias (200 mg/Kg v.o.), a administração aguda de NTHF promoveu efeito hipotensor e bradicárdico, efeito este, que não foi modificado  em relação ao observado em animais tratados com veículo, sugerindo que o nitrato orgânico não induz tolerância in vivo. A tolerância in vitro foi avaliada tanto em anéis de artéria mesentérica de animais tratados previamente com NTHF (200 mg/Kg v.o.), quanto em anéis previamente expostos a concentrações isoladas de NTHF. O efeito vasorrelaxante não foi modificado pelo pré-tratamento ou exposição ao NTHF, ao contrário do observado com a GNT, sugerindo que o nitrato em estudo não promoveu tolerância. Em animais SHR e WKY, a administração aguda de NTHF promoveu efeito hipotensor e bradicárdico. Em anéis de artéria mesentérica superior de rato SHR e WKY, pré‑contraídos com fenilefrina (1 μM), o NTHF promoveu vasodilatação de maneira dependente de concentração, com endotélio vascular intacto ou removido. Este resultado sugere que o efeito vasodilatador independe da liberação dos fatores relaxantes derivados do endotélio (EDRFs), efeito encontrado nos dois modelos avaliados (SRH e WKY). Na presença do sequestrador de NO radicalar (PTIO), o efeito vasodilatador do NTHF foi atenuado, indicando a participação do NO. Na presença de ODQ, inibidor da CGs, houve significativa redução do vasorrelaxamento para SHR e WKY, indicando a participação desta enzima no mecanismo vasorrelaxante promovido pelo NTHF. Após a exposição ao agente despolarizante KCl (60 mM), o efeito do NTHF foi significantemente atenuado, uma característica de substâncias que agem por ativação de canais para K⁺. Este efeito foi corroborado após utilização de TEA (3 mM), inibidor não seletivo dos canais para K⁺, e de TEA 1 mM. Em conclusão, o NTHF apresentou baixa toxicidade, não induziu tolerância in vivo e in vitro. O nitrato também promoveu efeito hipotensor e bradicárdico em animais normotensos e hipertensos com envolvimento da sGC e vasorrelaxante, com envolvimento de canais para K⁺ e da via NO-GMPc-PKG.

Bombas de efluxo são proteínas transportadoras importantes no processo de resistência bacteriana e podem comprometer a eficácia de uma ampla variedade de antibióticos, no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, que utilizam energia metabólica para expelir drogas contra o gradiente de concentração. Um dos campos promissores para o aumento da eficácia de agentes antimicrobianos é a combinação com compostos adjuvantes, a exemplo dos inibidores de bombas de efluxo, de modo a expandir a utilidade de antibióticos já existentes, bem como reduzir o surgimento de cepas mutantes resistentes. Compostos derivados de vegetais ou animais têm sido cruciais na descoberta de drogas anti-infecciosas, e atualmente muitas drogas antimicrobianas sintéticas baseiam-se em modelos estruturais de substâncias de origem natural. Diversos compostos químicos, sintéticos e naturais, têm sido relatados como inibidores de bombas de efluxo, atuando como ferramentas adicionais importantes no desenvolvimento de fármacos co-formulados com os antibióticos apropriados. Neste trabalho foram determinados os valores das concentrações inibitórias mínimas (CIM) das N-Fenilmaleimidas (NFM), dos antibióticos e dos compostos NAB. Na atividade moduladora de drogas, as CIM dos antibióticos e compostos NAB foram determinadas na presença e ausência de concentrações subinibitórias das N-Fenilmaleimidas. Ambos os estudos foram complementados com análise in silico dos parâmetros ADMET. Os derivados 3,4-Cl-NFM, 4-Cl-NFM e 4-CH₃-NFM mostraram atividade antibacteriana moderada, com CIM de até 64 µg/mL em cepas MSSA e MRSA. No ensaio da modulação da resistência a drogas, a 4-NO₂-NFM reduziu em até 4 vezes a CIM dos antibióticos tetraciclina e eritromicina. A 4-CH₃ NFM apresentou o melhor resultado, com redução da CIM dos antibióticos tetraciclina (até 4 vezes), eritromicina (até 16 vezes), alguns representantes das fluoroquinolonas (até 4 vezes) e compostos NAB (até 4 vezes). Ao reduzir a CIM do brometo de etídio, a 4-CH₃ NFM é considerada de fato como inibidor putativo do sistema de efluxo em bactéria. Na análise da modelagem molecular, os derivados 3,4-Cl-NFM e 4-CH₃ NFM, os quais apresentaram melhor atividade antibacteriana e moduladora da resistencia, respectivamente, mostraram um perfil com baixo risco tóxico teórico, resultado promissor para serem utilizados no desenho de novos derivados mais ativos e mais seguros. Os resultados aqui apresentaram mostram que derivados imídicos podem ser utilizados para potenciar o efeito de agentes antimicrobianos, de modo a facilitar a reintrodução de antibióticos atualmente ineficazes para o tratamento clínico de infecções multirresistentes.

O câncer é uma doença genética complexa, geralmente resultado de um processo multifatorial, que ocasiona alterações sucessivas em genes relacionados à proliferação, diferenciação e morte celular. Produtos naturais são amplamente utilizados na terapia do câncer e continuam representando uma fonte promissora para a descoberta de novos agentes antineoplásicos. Croton polyandrus Spreng. é conhecida popularmente como “croton de tabuleiro” e é pouco relatada na literatura tanto do ponto de vista fitoquímico como farmacológico. Dados recentes mostram que o componente majoritário do óleo essencial das folhas dessa espécie é o p-cimeno, e que o referido óleo apresenta atividade antifúngica, mas não possui efeito antitumoral in vitro. Esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral in vivo e toxicidade do óleo essencial das folhas de C. polyandrus (O.E.C.). No ensaio de hemólise em eritrócitos de camundongos foi obtido um valor de CH₅₀ de 141,0 μg/mL, o que sugere moderada citotoxicidade nesse tipo de célula não tumoral, que é comumente afetada na terapia antineoplásica. No ensaio toxicológico agudo em camundongos o valor estimado da DL₅₀ foi 447,18 mg/kg. Após administração aguda do O.E.C. foram observados efeitos depressores do SNC, bem como redução no peso corporal dos animais tratados com 250 e 375 mg/kg do óleo. Apesar de não apresentar atividade antitumoral in vitro, como também demonstrado no ensaio de citotoxicidade em células de carcinoma ascítico de Ehrlich (CI₅₀ = 270,6 μg/mL), O.E.C. mostrou significante atividade in vivo na mesma linhagem celular, após nove dias de tratamento com 100 e 150 mg/kg do óleo, considerando-se os parâmetros volume, peso e viabilidade das células tumorais. Não houve diferença significante entre o efeito produzido pelo óleo nas doses de 100 e 150 mg/kg e àquele produzido pelo 5-FU (droga padrão) - 25 mg/kg. Houve um aumento significante na porcentagem de células em apoptose tardia/necrose após o tratamento de nove dias com ambas as doses do óleo. Na análise da distribuição das células nas diferentes fases do ciclo celular, foi observado que O.E.C. induziu parada do ciclo na fase G0/G1 e aumento da fração sub-G1, o que sugere indução de morte celular por apoptose. Observou-se ainda, aumento na média de sobrevida dos animais transplantados com tumor de Ehrlich. As análises toxicológicas indicam que, após nove dias de tratamento com O.E.C. foi observado redução no peso corporal, aumento da atividade das transaminases (AST e ALT) e alterações hematológicas sugestivas de anemia. Ainda, foi observada diminuição na contagem de leucócitos e linfócitos, bem como redução no índice de timo, dados esses que em conjunto sugerem imunossupressão, efeito comumente observado após terapia antineoplásica. A análise histopatológica confirmou o indício de hepatotoxicidade, especialmente para a dose de 150 mg/kg do O.E.C., entretanto, os danos foram considerados moderados e reversíveis. O.E.C. não induziu aumento na quantidade de eritrócitos micronucleados, no ensaio do micronúcleo, o que indica ausência de genotoxicidade. Portanto, é possível inferir que o O.E.C. apresenta atividade antitumoral in vivo com moderada toxicidade, o que não representa um fator limitante para a continuação de seus estudos pré-clínicos.

Os produtos naturais representam uma rica fonte de compostos biologicamente ativos e são um exemplo de diversidade molecular, com reconhecido potencial na descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos. Erythroxylum pulchrum, (Erythroxylaceae)  é exclusiva da flora brasileira, com distribuição no Nordeste e Sudeste do país, só foi encontrada na Paraíba em uma área  do Pico do Jabre – PB. Uma exsicata encontra-se depositada no Herbário Prof. Lauro Pires Xavier (JPB), sob o n° 4947. Neste estudo fitoquímico, o pó das partes aéreas seco e pulverizado foi submetido a uma extração com metanol e em seguida, particionados. A fase acetato de etila foi submetida à cromatografia líquida de media pressão. Desta maneira, foi possível identificar quatro flavonoides: epicatequina, quercetina-3-O-α-L-raminosídeo, ombuin-3-rutinosídeo e ombuin-3-rutinosideo-5-glucosídeo. A fase hexânica também foi submetida à cromatografia líquida de media pressão, em que foi possível identificar dois terpenoides: ácido oleanólico esterificado e lupeol, e um esteróide B- sitosterol. Todas essas substâncias tiveram sua identificação estrutural baseada na análise de dados espectrais de IV, RMN ¹H e ¹³C, incluindo técnicas bidimensionais homonucleares  e heteronucleares, além de comparação com dados da literatura. Foi avaliado também, o efeito antibacteriano do extrato metanólico frente a cepas de bactérias de importância clínica, determinando a concentração inibitória mínima do extrato para cada linhagem de bactéria testada pela técnica de microdiluição. Assim, o extrato inibiu o crescimento das linhagens bacterianas de Bacillus subtilis CCT 0516, Escherichia coli ATCC 2536, Pseudomonas aeruginosa ATCC 8027, Pseudomonas aeruginosa ATCC 25619, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus aureus ATCC 25925, Estreptococos sanguíneos, Estreptococos salivares, Estreptococos mutans e Estreptococos ATCC. No entanto, o gênero Staphylococcus aureus ATCC 25925 foi o mais sensível, e Pseudomonas o mais resistente a ação antibacterina do extrato. Os resultados obtidos nesse trabalho contribuíram para o conhecimento fitoquímico de Erythroxylum pulchrum e para a o conhecimento quimiotaxonômico do gênero Erythroxylum e da família Erythroxylaceae.

O câncer é uma doença do material genético de nossas células e a cancerologia experimental é de grande valia para se estudar os diversos aspectos relacionados aos processos neoplásicos. Muitas drogas usadas atualmente na quimioterapia foram isoladas de espécies de plantas ou derivadas de um protótipo natural. Porém, plantas medicinais possuem substâncias agressivas e, assim, sua toxicidade deve ser avaliada. Rollinia leptopetala R.E. Fries, conhecida popularmente como “pinha brava”, é uma árvore ou arbusto, endêmica do Brasil e utilizada pela medicina popular como digestivo e contra tumores e inflamações. É pouco relatada na literatura, tanto do ponto de vista dos estudos fitoquímicos como de suas atividades biológicas. Diante disto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral e toxicidade do Extrato Hidroalcoólico Bruto (EHAB) das folhas de R. leptopetala, através de ensaios in vitro e in vivo. O valor de CI₅₀ obtido através dos ensaios de exclusão do azul de tripan foi 512,3 μg/mL. Já no bioensaio com A. salina, o valor de CL₅₀ obtido foi 78,49 μg/mL. O EHAB das folhas de R. leptopetala não mostrou atividade hemolítica significativa em eritrócitos de camundongos, produzindo apenas 10 % de hemólise em concentrações acima de 1250 mg/mL. Na avaliação da atividade antitumoral in vivo frente sarcoma 180 as taxas de inibição do crescimento tumoral foram 8,05, 38,72 e 49,73 % após tratamento com 50, 100 e 150 mg/kg do extrato, respectivamente. As análises toxicológicas dos animais mostraram que não houve alteração no índice de baço e timo após os tratamentos, alterações estas que ocorrem com quimioterápicos utilizados na prática clínica, nem dos rins, fígado e coração. No estudo da toxicidade subcrônica, observou-se que o uso contínuo do extrato na dose de 90mg/kg, possivelmente tem uma ação diurética, pode causar anemia megaloblástica e pode afetar o Sistema Nervoso Central, além de aumentar a quantidade de plaquetas. Portanto, é possível inferir que o EHAB das folhas de R. leptopetala possui atividade antitumoral, mas que seu uso contínuo pode causar danos toxicológicos.

O gênero Calliandra Benth. pertence a família Fabaceae e é composto por 200 espécies que se distribuem na América tropical, Madagascar e Índia,  sendo conhecidas no Brasil como esponjinhas e podendo ser encontradas em seu habitat natural, na região do cerrado, chegando até áreas de caatinga no nordeste. Espécies desse gênero são usadas popularmente para dores renais, cistites, uretrites, inflamações da próstata, febre e dor de dente. Calliandra umbellifera Benth. é uma espécie em extinção que foi coletada apenas no Ceará e no Piauí e não apresenta relatos de uso popular, nem atividade farmacológica e fitoquímica. Desta forma, este trabalho objetivou contribuir com os estudos farmacognósticos do gênero Calliadra e da família Fabaceae por meio do estudo fitoquímico e farmacológico de Calliandra umbellifera Benth. Para isto, o material vegetal foi coletado no Pico do Jabre (município de Maturéia - estado da Paraíba) e depositado no Herbário Prof. Lauro Pires Xavier (JPB) com o código 7430. Para o estudo farmacoquímico, o vegetal, após secagem e pulverização, foi submetido a processos de extração, partição e cromatografia para isolamento dos constituintes químicos. A estrutura química das substâncias isoladas foi elucidada mediante métodos espectroscópicos, tais como: Infravermelho (IV), Espectrometria de Massas (EM) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de ¹H e ¹³C uni e bidimensionais e comparações com modelos da literatura. Da fase hexânica obteve-se uma mistura de esteróides (β-sitosterol e estigmasterol), da fase diclorometano (CH₂Cl₂) foi isolado e identificado um ácido aromático: ácido atrárico, da fase acetato de etila (AcOEt) obteve-se o ácido gálico, o pinitol e a iriflofenona glicosilada, sendo esta última isolada pela primeira vez na família Fabaceae, e da fase hidrobutanólica isolou-se a mistura de esteróides glicosilados (β-sitosterol e estigmasterol glicosilados), contribuindo, portanto para os estudos famarcognósticos do gênero Calliandra e da família Fabaceae. No estudo farmacológico foram analisadas a atividade antimicrobiana do extrato bruto, das fases acetato de etila e hidrobutanólica e dos constituintes isolados (iriflofenona glicosilada e pinitol), e atividade antinociceptiva do extrato bruto. Na atividade antimicrobiana foi observado que o extrato e as fases testadas possuem forte atividade antibacteriana, tendo sua concentração inibitória mínima (CIM) estabelecida entre 256 e 128 µg/mL, entretanto não apresentaram atividade antifúngica. Enquanto que, as substâncias isoladas (Iriflofenona glicosilada e pinitol) não apresentaram atividade antibacteriana, entretanto, apresentaram forte atividade antifúngica, com uma CIM de 128 µg/mL. Com relação a atividade antinociceptiva, o extrato metanólico bruto apresentou atividade significativa para o teste de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético e para o modelo de nocicepção induzido pela formalina e pelo glutamato, sugerindo possível atividade analgésica periférica.

Solanum paludosum Moric. (Solanaceae), conhecida popularmente como “jurubeba-roxa” no Nordeste do Brasil, é utilizada como sucedânea de Solanum paniculatum (“jurubeba-verdadeira”) na medicina popular para tratamento de hipertensão e desordem gastrintestinal. Estudos anteriores, realizados por Monteiro (2009) com a fração de alcaloides totais obtida da casca da raiz desta espécie (FAT-SP) demonstraram que a mesma apresentou atividade espasmolítica em músculos lisos, sendo mais potente em íleo de cobaia e aorta de rato. Em íleo de cobaia, o efeito relaxante envolve atividade antimuscarínica e, em aorta de rato, a participação da via NO/GC. Como a fração possui na sua composição glicoalcaloides e muitos destes são conhecidos por apresentar atividade citotóxica, avaliou-se esta atividade em miócitos da camada longitudinal do íleo de cobaia. Observou-se que a FAT-SP não apresenta atividade citotóxica nessas células na concentração máxima testada (750 µg/mL), portanto prosseguiu-se com a investigação do mecanismo de ação relaxante da FAT-SP em íleo de cobaia e aorta de rato até essa concentração. A FAT-SP apresentou um efeito relaxante em íleo de cobaia resistente ao bloqueio simultâneo das vias adrenérgica e colinérgica com guanetidina e atropina, respectivamente, sugerindo-se que há a participação da via NANC; o L-NAME (inibidor competitivo da NOS), reduziu a potência relaxante da FAT-SP, que foi revertida na presença da L-arginina, substrato para a NOS, sugerindo que o neurotransmissor da via NANC pode ser o NO. Porém, não houve redução da potência relaxante na presença de ODQ, inibidor seletivo da GC solúvel, o que sugere a não participação da GC no mecanismo de ação relaxante da FAT-SP em íleo de cobaia. Por outro lado, a participação dos canais de K+ (BKCa e SKCa) foi evidenciada pela redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 5 mM de CsCl (bloqueador não seletivo dos canais de K+), de 1 mM de TEA+ (bloqueador seletivo dos BKCa) ou 100 nM de apamina (bloqueador seletivo dos SKCa). Em aorta de rato, observou-se que há a participação da via NO/GMPc/PKG, como evidenciado pela redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 10-4 ou 3 x 104 M de LNAME, e da reversibilidade do efeito inibidor na presença da Larginina, bem como, da redução da potência relaxante na presença de 3 x 105 M de Rp-8-Br-cGMPS, inibidor seletivo da PKG. Ademais, foi demonstrado que há a participação da calmodulina endotelial, pois houve redução da potência relaxante da FAT-SP na presença de 105 M de calmidazolium, inibidor seletivo da calmodulina endotelial; participação dos canais de K+ (KV, SKCa e KATP) evidenciado pelos experimentos com 10 mM de TEA+ (bloqueador não seletivo dos canais de K+), 1 mM de 4AP (bloqueador seletivo dos KV), 5 x 108 M de apamina e 10-5 M de glibenclamida (bloqueador seletivo dos KATP). Observou-se ainda a inibição parcial da mobilização do Ca2+ do RS induzida pelo IP3, mas não por cafeína (20 mM). Assim, o efeito relaxante da FAT-SP envolve a participação do NO e dos BKCa e SKCa em íleo de cobaia, e da calmodulina endotelial, bem como da via NO/GMPc/PKG e canais de K+ (KV, SKCa e KATP) em aorta de rato.

Zornia possui cerca de 75 espécies no mundo, com 41 representantes na América, 16 na África, 13 na Oceania e 7 na Ásia (MOHLENDROCK 1961), e é o segundo representante mais numeroso do clado Adesmia. No Brasil o gênero Zornia ocorre desde a região amazônica até os “pampas” no Rio Grande do Sul. A espécie Zornia brasiliensis é conhecida popularmente como “urinária”, “urinana” e “carrapicho” é relatada por sua utilização na medicina popular como diurética. Ocorre em vários estados do Brasil, sendo abundante no Nordeste do Brasil ocorrendo nos estados de Alagoas, Bahia, Ceará, Pernambuco, Rio Grande do Norte e Paraíba. Neste trabalho descrevemos o isolamento e elucidação estrutural de flavonoides cumarinas, chalconas e pterocarpanos das partes aéreas de Zonia brasiliensis. Para isso o matéria vegetal, após secagem e pulverização, foi submetido a processos de extração, partição e cromatografia para isolamentos dos constituintes químicos. A estrutura química dos mesmos foi determinada pelos métodos espectroscópicos de Infravermelho, Massas e Ressonância Magnética Nuclear de ¹H e ¹³C uni e bidimensionais bem como por comparações com modelos da literatura. Das fases diclorometano e acetato de etila obtiveram-se seis compostos: duas flavonas, uma chalcona e um pterocarpano, todas isoladas pela primeira vez na espécie. Além disto este trabalho avaliou a atividade antinociceptiva da 7-metoxiflavona isolada no presente trabalho. Desta forma, os resultados obtidos contribuíram para a ampliação do conhecimento quimiotaxonômico do gênero Zornia e da atividade antinociceptiva de uma flavona até então ainda não estudada.

Hyptis suaveolens (Lamiaceae), conhecida como “alfazema brava”, “tapera velha”, “erva canudo”, “cheirosa” e “alfavacão”, é utilizada na medicina tradicional no tratamento de problemas gástricos, inflamações e infecções. Estudos farmacológicos foram realizados com Hyptis suaveolens e demonstraram sua atividade antinociceptiva, cicatrizante, anti-inflamatória e antioxidante entre outras. O objetivo deste estudo foi realizar ensaios farmacológicos relacionados à gastroproteção, cicatrização e toxicidade de Hyptis suaveolens, na perspectiva de validar a sua eficácia e segurança e corroborar aos dados já existentes. Para isso foi realizada uma triagem comportamental e ensaio da toxicidade aguda do extrato etanólico - EEtOH-Hs e fase hexânica- FaHex-Hs (2.000 mg/kg), v.o, em camundongos, bem como foram avaliados os efeitos farmacológicos frente à atividade gastroprotetora do EEtOH-Hs e da FaHex-Hs. Foi realizada inicialmente uma triagem farmacológica utilizando o EEtOH-Hs, FaHex-Hs , fase diclorometânica- FaDCM-Hs e fase acetato de etila- FaAE-Hs por meio do modelo de indução de úlceras gástricas pelo etanol acidificado. Foram realizados ensaios de indução de úlceras agudas pelo etanol, AINES (piroxicam), estresse por imobilização e frio nas doses 62,5, 125, 250 e 500 mg/kg (v.o), contensão do suco gástrico por ligadura do piloro (i.d) e isquemia-reperfusão (250 mg/kg). Para avaliar a propriedade cicatrizante do EEtOH-Hs e FaHex-Hs, foi realizado o ensaio de indução de úlceras por ácido acético, assim como foi realizada a avaliação da toxicidade do EEtOH-Hs e FaHex-Hs por doses repetidas durante 14 dias no modelo de ácido acético. Foi realizada a investigação do efeito antimicrobiano contra a bactéria Helicobacter pylori pelo método de difusão em ágar. Os parâmetros do suco gástrico foram avaliados no ensaio de contensão do suco gástrico por ligadura do piloro. Em seguida, foram investigadas as participações do muco, grupamentos sulfidrilas, NO e prostaglandinas na gastroproteção do EEtOH-Hs e FaHex-Hs e determinação dos parâmetros antioxidantes endógenos por meio da determinação dos níveis de lipoperoxidação (LPO) e atividade da enzima superóxido dismutase (SOD) na mucosa gástrica, após a indução de úlceras por isquemia- reperfusão. A administração oral do EEtOH-Hs (2.000 mg/kg), provocou hiperatividade nos animais, mais pronunciadas nas fêmeas, entretanto, não causou morte nos animais, não tendo sido possível determinar a DL ₅₀. Neste ensaio, nenhum sinal de toxicidade foi evidenciado nos animais tratados com a FaHex-Hs. Na triagem farmacológica, o EEtOH-Hs, bem como todas as fases testadas (FaHex-Hs, FaDCM-Hs, FaAE-Hs) promoveram inibição significativa do índice de lesão ulcerativa - ILU no modelo de indução por etanol acidificado, sendo que a FaHex-Hs foi a mais efetiva. O EEtOH-Hs e a FaHex-Hs, reduziram significativamente o ILU nos modelos de úlceras gástricas induzidas por todos os agentes lesivos. O EEtOH-Hs e a FaHex-Hs não alteraram os parâmetros do suco gástrico. O EEtOH-Hs e a FaHex-Hs não alteraram os níveis de muco da mucosa gástrica, entretanto foram observadas alterações na área de lesão ulcerativa - ALU mediante a utilização do bloqueador de grupamentos sulfidrilas, inibição da peroxidação lipídica e aumento da atividade da superóxido dismutase da mucosa gástrica. Portanto, o efeito antiiulcerogênico do EEtOH-Hs e a FaHex-Hs pode envolver mecanismos antioxidantes e estar relacionado à presença de terpenos, alcaloides, flavonoides e taninos nas amostras vegetais.

O nerolidol, sesquiterpeno acíclico encontrado como constituinte majoritário em vários óleos essências, apresenta atividade antineoplásica, antimicrobiana e leishmanicida, porém sua ação em processos dolorosos nunca foi estudada. Este trabalho visa investigar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do nerolidol em modelos experimentais de dor em camundongos. Na triagem farmacológica comportamental, as diferentes doses testadas do nerolidol apresentaram alterações comportamentais psicodepressoras, tais como ambulação diminuída e analgesia. A DL₅₀ não pôde ser determinada, uma vez que não se observaram mortes até a dose máxima de 2000 mg/kg. A coordenação motora, avaliada no teste do rota-rod, não foi alterada nos animais tratados com nerolidol em nenhuma das doses. Em seguida, metodologias para avaliar a atividade antinociceptiva foram realizadas. O nerolidol reduziu o número de contorções abdominais induzidas por ácido acético quando comparado ao grupo controle nas três doses testadas.  No teste da formalina, foi capaz de inibir o tempo de lambida tanto na primeira fase (0-5min) quanto na segunda fase (15-30 min). No teste da placa quente, o nerolidol não alterou a latência em nenhum dos tempos observados. O mecanismo de ação da propriedade antinociceptiva do nerolidol foi avaliado através do teste da formalina. A antinocicepção produzida pelo nerolidol foi significativamente bloqueado em animais pré-tratados com bicuculina (1 mg/kg, i.p.), indicando o envolvimento do sistema GABAérgico. Contudo, o efeito antinociceptivo do nerolidol não foi revertido pela naloxona (antagonista não seletivo dos receptores opioides, 5 mg/kg, s.c.) e glibenclamida (bloqueador dos canais de K­­⁺_ATP, 10 mg/kg, i.p.), sugerindo que o nerolidol não atua por esses mecanismos. O tratamento com o nerolidol foi capaz de reduzir o edema de pata induzido por carragenina. No modelo da peritonite induzida por carragenina, o nerolidol diminuiu o influxo de leucócitos e também os níveis de TNF-α no lavado peritoneal. Sendo assim, esses resultados mostram que o nerolidol tem atividade antinociceptiva com possível participação do sistema GABAérgico Além disso, o nerolidol possui atividade anti-inflamatória que pode ser atribuída a inibição da produção da citocina pró-inflamatória TNF-α.

Os fungos do gênero Cladosporium são considerados contaminantes ambientais, sendo encontrados em diversos ambientes. Sua relação com a saúde humana está relacionada com quadros de patologias oportunistas quando do desenvolvimento de severa imunossupressão. O aumento da resistência aos antifúngicos disponíveis e a sua toxicidade levam a busca por novos antifúngicos, mais eficazes e menos tóxicos. Neste contexto, este estudo teve como objetivo identificar os componentes do óleo essencial de M. officinalis e investigar sua atividade antifúngica, in vitro, sobre cepas de Cladosporium carrionii. A análise da composição química do óleo foi realizada por cromatografia a gás acoplada ao espectrômetro de massas (CG-EM). Os ensaios da atividade antifúngica foram realizados por meio da triagem microbiológica pela técnica de difusão em meio sólido; determinação da concentração inibitória mínima (CIM) pela técnica de microdiluição; concentração fungicida mínima (CFM); medida do crescimento radial em diferentes intervalos de tempo; inibição da germinação de conídios e avaliação das alterações morfológicas. Os resultados da CG-EM mostraram 4 componentes, sendo o geranial (52 %) o constituinte majoritário. Nos ensaios de atividade antifúngica, o óleo essencial de M. officinalis inibiu o crescimento de 100 % das cepas de C. carrionii ensaiadas, tendo sua CIM e CFM estabelecidas em 256 μg/mL, induziu inibição do crescimento micelial radial a partir da concentração de 128 μg/mL (CIM/2) e inibição significante da germinação de conídios, em todas as concentrações testadas, quando comparados ao controle (p<0,05). Além disso, alterações morfológicas como diminuição da conidiação e alterações estruturais nas hifas foram observadas nas cepas ensaiadas, após a exposição ao óleo nas concentrações CIM/2, CIM e CIMX2. Diante do exposto, conclui-se que o óleo essencial de M. officinalis apresenta importante atividade antifúngica contra cepas de C. carrionii, representando uma nova possibilidade no arsenal de produtos para terapêutica das micoses causadas por Cladosporium carrionii

A família Euphorbiaceae é a sexta maior família de vegetais do mundo representada por 300 gêneros e 7500 espécies. Dentre os inúmeros gêneros que compõe esta família, o gênero Croton se destaca como o segundo maior, com cerca de 800 espécies, possuindo uma distribuição neotropical. Esse gênero tem sido um dos mais estudados, em grande parte devido aos compostos químicos promissores produzidos por este grupo. Visando contribuir para o estudo quimiotaxonômico da família Euphorbiaceae e do gênero Croton, o extrato de C. polyandrus foi submetido a um estudo fitoquímico para isolar seus constituintes químicos, através de métodos cromatográficos usuais, e depois para identificá-los por meio de métodos espectroscópicos, tais como Infravermelho, RMN de 1H e 13C uni e bidimensionais, espectométricos, tais como espectometria de massas, além de comparação com dados da literatura. O estudo químico das partes aéreas e raiz de C. polyandrus resultou na identificação de nove substâncias: Óxido de β-cariofileno; β-Sitosterol; Feofitina A; Carvacrol; 5-β-hidroxi-2-oxo-p-ment-6(1)-eno; 3-metoxi-4-hidroxi-benzaldeído; 1,2,3,4-tetrahidroxi-p-mentano; Sitosterol-3-O-β-D-glicopiranosídeo; Sacarose, sendo as nove relatadas pela primeira vez na espécie. A composição química do óleo essencial apresentou trinta e três componentes, dentre os quais, p-cymene (12.4%), mostrou-se com composto majoritário. O óleo essencial de C. polyandrus foi testado para a toxicidade contra cepas de bactérias gram positivas e gram negativas, cepas de fungos do gênero Candida, e linhagens de células tumorais. O óleo essencial de C. polyandrus testado não mostrou qualquer atividade antibacteriana, no entanto, apresentou uma considerável atividade antifúngica e efeito citotóxico para todas as linhagens celulares na maior concentração do óleo testada, não apresentou efeito citostático.

As plantas medicinais são largamente utilizadas pelo homem no tratamento dos seus males desde os primórdios da civilização. Entre as mais diversas espécies vegetais algumas têm despertado interesse dos pesquisadores, como é o caso das “Plantas Aromáticas” cuja atividade tem sido atribuída aos óleos essenciais. O R-(+)-limoneno é um monoterpeno encontrado em várias espécies de plantas aromáticas. Estudos demonstraram que esse composto apresenta atividades farmacológicas (ansiolítica, gastroprotetora, antitumorais) possuindo um baixo perfil de toxicidade. O presente estudo tem como objetivo investigar o efeito ansiolítico e a toxicidade por via inalatória. Para tanto, uma caixa de inalação foi padronizada afim de obter valores de concentrações ideais para aplicação da substância. Após, foi avaliado a atividade ansiolítica do R-(+)-limoneno no labirinto em cruz elevado (LCE). Resultados mostraram que a substancia não possui efeitos ansiolíticas para as concentrações e tempos determinados. Em seguida, os animais foram expostos a uma exposição diária (30 dias) à substância sendo avaliados a atividade psicofarmacológica, através do LCE, e a toxicidade, através de exames bioquímicos e hematológicos. Os resultados do LCE mostraram uma característica ansiogênica possivelmente relacionada à irritação que o limoneno causa nas vias olfatórias. Nos exames hematológicos houve uma diminuição no eritrócitos e hematócrito devido a hemólise causada por uso contínuo de R-(+)-limoneno por via inalatória. Os valores elevados de VCM, HCM e CHCM sugerem alterações no metabolismo no hipocampo antagonizando o efeito ansiolítico da substância em estudo. Nos exames bioquímicos houve um aumento na glicemia, creatinina, AST e lacato desidrogenase. O aumento da AST é sugestivo de anemia hemolítica; já o aumento do lactato desidrogenase é sugestivo para deficiência de folatos ou vitamina B12. Portanto, o R-(+)-limoneno em exposição prolongada se apresentou com características tóxicas em uma concentração de 5%.

Cumarinas são um dos principais grupos de metabólitos secundários presente em organismos vegetais, responsável pela defesa desses organismos contra eventos de estresse bióticos e abióticos. Tem sido obtidas, também, na literatura, em muitos estudos sintéticos, sendo responsáveis por diversas propriedades farmacológicas. A urgência da necessidade no desenvolvimento de novas drogas mais eficientes e menos tóxicas no tratamento de infecções fúngicas e bacterianas tem despertado interesse na química de compostos bioativos, como descrito nesse estudo. Vários derivados cumarínicos foram sintetizados a partir de reações de alquilação, acetilação e nitração e foram utilizados, juntamente com algumas cumarinas comerciais, em avaliações biológicas. Compostos foram avaliados segundo suas propriedades antifúngicas contra cepas de duas espécies de Aspergillus (A. fumigatus e A. flavus) e nos permitiram traçar um perfil de relação estrutura-atividade (SAR), perfis esses que foram confirmados através de estudos de modelagem molecular e cálculos de superfície molecular. Espécies de Staphylococcus aureus (padrão e resistentes a antibióticos) também tiveram suas sensibilidades a compostos cumarínicos avaliadas. Esses demonstraram de fraca a nenhuma atividade em testes in vitro, porém, alguns dos compostos mostraram atividades moduladoras, juntamente com antibióticos, de destaque para algumas dessas cepas, atingindo sensibilidade de cepas que se mostram resistentes em testes apenas com antibióticos. Estudos computacionais de modelagem molecular e cálculo de superfície eletrônica também se mostraram importantes para confirmação de características essenciais para efetiva atividade antibacteriana modulatória. Esses dados permitiram direcionamento para continuação desses estudos, a partir do possível desenvolvimento de novas moléculas que possam melhorar esses resultados.

A quercetina é um flavonóide bastante estudado devido suas atividades antioxidantes. Este trabalho buscou investigar os efeitos do tratamento com quercetina na pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC) e sensibilidade do barorreflexo em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os ratos SHR e seus controles, ratos da linhagem Wistar-Kyoto (WKY), foram tratados oralmente com quercetina (2, 10 e 25 mg/kg/dia) ou salina por sete dias. No oitavo dia, a PAM e a FC foram registradas e a sensibilidade do barorreflexo foi testada por meio da administração de fenilefrina (8 mg/kg, i. v.) e nitroprussiato de sódio (25 mg/kg, i. v.). O estresse oxidativo foi mensurado via peroxidação lipídica pela técnica das espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico. As doses de 10 (n = 8) e 25 mg/kg (n = 8) foram capazes de diminuir a PAM dos ratos SHR (n = 9) (163 ± 4 e 154 ± 5 vs. 173 ± 6, respectivamente, p < 0,05) mas não dos ratos WKY (117 ± 1 e 118 ± 2 vs. 113 ± 1, respectivamente, p < 0,05). A dose de 25 mg/kg/dia aumentou a sensibilidade do componente parassimpático do barorreflexo (2,47 ± 0,31 vs. 1,25 ± 0,8 bpm/mmHg) e diminuiu o estresse oxidativo sérico nos ratos SHR (2,04 ± 0,17 vs. 3,22 ± 0,37 nmol/ml, n = 6). Estes dados sugerem que o tratamento com quercetina reduz a hipertensão e melhora a sensibilidade do barorreflexo nos ratos SHR via redução do estresse oxidativo.

Os efeitos da fração aquosa do extrato etanólico das folhas de Cissampelos sympodialis Eichl. na função erétil de ratos foram estudados utilizando abordagens in vivo e in vitro. A FAFCS causou relaxamento do corpo cavernoso isolado de rato pré-contraído com fenilefrina de maneira dependente de concentração (Log CE₅₀ = 2,535 ± 0,062; E_máx = 93,404 ± 6,730%, n = 5), efeito que não foi atenuado na presença de L-NAME (Log CE₅₀ = 2,583 ± 0,057; E_máx = 79,917 ± 3,085%; n = 4) e tetrodotoxina (Log CE₅₀ = 2,349 ± 0,091; E_máx = 85,583 ± 3,133%, n = 4), descartando a participação da NO-sintase e da descarga nitrérgica no efeito relaxante. O efeito máximo foi significantemente reduzido na presença de ODQ (Log CE₅₀ = 2,480 ± 0,069; E_máx = 70,973 ± 1,674%*, n = 3) e KT-5823 (Log CE₅₀ = 1,904 ± 0,206*; E_máx = 53,046 ± 9,730%*, n = 5), o que sugere a participação da CGs e da PKG nesse efeito. Na concentração de 3000 µg/mL, a FAFCS aumentou significantemente o conteúdo de GMPc no tecido cavernoso (38,5* ± 4,7, n = 4)  quando comparado ao grupo controle (16,9 ± 1,3, n = 4), sendo este efeito inibido na presença de ODQ (8,7 ± 0,5, n = 4), o que confirma a participação do GMPc no efeito relaxante da fração. A FAFCS causou relaxamento do corpo cavernoso isolado de rato pré-contraído com solução despolarizante de potássio 120 mM (Log CE₅₀ = 1,011 ± 0,129*; E_máx = 59,068 ± 6,567%*), sendo esta significantemente menor em relação às preparações pré-contraídas com fenilefrina, sugerindo a inibição dos canais para cálcio dependentes de voltagem como mecanismo adicional de relaxamento. Foram realizados experimentos em que o modelo de diabetes induzido por estreptozotocina foi utilizado para a indução da disfunção erétil. Nessa abordagem, os animais foram divididos em cinco grupos sendo um grupo controle e quatro diabéticos. Dentre os diabéticos, dois grupos receberam tratamento com a FAFCS nas doses de 50 ou 100 mg/kg e um grupo recebeu sildenafila na dose de 1,5 mg/kg diariamente durante 24 dias. Os animais injetados com STZ tiveram um aumento significante da glicemia e redução do ganho ponderal (367,9 ± 27,7 mg/dL e 309,0 ± 19,0 g, respectivamente, n = 6) quando comparados ao grupo controle (100,0 ± 2,1 mg/dL e 547,9 ± 19,1g, respectivamente, n = 7) que não foram revertidos pelos tratamentos. Após esse período foram feitos testes in vivo e in vitro. O diabetes causou uma redução significante da relação ICP/MAP, característica de DE, (0,43 ± 0,09*, n = 4; 16 Hz) quando comparados ao controle (0,72 ± 0,03, n = 7; 16 Hz). Essa relação foi significante aumentada nos grupos tratados com a FAFCS 50 mg/kg (0,67 ± 0,05^#, n = 5; 16 Hz), 100 mg/kg (0,62 ± 0,06^#, n = 8; 16 Hz) e com a sildenafila (0,62 ± 0,07^#, n = 6; 16 Hz) o que indica que são úteis para impedir o desenvolvimento da DE nesse modelo experimental. O relaxamento causado pela FAFCS no corpo cavernoso isolado dos ratos diabéticos foi significantemente reduzido (E_máx = 34,57 ± 11,45%, n = 4)  em relação ao controle (E_máx = 65,01 ± 3,04*%, n = 4). Os tratamentos com a FAFCS na dose de 50 mg/kg (E_máx = 49,57 ± 7,36%, n = 4), 100 mg/kg E_máx = 54,33 ± 5,49%, n = 5) e com sildenafila (E_máx = 48,87 ± 7,69%, n = 3)  foram capazes de impedir parcialmente a redução desse efeito. A responsividade do tecido cavernoso à fenilefrina foi significantemente aumentada (E_máx = 469,9 ± 38,1 mN/g, n = 4) em relação ao controle (E_máx = 288,0 ± 38,1 mN/g, n = 6) e esse efeito não foi atenuado em qualquer dos grupos tratados. A resposta contrátil ao estímulo elétrico foi significantemente maior no grupo STZ (1102,6 ± 114,1*, n = 4; 16 Hz) em relação ao controle (661,9 ± 50,0, n = 6; 16 Hz). Os diferentes tratamentos não atenuaram esse efeito. O relaxamento nitrérgico não foi alterado no grupo STZ bem como nos grupos tratados. A resposta relaxante para o NPS foi significantemente menor nos animais STZ (pD₂ = 5,91 ± 0,19; E_máx = 74,53 ± 6,91%*, n = 4) em relação ao controle (pD₂ = 5,70 ± 0,07; E_máx = 93,89 ± 3,88%, n = 7). Os diferentes tratamentos não melhoraram esse relaxamento. Foi estudado também o efeito da milonina, alcaloide 8,14-di-hidromorphinandienona isolado da fração aquosa do extrato etanólico das folhas de Cissampelos sympodilais, o qual apresentou efeito relaxante do corpo cavernoso isolado de rato pré-contraído com fenilefrina de maneira dependente de concentração (pD₂ = 5,45 ± 0,15; E_máx = 80,33 ± 7,3%; n = 7). O relaxamento não foi alterado na presença de L-NAME (pD₂ = 4,62 ± 0,19*; E_máx = 92,02 ± 3,01%; n = 6)  e carboxi-PTIO (pD₂ = 5,54 ± 0,29; E_máx = 67,25 ± 6,03%; n = 4), descartando a participação da NOS na resposta relaxante. A curva de relaxamento foi significantemente deslocada para a direita na presença de ODQ (pD₂ = 4,09 ± 0,16*; E_máx = 68,38 ± 8,27%; n = 6), sugerindo a participação de CGs no efeito relaxante da milonina no tecido cavernoso. O relaxamento não foi alterado na presença de TEA, 3mM (pD₂ = 5,24 ± 0,34; E_máx = 86,67 ± 6,90%; n = 5), descartando a participação dos canais para potássio no efeito relaxante do alcaloide. Esses resultados sugerem que a milonina é, ao menos em parte, responsável pelo efeito da FAFCS no corpo cavernoso isolado de rato. Como conclusão a FAFCS causa relaxamento do corpo cavernoso isolado de rato pela via CGs- GMPc-PKG e por inibir os canais para cálcio, além disso, melhorou a função erétil dos animais com diabetes induzida por STZ. Os efeitos da FAFCS podem ser explicados em parte pela presença da milonina, que causou relaxamento mediado pela CGs.