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CAROLINE DUARTE SIQUEIRA
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Biotransformação de diterpenos utilizando culturas de Fungos endofíticos e filamentosos
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Data: 15/12/2016
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Hora: 08:00
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Biotransformacoes sao reacoes de compostos organicos realizadas por microorganismos, plantas ou enzimas isoladas. A transformacao de um composto em particular pode ser realizada em grupos funcionais com ou sem degradacao de seu esqueleto. Os microorganismos sao amplamente utilizados em estudos de metabolismo, uma vez que catalisam reacoes quimio-, regio- e estereoespecificas, que muitas vezes sao semelhantes as catalisadas pelos seres humanos. Neste contexto, este trabalho teve o objetivo de estudar o metabolismo microbiano de tres diterpenos com esqueletos estemodano, traquilobano e latirano, utilizando fungos endofiticos e filamentosos. Foram realizados experimentos de biotransformacao da afidicolina com os fungos Cunninghamella echinulata ATCC 8688ª, Chaetomium globosum ATCC 56726, Beauveria bassiana ATCC 7159 e o endofitico Penicilium crustosum VR4. Dos microorganismos utilizados, apenas Chaetomium globosum ATCC 56726 originou um derivado 3-ceto, ja conhecido e principal produto de metabolizacao in vivo. Na incubacao do ent-7α-acetoxitraquiloban-18-oico, utilizou-se o fungo Mucor rouxii NRRL 1894, a qual originou um C-11 hidroxiderivado. Para o terceiro substrato em estudo, o (2S*,3S*,4R*, 5R*,9S*, 11R*, 15R*) -3,5,15-triacetoxi-14-oxolatira-6 (17), (12E)-dieno, utilizou-se duas linhagens de fungos endofiticos: Botrytis cinerea UCA 996 e Mucor circinelloide NRRL 3631 (+). Apenas a fermentacao com a especie de Mucor originou um derivado alfa hidroxilado em C-8, identificado como inedito na literatura.
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DAVIDSON BARBOSA ASSIS
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EFEITO ANTINOCICEPTIVO DO FENILPROPANÓIDE 2-ALILFENOL
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Data: 23/11/2016
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Hora: 14:00
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O 2-alilfenol e um fenilpropanoide amplamente comercializado na China sob o nome de Yinguo. Apresenta similaridade estrutural ao ginkgol composto isolado do fruto ginkgo. Possui atividade fungicida ja relatada na literatura, porem sua acao em processos dolorosos nunca foi estudada. O presente estudo investigou o efeito do 2-alilfenol, pela via intraperitoneal, em modelos experimentais de dor em camundongos. Inicialmente, foi realizada a pesquisa da dose letal 50 (DL50) do fenilpropanoide, no intuito de estabelecer doses seguras para os testes subsequentes. Em seguida, foram realizadas metodologias para avaliar a atividade antinociceptiva. O 2-alilfenol (25, 50, 75 e 100 mg/kg, i.p.) reduziu o numero de contorcoes, quando comparado ao grupo controle. No teste da formalina, utilizando as doses 75 e 100 mg/kg, o 2-alilfenol reduziu o tempo de lambida da pata na fase neurogenica (0-5 min) e na fase inflamatoria (15-30 min). No teste da placa quente, que e sensivel e especifico para drogas que atuam por mecanismos supra-espinhais, o 2-alilfenol nao alterou a latencia na retirada da pata. Enquanto que no teste da nocicepcao induzida por glutamato, a dose de 100mg/kg do 2-alilfenol reduziu o tempo de lambida da pata. A partir destes resultados podemos propor que a acao antinociceptiva do 2-alilfenol pode estar modulando a via da dor a tanto perifericamente quanto centralmente em niveis espinhais. Na tentativa de elucidar o mecanismo de acao envolvido no efeito antinociceptivo do 2-alilfenol foram usadas ferramentas farmacologicas no teste da formalina. A antinocicepcao produzida pelo 2-alilfenol foi significativamente bloqueada em animais pre-tratados com cafeina (10 mg/kg, s.c.), apenas na segunda fase do teste, indicando o envolvimento do sistema adenosinergico. O efeito antinociceptivo do 2-alilfenol, contudo, nao foi revertido pela naloxona (antagonista nao seletivo dos receptores opioides, 5 mg/kg, s.c.) e pela glibenclamida (bloqueador dos canais de K+ ATP, 10 mg/kg, i.p.), sugerindo que o 2-alilfeno nao atua por esses mecanismos.
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ALINE KELY FELICIO DE SOUSA SANTOS
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ESTUDO DO MECANISMO DE AÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DE PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM MARINHA
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Orientador : REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
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Data: 21/11/2016
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Hora: 14:00
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Os produtos naturais marinhos tem sido alvos de pesquisas importantes nas ultimas decadas, nesse periodo a quantidade de produtos isolados que apresentam atividades terapeuticas cresceu de forma exponencial. Porem, devido ao enorme arsenal biologico que o ambiente marinho representa, ele ainda e pouco explorado. As algas representam um dos recursos mais biologicamente ativos da natureza e tem despertado o interesse da comunidade cientifica, por serem produtoras de substancias quimicas com grandes chances de possuirem atividade terapeutica. Sargassum polyceratium e uma macroalga bentonica ecologicamente importante para o ambiente marinho. Estudos anteriores isolaram e identificaram quatro substancias do extrato etanolico bruto de Sargassum polyceratium (SpEE) e mostram comprovada atividade antinociceptiva do extrato, porem nada se conhece sobre o mecanismo de acao. No presente trabalho, investigamos o possivel mecanismo de acao do SpEE utilizando antagonistas farmacologicos e tendo como protocolo experimental o teste da formalina. A antinocicepcao produzida pelo SpEE foi significativamente bloqueada em animais pre-tratados com cafeina (10 mg/kg, s.c.), indicando o envolvimento do sistema adenosinergico. Contudo, o efeito antinociceptivo do SpEE nao foi revertido pela naloxona (antagonista nao-seletivo dos receptores opioides, 5 mg/kg, s.c.), glibenclamida (bloqueador dos canais de K+ATP, 10 mg/kg, i.p.), sulpirida (antagonista de receptores dopaminergicos do tipo D2, 20 mg/kg, s.c.) e nem pela ioimbina (antagonista seletivo de receptores α2-adrenergicos, 015 mg/kg, i.p.), sugerindo que o SpEE nao atua diretamente por esses mecanismos. No modelo de peritonite induzida por carragenina, o tratamento com SpEE diminuiu o fluxo de leucocitos para o local inflamado. Portanto, esses resultados mostram que o SpEE promove atividade antinociceptiva com possivel participacao do sistema adenosinergico, alem de possuir atividade anti-inflamatoria.
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MATEUS FEITOSA ALVES
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AVALIAÇÃO DO INFUSO DAS FOLHAS DE Cissampelos sympodialis Eichl. UTILIZANDO TÉCNICAS IN SILICO, CL-EM/EM E TOXICOLÓGICAS
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Data: 31/10/2016
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Hora: 14:00
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A infusao (cha) e uma das bebidas mais antigas e consumidas no mundo que pode ser obtida atraves de uma preparacao simples: agua quente e partes secas da planta. A infusao das raizes da Cissampelos sympodialis, planta comum do nordeste brasileiro conhecida por milona, e popularmente utilizada para o tratamento da artrite reumatoide, bronquite e asma. Estudos farmacologicos realizados com o extrato etanolico das folhas desta planta demonstraram que a mesma possui um grande potencial como agente antiasmatico. Ainda, etudos toxicologicos mostraram que no extrato etanolico das folhas de C. sympodialis apresentaram alteracoes nos cortes tissulares dos figados e pulmoes na maior dose administrada (225mg/kg/dia), porem, animais do grupo satelite conseguiram demonstrar uma atividade regenerativa voltando aos parametros de normalidade. Portanto, esta pesquisa tem como objetivo realizar estudos utilizando tecnicas in silico, Cromatografia Liquida acoplada ao Espectrometro de Massas (CL-EM/EM) e toxicologicas valendo-se de compostos presentes no infuso das folhas de C. sympodialis.
No capitulo III foi avaliado, atraves de tecnicas in silico, o potencial anti-inflamatorio de alcaloides e de nao alcaloides presentes no genero Cissampelos e na familia Menispermaceae. Para familia Menispermaceae foram avaliados 786 metabolitos secundarios onde a seletividade do multitarget do alcaloide dauricine inibiu receptores adrenergicos β1 e ativou receptores β2 adrenergicos, mostrando que o mesmo pode ser utilizado como compostos de partida para estudos de estruturas propostas com atividades cardioprotetora e/ou antiasmatica. Dos 63 metabolitos secundarios do genero Cissampelos foram observadas afinidades dos compostos hayatine, isochondrondendrine, pelosine, sepeerine e warifteina como inibidoires das enzimas MAPK p38 alfa, PKC beta, PKC theta e da PKC zeta. A cissampeloflavona e unica que possui potencial inibitorio para a enzima PKC alpha. Esses compostos podem ser utilizados como ponto de partida para estudos posteriores com estruturas que apresentam potencial anti-inflamatorio.
No capitulo IV a tecnica de CL-EM/EM foi utilizada para desenvolvimento de um metodo cromatografico para verificacao da presenca dos alcaloides warifteina e metil-warifteina no infuso das folhas de C. sympodialis, assim como comparar as diferentes formas de extracoes (infuso, extrato etanolico e fracao de alcaloides totais (FAT)) de metabolitos secundarios das folhas desta planta e suas respectivas atividades imunologicas. Os resultados obtidos atraves das analises do infuso, extrato etanolico e FAT mostraram que warfiteina e metil-warifteina estao presentes com maiores intensidades no infuso e FAT. A avaliacao imunologica em modelo de LPA demonstrou que apenas o infuso e o extrato etanolico conseguiram reduzir a migracao de celulas inflamatorias, sendo o infuso considerado melhor estatisticamente e quantitivamente que o extrato. Assim, podemos dizer que os alcaloides, warfiteina e metil-warifteina, nao sao os unicos responsaveis por caracterizar o efeito anti-inflamatorio da planta C. sympodialis.
No capitulo V metodos de toxicidade foram utilizados para verificacao da seguranca do infuso das folhas de C. sympodialis, atraves de metodos in silico e in vivo. A toxicidade in silico e em dose unica (aguda) em Rattus novergicus demonstrou 5 moleculas apresentam uma elevada e uma baixa toxicidade apresentando um potencial de metabolizacao no figado (scores). In vivo foi observado alteracoes bioquimicas em machos (ureia, acido urico e AST) bem como nas femeas (albumina, globulina e proteinas totais). Apesar destes resultados serem sugestivos de alteracoes renais e hepaticas, em seccoes histologicas foi confirmado que nao houve alteracoes nestes orgaos. A toxicidade em doses repetidas durante 90 dias da infusao mostrou que a concentracao de 1 g/100 mL apresentou baixa toxicidade. Em contraste, a concentracao intermediaria (2 g/100 mL) e a concentracao mais elevada (4 g/100 mL) podem estar provocando alteracoes hepaticas e renais em ambos os sexos, com uma certa tendencia para ratos Wistar femeas. A toxicidade in silico e em doses repetidas durante 15 dias da infusao em Mus musculus demonstrou que o alcaloide 93 apresentou um elevado potencial toxicologico, bem como os produtos de seu metabolismo. In vivo a infusao apresentou alteracoes nos parametros bioquimicos e nos pesos de orgaos (pulmoes e rins) dos animais caracterizando possiveis danos renais e pulmonares, especialmente em animais tratados com a concentracao mais elevada (3 g/100 mL). Portanto, a partir destes dados de toxicidade, pode-se afirmar que a concentracao do infuso das folhas de C. sympodialis mais segura para uso da populacao e a de 1 g/100 mL.
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RODRIGO SANTOS AQUINO DE ARAUJO
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Síntese, Caracterização e Reatividade Química de Heterociclos Carbonilados Funcionalizados Através de Reações de Acoplamento Cruzado
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Data: 31/10/2016
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Hora: 13:00
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Compostos naturais, como cumarinas, tem se mostrado como uma rica fonte de substancias bioativas, porem, devido a dificuldade da obtencao em grandes quantidades dessas substancias isoladas, varios metodos de sintese, ou semi-sintese tem sido desenvolvidos, dentre essas muitas estrategias sinteticas utilizadas atualmente, as reacoes de acoplamento cruzado catalisadas por metais, tem tido destaque na literatura, como: Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Heck e Negishi, utilizadas para formacao de ligacao carbono-carbono, e Buchwald-Hartwig, para formacao de ligacao carbono-nitrogenio. No presente trabalho, objetivou-se a derivacao, por funcionalizacao via reacoes de acoplamento cruzado catalisadas por paladio, em derivados heterociclicos, de Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Negishi, Heck e Buchwald-Hartwig, das quais as tres primeiras forneceram excelentes resultados, os quais nao puderam ser reproduzidos nos protocolos de Heck e Buchwald, a partir das metodologias utilizadas. Alguns dos alcinos cumarinicos obtidos por Sonogashira foram submetidos a hidrogenacao catalitica, para fornecer novos alcanos com diferentes espacadores entre o anel cumarinico e seus grupos fenilicos. Um total de 48 moleculas finais foram obtidas, das quais 26 sao compostos ineditos, sendo todas caracterizadas e comprovadas de acordo com suas estruturas quimicas. Todas as substancias serao utilizadas, futuramente, em ensaios biologicos para avaliacao de suas potencialidades antifungica, antibacteriana, antitumoral, antileishmaniose e analise de citotoxicidade em celulas eucarioticas, permitindo, alem disso, um robusto estudo de relacao estrutura-atividade, diante das variacoes estruturais finais.
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RYLDENE MARQUES DUARTE DA CRUZ
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DERIVADO SEMI-SINTÉTICO CUMARÍNICO 2H-1-BENZOPIRAN-2-ONA, 7- PRENILOXI COM POTENCIAL ANTITUMORAL
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Data: 27/10/2016
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Hora: 09:30
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O 2h-1-benzopiran-2-ona, 7-preniloxi (UMB-07) e um derivado cumarinico proveniente de uma reacao de prenilacao na umbeliferona. Derivados cumarinicos apresentam uma gama de atividades farmacologicas, tais como, antibacteriana, anti-inflamatoria e antitumoral. Especificamente para o UMB-07, a literatura relata atividades antifungica, antibacteriana e antitumoral. Apesar de ser um composto citotoxico para celulas tumorais, nao ha estudos de mecanismos de acao associados a esse efeito. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar a toxicidade e a atividade antitumoral de UMB-07. O efeito hemolitico de UMB-07 foi avaliado no ensaio de citotoxicidade em eritrocitos de sangue periferico de camundongos. UMB-07 induziu pequeno percentual de hemólise (0,8%) na concentração testada (2000 μg/mL), o que sugere baixa toxicidade. In vivo, foi realizado o ensaio de toxicidade pre-clinica aguda para avaliacao de efeitos comportamentais e estimativa da dose letal 50% (DL50). UMB-07 (300 ou 2000 mg/kg, via intraperitoneal - i.p.) induziu efeitos depressores nos sistemas nervosos central e autonomo. A DL50 foi estimada em torno de 1000 mg/kg. A genotoxicidade de UMB-07 foi avaliada por meio do ensaio do micronucleo em sangue periferico de camundongos. UMB-07 (300 mg/kg - i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo baixa genotoxicidade. O modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich foi utilizado para avaliacao da atividade antitumoral de UMB-07 (12,5; 25 ou 50 mg/kg, i.p.), apos nove dias de tratamento. UMB-07 (50 mg/kg) apresentou atividade antitumoral por reduzir os parametros volume, massa e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,05). Na avaliacao de possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito, observou-se que UMB-07 nao interfere com a progressao do ciclo celular. Todavia, foi possivel observar efeito antiangiogenico para esta cumarina, considerando a reducao da microdensidade vascular peritumoral (p<0,05). Ainda, foi avaliado o possivel efeito imunomodulador de UMB-07 pela determinacao de citocinas e quimiocina no fluido peritoneal dos animais. UMB-07 (50 mg/kg) reduziu os niveis da quimiocina CCL2, que, por sua vez, esta associada a angiogenese, metastase e progressao tumoral. Apos tratamento de nove dias com UMB-07 foi possivel observar que nao houve alteracao de parametros bioquimicos renais e hepaticos, o que foi corroborado pela analise histologica. Os parametros hematologicos alterados (linfocitos e segmentados) permaneceram dentro dos limites normais para a especie, sugerindo baixo significado clinico para esse efeito. Em modelo in vitro, foi observado reducao da producao de oxido nitrico (NO) em macrofagos peritoneais estimulados por lipopolissacarideo. No entanto, esse efeito foi associado a uma citotoxicidade do composto. Estes resultados em conjunto sugerem que UMB-07, in vivo, possui baixa toxicidade e atividade antitumoral com mecanismo que envolve efeito antiangiogênico, possivelmente associado a reducao da quimiocina CCL2.
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CÁSSIO ILAN SOARES MEDEIROS
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Atividades Antifúngica e Toxicológica In silico dos Enantiômeros (R)-(+) e (S)-(-)-citronelal
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Data: 25/10/2016
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Hora: 10:00
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A incidencia de infeccoes fungicas vulvovaginais aumentou dramaticamente ao longo das ultimas decadas, constituindo assim a segunda causa mais comum de candidiase vulvovaginal (CVV) apos a vaginose bacteriana diagnosticada em 40% das mulheres com corrimento vaginal. O aumento da resistencia dos micro-organismos patogenos aos antimicrobianos existentes no mercado tem impulsionado a busca de novas alternativas terapeuticas, como os produtos naturais a base de plantas pertencentes a varias familias do reino vegetal, como por exemplo a Poaceae e a Myrtaceae, que se apresentam como uma solucao viavel devido ao baixo custo e facil acesso da populacao. Em destaque, as plantas do genero Cymbopogon e Eucalyptus constitui uma das principais fontes de moleculas biologicamente ativas, dentre elas os monoterpenos sao detentores de um enorme potencial biologico de interesse humano. No entanto, as pesquisas de compostos derivados de plantas com propriedades farmacologicas devem sempre ser unida aos estudos toxicologicos, afim de se comprovar a ausencia de maleficios destas substancias ao organismo humano. Diante deste contexto, foi estudado a atividade biologica dos enantiomeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal contra cepas de C. albicans e C. tropicalis oriundas de secrecoes vulvovaginais in vitro, bem como os parametros toxicologicos para a previsao da toxicidade oral teorica in silico. Para a realizacao dos estudos antimicrobianos in vitro; determinacao da concentracao inibitoria minima (CIM) bem como da concentracao fungicida minima (CFM), utilizou-se o teste de microdiluicao. Tambem foi aplicada a tecnica de disco-difusao em meio solido para estudo comparativo do perfil de resistencia/sensibilidade a antifungicos utilizados na terapeutica da candidiase vulvovaginal isolados e associados aos monoterpens em estudo. As CIMs e as CFMs dos enantiomeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal para 90% das cepas fungicas foram respectivamente (R)CIM90% 16µg/mL e (R)CFM90% 32 µg/mL; (S)CIM90% 64µg/mL e (S)CFM90% 128 µg/mL (forte atividade antifungica contra C. albicans e C. tropicalis). Foram constatados alta resistencia de C. albicans ao fluconazol e ao itraconazol 12 (92.30%) das cepas testadas. Mas, essa resistencia foi revertida em 9 (75%) e 7 (58.33%) respectivamente, quando em associacao com o (R)-(+)-citronelal e em 6 (50%) em combinacao com o (S)-(-)-citronelal. Alem disso, tambem foi observado alta resistencia de C. tropicalis a anfotericina B, itraconazol e miconazol. Porem a resistencia foi revertida para a anfotericina B e para o itraconazol, resultado do efeito sinergico em 2 (66.65%) das leveduras. Para o miconazol a resistencia foi revertida em 3 (100%) das cepas para ambos os enantiomeros. Na analise in silico, ambos os enantiomeros apresentaram boa biodisponibilidade oral teorica, no entanto, um potencial irritante foi observado como possivel efeito toxico para estes monoterpenos. Em conclusao, estes resultados sugerem que os enantiomeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal apresentam efeito antimicrobiano, e que tambem exercem efeito modificador de atividade aos agentes antifungicos quando em combinacao. No entanto, embora tenha apresentado boa biodisponibilidade oral teorica, o perfil toxicologico variado sugere a necessidade em avaliar o risco-beneficio desse composto na producao de um novo medicamento antifungico, por realizacao de ensaios in vivo.
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LEONIDAS DAS GRACAS MENDES JUNIOR
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O PAPEL DA VIA NO-sGC-cGMP E DOS CANAIS PARA POTÁSSIO NO EFEITO VASORRELAXANTE DO NITRATO DE CICLOHEXANOL, UM NOVO DOADOR DE ÓXIDO NÍTRICO COM ATIVIDADES HIPOTENSORA E ANTI-HIPERTENSIVA EM RATOS
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Data: 24/10/2016
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Hora: 14:00
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O oxido nitrico (NO) e uma molecula importante nas funcoes do sistema cardiovascular. Na hipertensao arterial sistemica (HAS), condicao que afeta boa parte da populacao mundial, a biodisponibilidade do NO esta reduzida. Drogas que restauram os niveis normais de NO e que apresentam menos efeitos secundarios compreendem uma das estrategias para o tratamento da HAS. O objetivo desse trabalho foi caracterizar o nitrato de ciclohexanol (HEX) como um novo doador de NO e avaliar seus efeitos sobre o sistema cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos. O tratamento com HEX aumentou os niveis de NO em celulas de musculo liso vascular (VSMC) de tecido da arteria mesenterica em comparacao ao controle (33,23 ± 2,28 vs. 10,66 ± 0,62 u.a., n = 25 e 22, respectivamente, p < 0,05). O bloqueio da enzima sintase do oxido nitrico endotelial (eNOS) pelo L-NG-Nitroarginina (L-NNA, 100 μM, n = 30) nao inibiu o aumento de NO nas VSMC (32,77 ± 1,65 vs. 33,23 ± 2,28 u.a.). HEX induziu efeito vasorrelaxante em arteria mesenterica com endotelio funcional (Emax = 67,0 ± 2,8 %, n = 10). Este efeito maximo foi maior em aneis sem endotelio funcional (Emax = 100,4 ± 4,1 %, n = 6, p < 0,05). O efeito vasorrelaxante do HEX em aneis sem endotelio funcional foi diminuido pelo pre-tratamento com o 2-(4-fenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-oxi-3-oxido (PTIO, 300 μM), um sequestrador de NO (Emax = 44,9 ± 9,4 %, n = 6, p < 0,05), e pelo 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona (ODQ, 10 μM), um inibidor seletivo da enzima guanilato ciclase soluvel (sGC) (Emax = 38,6 ± 9,7 %, n = 6, p < 0,05). O bloqueio inespecifico dos canais para potassio (K+) pelo cloreto de tetrametilamonio (TEA) na concentracao 3 mM diminuiu a potencia do efeito vasorrelaxante de HEX em relacao ao controle (pD2 = 3,65 ± 0,17 vs. 5,11 ± 0,1; n = 6, p < 0,05). O bloqueio especifico dos BKCa, com TEA (1 mM), e dos KV, com 4-aminopiridina (4-AP, 1 mM), nao alterou o perfil de vasorrelaxamento de HEX. Por outro lado, o bloqueio dos KATP com glibenclamida (GLIB, 10 µM) diminuiu a potencia do nitrato quando comparado ao controle, de acordo com o pD2 (4,38 ± 0,09 vs. 5,11 ± 0,12; n = 7 e 6, respectivamente, p < 0,05). A pre-exposicao dos aneis de arteria mesenterica ao HEX (10-3), durante 60 minutos, nao diminuiu o vasorrelaxamento induzido do proprio nitrato quando comparado com o controle (Emax = 107,5 ± 1,0 vs. 100,4 ± 4,1 %, n = 7 e 6, respectivamente). A administracao aguda de HEX (1, 5, 10, 20 mg/Kg, i.v.) induziu hipotensao em animais normotensos (−20 ± 6; −32 ± 5; −57 ± 9 e −76 ± 9 mmHg, n = 6) e hipertensos (−9 ± 5; −12 ± 3; −15 ± 6 e −79 ± 10 mmHg, n = 6). O tratamento subcronico (7 dias) com HEX (10 mg/kg/dia), na agua de beber, promoveu uma diminuicao da pressao arterial media de animais com hipertensao renovascular, quando comparados com animais hipertensos tratados com salina (134 ± 7 mmHg vs. 162 ± 5 mmHg, n = 6, respectivamente, p < 0,05). Esses resultados demonstram que HEX atua como doador de NO em VSMC, induz vasorrelaxamento por meio da via NO-cGMP-PKG e ativacao dos canais para K+ do tipo KATP, nao provoca tolerancia vascular em arteria mesenterica, promove hipotensao em animais normotensos e hipertensos, e tem efeito anti-hipertensivo em animais com hipertensao renovascular.
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JULIANE SANTOS DE FRANCA DA SILVA
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Efeito anti-inflamatório de ouabaína em modelo murino de Lesão Pulmonar Aguda induzida por LPS
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Data: 17/10/2016
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Hora: 09:00
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A Ouabaina e um esteroide cardiotonico inicialmente descrito como uma substancia de origem vegetal. Em 1991, a sua producao endogena por mamiferos superiores foi identificada e desde entao suas acoes fisiologicas vem sendo estudadas. Tem sido evidenciado que a ouabaina pode agir modulando diversos aspectos da resposta imunologica. Trabalhos do nosso grupo demonstraram que a ouabaina modula a resposta inflamatoria aguda induzida por diferentes agentes flogisticos, sendo tambem capaz de interferir negativamente no perfil inflamatorio desencadeado pela Leishmania (L.) amazonensis. A lesao pulmonar aguda (LPA) e uma doenca inflamatoria caracterizada clinicamente por inflamacao aguda e extenso acumulo de polimorfonucleares e de mediadores pro-inflamatorios, que culmina com o dano alveolar difuso e reducao da capacidade de complacencia pulmonar evoluindo para a sindrome do desconforto respiratorio agudo (SDRA), que pode levar o paciente a obito por hipoxemia severa. Nao ha dados na literatura sobre os efeitos da ouabaina na LPA. Objetivos: Avaliar o efeito imunomodulador de ouabaina em modelo murino de LPA induzida por LPS. Metodos: Camundongos BALB/c machos foram tratados via intraperitoneal com ouabaina na dose de 0,56 mg/Kg por um periodo de tres dias consecutivos, 1h apos o ultimo tratamento os animais foram desafiados via intranasal com LPS (2,5 mg/Kg); 24h apos o desafio, os animais foram eutanasiados, as amostras biologicas coletadas e os parametros inflamatorios, incluindo migracao celular, exsudato proteico, producao de citocinas, expressao de TLR4 e alteracoes histopatologicas foram entao avaliados. Os dados foram analisados pelo software PRISMA. Resultados: O tratamento com a ouabaina diminuiu a migracao de leucocitos totais para o sitio inflamado (48,84%), evento este, associado a diminuicao da migracao de neutrofilos (70,7%) e independente da migracao de macrofagos. Ouabaina tambem diminuiu o exsudato proteico na regiao bronco-alveolar (26,32%) e a producao das citocinas TNF-α (14,80%), IL-6 (47,07%) e IL1-β (33,59%), entretanto essa reducao na producao desses mediadores nao mostrou relacao com a expressao do TLR4. Adicionalmente, as alteracoes histopatologicas caracteristicas da LPA tambem foram reduzidas pelo tratamento com ouabaina. Conclusoes: Os resultados obtidos demonstram que ouabaina possui acao anti-inflamatoria na LPA induzida por LPS.
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KATHERINE XAVIER BASTOS
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ESTUDO FITOQUÍMICO DE Hancornia speciosa: ISOLAMENTO, ATIVIDADE BIOLÓGICA E CARACTERIZAÇÃO POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE EFICIÊNCIA ULTRA ELEVADA ACOPLADA À ESPECTROMETRIA DE MASSAS
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Data: 14/10/2016
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Hora: 14:00
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Apocynaceae e uma familia botanica que incluem entre 3700 e 5100 especies, estando distribuidas praticamente no mundo todo, mas principalmente nas regioes tropicais e subtropicais. No Brasil ocorrem aproximadamente 90 generos e 850 especies, habitando diversas formacoes vegetais. Dentro dessa grande familia botanica esta o genero Hancornia, que e considerado monotipico e, por isso, sua unica especie e Hancornia speciosa Gomes, alem de ser abundante no cerrado nordestino. Diante disto, este trabalho tem como objetivo estudar fitoquimicamente Hancornia speciosa contribuindo assim com a ampliacao do conhecimento quimico da especie. Alem de avaliar a atividade antifungica do extrato e compostos isolados. Para realizacao do estudo, o material vegetal, apos secagem e pulverizacao, foi submetido a processos de extracao e cromatografia para isolamentos dos constituintes quimicos. Tecnicas como Cromatrografia Liquida de Alta eficiencia e Cromatrografia Liquida de Eficiencia Ultra Elevada foram empregadas no trabalho. A estrutura quimica das substancias foi determinada por Ressonancia Magnetica Nuclear de 1H, 13C e bidimensionais em comparacoes com dados da literatura. O fracionamento cromatografico da fase cloroformica resultou no isolamento do cafeato de etila, da fase acetato de etila obteve-se a isoquecetrina, alem da narigenina, o acido 4,5-di-O-E- cafeoil-quinico e o acido 3,5-di-O-E- cafeoil-quinico da fase butanolica. Todos esses compostos foram relatados pela primeira vez em Hancornia speciosa. A caracterizacao do extrato das folhas de Hancornia speciosa por Cromatografia Liquida de Eficiencia Ultra Elevada acoplada a Espectrometria de Massas forneceu ainda a identificacao de vinte e quatro compostos. Ja o estudo da atividade antifungica do extrato forneceu um resultado positivo, porem o estudo dos compostos isolados nao forneceu, nao sendo capaz de inibir o crescimento das cepas em estudo em nenhuma concentracao testada. Este trabalho contribuiu evidenciando que esta especie e bioprodutora de compostos fenolicos, como demonstrado neste estudo fitoquimico.
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MONALISA TAVEIRA BRITO
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EFEITOS TOXICOLÓGICOS, ANTITUMORAIS, ANTINOCICEPTIVOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS DO METIL 2-(3-METOXIFENIL)ACETATO, UM ANÁLOGO SINTÉTICO DO FENETIL ÉSTER DO ÁCIDO CAFÉICO (CAPE)
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Orientador : MARIANNA VIEIRA SOBRAL
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Data: 31/08/2016
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Hora: 14:00
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O metil 2-(3-metoxifenil) acetato (ANL3) e um derivado sintetico inedito do fenetil ester do acido cafeico (CAPE) que, por sua vez, e um composto fenolico com efeitos antioxidante, analgesico, anti-inflamatorio e antitumoral. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar a toxicidade e as atividades antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria de ANL3, por meio de ensaios in vitro e in vivo. No ensaio da sulforrodamina B, ANL3 induziu citotoxicidade especialmente para a linhagem U251 (glioma), com GI50 (Growth Inhibition 50%) de 31,4 µg/mL, e apresentou menor toxicidade para celulas nao-tumorais (GI50=49,8 a 58,0 µg/mL). Em macrofagos RAW 264.7, ANL3 inibiu a atividade da luciferase (p<0,001), sugerindo inibicao da via do fator de transcricao nuclear kappa B (NF-kB). Em triagem farmacologica comportamental em camundongos, ANL3 (300 ou 2000 mg/kg, via intraperitoneal - i.p.) induziu efeitos depressores nos sistemas nervosos central e autonomo. A DL50 (dose letal 50%) foi estimada em torno de 1000 mg/kg (i.p.). No teste do micronucleo (i.p.), ANL3 nao induziu genotoxicidade. Em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich, ANL3 (25 ou 50 mg/kg, i.p.) apresentou atividade antitumoral, por reduzir os parametros volume, massa e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,001). Na analise do ciclo celular, ANL3 induziu o aparecimento do pico sub-G1 (p<0,001), o que e indicativo de apoptose. Foi observado que ANL3 promoveu reducao na microdensidade vascular peritumoral e nas citocinas CCL2 e IL-4, bem como aumento nas citocinas IL-1, IL-12 e TNF-α, sugerindo atividade antiangiogenica e modulacao da resposta imune contra o tumor. O tratamento antitumoral com ANL3 nao induziu alteracao em parametros bioquimicos e hematologicos, indicando baixa toxicidade. ANL3 (200, 300 ou 400 mg/kg, i.p.) induziu atividade antinociceptiva em modelos de nocicepcao quimica (acido acetico e formalina 2º fase) e mecanica (Von Frey) (p<0,05). O efeito de ANL3 foi revertido pela naloxona em modelo de contorcoes induzidas pelo acido acetico (p<0,05), sugerindo a participacao do sistema opioide, que estaria modulando a resposta de ANL3 contra a hipernocicepcao inflamatoria. ANL3 nao apresentou efeito antiedematogenico, porem foi capaz de induzir imunomodulacao em modelo de edema de pata induzido por carragenina (200 mg/kg, i.p.), inibindo a liberacao das citocinas IL-6 e KC/CXCL1 (p<0,05), apesar de nao interferir em TNF-α e IL-1β. Ainda, ANL3 reduziu a migracao de leucocitos para a pata dos camundongos, como demonstrado pela reducao da mieloperoxidase (p<0,01). Em modelo in vitro, foi observado reducao da producao de oxido nitrico (NO) em macrofagos peritoneais estimulados por lipopolissacarideo. Estes resultados em conjunto sugerem que o ANL3 possui atividade antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria, alem de indicar baixa toxicidade.
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MARIA MADALENA ROCHA SILVA TELES
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Contribuição ao conhecimento fitoquímico de Ocotea gardneri (Meisn) Mez e Ocotea duckei Vattimo
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Data: 30/08/2016
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Hora: 14:00
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A familia Lauraceae e constituida por aproximadamente 70 generos e 2500 especies, com distribuicao tropical e subtropical. No Brasil, compreende 400 especies distribuidas em 25 generos. Dentre esses, destacamos o genero Ocotea, com cerca de 350 especies. O presente trabalho teve como objetivo realizar um estudo fitoquimico de Ocotea duckei Vattimo e Ocotea gardneri (Meisn) Mez, bem como, avaliar a atividade antimicrobiana e antileishmania dos constituintes quimicos isolados. Para isto, o material botanico foi submetido a processos de extracao, particao e cromatografia para isolamento dos constituintes quimicos. As estruturas quimicas dos compostos foram determinadas por metodos espectroscopicos e comparacoes com modelos da literatura. O fracionamento cromatografico da fase diclorometano de Ocotea gardneri resultou no isolamento do triterpeno 2,6,10,15,19,23-hexametil-2,6,10,14,18,22-tetracosahexeno (esqualeno), do 3,4,5 trimetoxibenzaldeido e do esteroide glicosilado sitosterol-3-O-β-D-glicopiranosideo Da fase acetato de etila foi isolada a flavona 3,5,7,3,4-pentaidroxiflavona (quercetina) e dois flavonois 2- (3,4-di-hidroxifenil) -4H-cromeno-3,5,7-triol (epicatequina) e 2- (3,4-di-hidroxifenil) -4H-cromeno-3,5,7-triol (epicatequina). Todos os compostos estao sendo relatados pela primeira vez na especie. Para obtencao da fracao de alcaloides totais (FAT), o extrato etanolico bruto das folhas de Ocotea duckei foi submetido a marcha de alcaloides e, posteriormente, ao fracionamento cromatografico, resultando no isolamento dos alcaloides reticulina e N-oxido de reticulina, sendo este relatado pela primeira vez no genero. Ainda, a FAT foi analisada por LC-MS e por CG-MS. A LC-MS permitiu a identificacao dos alcaloides reticulina, coclaurina, discretamina, tetrahidrocolumbamina e N-oxido de reticulina. A analise da FAT por CG-MS permitiu a identificacao dos alcaloides metilreticulina e metilcoclaurina. Destes alcaloides, apenas a reticulina havia sido identificada para FAT das folhas, em estudos anteriores. Os flavonoides isolados foram avaliados quanto a atividade antimicrobiana pela tecnica de microdiluicao, frente as cepas de S. mutans, P. aeruginosa e S. aureus. A quercetina apresentou uma CIM de 83,5 μg/mL frente a S. aureus e a catequina uma CIM de 400 μg/mL frente a P. aeruginosa. Os alcaloides reticulina e N-oxido de reticulina foram submetidos ao metodo de reducao de MTT para avaliacao da atividade antileihmania frente a L. amazonensis, e estes nao apresentaram atividade.
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JESSICA CELESTINO FERREIRA
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SEMI-SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DA CAULERPINA E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA DO ÁCIDO CAULERPÍNICO
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Data: 29/08/2016
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Hora: 09:00
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O genero Caulerpa foi reconhecido por Lamouroux como sendo da familia Caulerpaceae, que pertence a ordem das Bryopsidales. As especies e subespecies desse genero encontram-se distribuidas principalmente, nos mares tropicais e subtropicais do mundo. A substancia majoritaria desse genero e a caulerpina, alcaloide bis-indolico, isolada pela primeira vez em 1970, a partir da especie Caulerpa racemosa. Diversos estudos que utilizaram a caulerpina apresentaram varias atividades biologicas, como antioxidantes, antifungico, inibidor da acetilcolinesterase, antinociceptiva e anti-inflamatoria, antiviral e antitumoral. Evidenciando o potencial farmacologico dessa molecula, novos estudos foram realizados para o desenvolvimento de analogos pela introducao de novos substituintes podendo resultar em diferencas quimicas significativas e diferentes propriedades farmacocineticas. O presente trabalho tem como objetivos: isolar a substancia caulerpina; realizar modificacoes estruturais para a obtencao de novos analogos da caulerpina; bem como avaliar o seu potencial citotoxico e atividade leishmanicida da caulerpina e derivados. A partir do extrato etanolico da Caulerpa racemosa foi possivel o isolamento da substancia caulerpina e a partir das semi-sinteses realizadas obteve-se os seguintes derivados, (6E, 13E)-5,12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13- acido dicarboxilico, ja descrito na literatura e os demais derivados ineditos na literatura: (6E,13E)-dibutil 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisobutil 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipropill 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dietill 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dipentil 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-diisopentil 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dialil 5, 12-dihidrocicloocta[1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato; (6E,13E)-dimetil 5, 12-diacetil-5,12-dihiidrocicloocta [1,2-b:5,6-b´]diindol-6,13-dicarboxilato. Todos os constituintes quimicos foram identificados por meio de tecnicas espectroscopicas de infravermelho e RMN de 1H e 13C.
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HELLANE FABRICIA SOUSA DE LUCENA
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CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL METABOLÔMICO DOS BIOMARCADORES PRESENTES NO HIPOCAMPO DE RATOS WISTAR TRATADOS COM RIPARINA III
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Data: 25/08/2016
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Hora: 08:30
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A ansiedade e considerada uma das principais desordens psiquiatricas da atualidade. Afeta ate 30% da populacao ao longo da vida e sendo responsavel pelo desenvolvimento de 60% dos casos de depressao, aumentando o risco de doencas fisicas, como as cardiovasculares, autoimunes e neurodegenerativas. Cerca de dois tercos dos pacientes ansiosos respondem bem aos farmacos existentes no mercado, porem esses produzem efeitos secundarios sistemicos. A principal classe de medicamentos ansioliticos pertence a classe dos benzodiazepinicos sendo o diazepam o medicamento mais utilizado. Os produtos naturais demonstram um grande potencial como fonte de novas drogas. Exemplo disso e a riparina III, uma alcamida isolada da Aniba riparia, que apresentou atividade ansiolitica e antidepressiva em modelos animais, e sua acao pode estar relacionada a modulacao dos sistemas noradrenergico, serotoninergico e dopaminergico. Os fatores ansiogenicos induzem alteracoes metabolicas em um organismo vivo. Nesse contexto, a metabolomica determina, em fluidos biologicos ou tecidos, o perfil dos metabolitos nos organismos vivos e suas mudancas como resultados de estimulos resultantes da dieta, meio ambiente, estilo de vida e medicamentos. Um dos metodos mais empregados para analise metabolomica e a CG-EM, por meio de reacoes para formacao de derivados TMS. Nesse trabalho, foi desenvolvido um metodo em CG-EM para analise dos biomarcadores em hipocampo de ratos submetidos ao tratamento com riparina III. Para metodologia de extracao, os hipocampos foram removidos e os biomarcadores hipocampais foram extraidos em metanol (0,1% de acido formico), centrifugados a 18.000 x g por 15 min, a 4 °C. O sobrenadante foi retirado e centrifugado a 18.000 x g por 15 min, a 4 °C, seco em N2(g), e submetido a reacao de derivatizacao com metoxiamina em piridina a 60°C por 2 h, e com MSTFA/1% TMCS a 50°C por 30 min. As amostras foram analisadas por CG-EM no metodo desenvolvido, e os cromatogramas obtidos foram submetidos a analise de componentes principais (PCA) e projecoes ortogonais de pares para analises discriminantes de estruturas latentes (OPLS-DA). As analises demonstraram que os quatro grupos de animais apresentaram perfis metabolomicos distintos, e foi possivel identificar 16 metabolitos nesse estudo, incluindo aminoacidos, neurotransmissores, acidos gordos e acidos organicos. Acredita-se que a riparina III altera o metabolismo de aminoacidos, o metabolismo energetico e o metabolismo dos neurotransmissores, como a via do fosfoinositideo, envolvendo o mio-inositol, a via de formacao dos acidos hexadecanoico e octadecanoico, a via do neurotransmissor excitatorio, glutamina e do neurotransmissor inibitorio, gaba.
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JULIANA DA NOBREGA CARREIRO
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Efeito Dual do resveratrol em útero isolado de camundongos sob normóxia e hipóxia.
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Data: 22/08/2016
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Hora: 14:00
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O efeito de resveratrol em utero isolado de camundongo sob normoxia e hipoxia foi avaliado neste estudo. O resveratrol (1, 3, 10, 30, 100 uM) relaxou o utero de camundongos e diminuiu a amplitude e frequencia das contraccoes uterinas. O polifenol (3, 10, 30 uM) inibiu as contracoes induzidas pela ocitocina em concentracoes cumulativas no utero isolado. As curvas cumulativas foram deslocadas para a direita de uma forma nao-paralela e com efeito maximo (Emax) reduzido. Os valores de CE50 aumentaram de 9,2 ± 0,1 (controle) para 3,1 ± 0,02, 2,9 ± 0,01 e 0,03 ± 1,5 na presenca de resveratrol, caracterizando antagonismo nao competitivo. Resveratrol exibiu um efeito regenerativo apos hipoxia. Com resveratrol (% contracao = 51,18 ± 4,5), o utero foi cinco vezes mais funcional do que sem (contracao% = 10,67 ± 1,6). Observou-se que na presenca de resveratrol, apos 10 minutos de hipoxia, o utero foi apresentou tonus contratil de aproximadamente 75%. Comparou-se o efeito do resveratrol com tempol e observou-se que o resveratrol (% contracao = 51,18 ± 4,5) foi tres vezes melhor (% contracao = 19,73 ± 0,8). O efeito do resveratrol (% contracao = 51,18 ± 4,5) foi atenuado apos incubacao com o tetraetilamonio (% contracao = 21,25 ± 1,9), indicando que os canais de potassio estao envolvidos no efeito de resveratrol na utero hipoxico. O efeito de resveratrol (% contracao = 51,18 ± 4,5) foi praticamente abolid apos incubacao com nifedipino (% contraccao = 4,46 ± 1,4). Observou-se a participacao do KATPs no efeito de resveratrol.
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RICARDO CARNEIRO MONTES
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AMIDAS HALOGENADAS: REAÇÕES DE ACOPLAMENTO E INVESTIGAÇÃO IN SILICO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA
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Data: 12/08/2016
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Hora: 14:00
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Os compostos fenilpropanicos e seus derivados apresentam expressivo potencial microbicida. De fato, as doencas causadas por micro-organismos resistentes e uma preocupacao mundial que cada vez mais necessitam de novas pesquisas para a obtencao de agentes medicinais mais potentes. O presente trabalho teve como finalidade preparar uma colecao de benzilamidas para-halogenadas derivadas de acidos cinamicos e benzoicos estruturalmente relacionadas atraves de reacoes de acoplamento com 4-(cloro, fluro e bromo)benzilaminas, utilizando o BOP como agente de acoplamento. Alem disso foram realizados derivados eteres e esteres da amida do acido vanilico. Todos os compostos preparados foram submetidos a testes antimicrobianos pelo metodo de concentracao inibitoria minima (CIM), tendo como controle antibacteriano a gentamicina, a amicacina, o norfloxacino e a penicilina e a nistatina no ensaio de atividade antifungica. O estudo realizado levou a obtencao de 22 amidas e 10 derivados eteres e esteres da amida do acido vanilico, sendo 30 delas ineditas na literatura, identificados por metodos espectroscopicos de infravermelho e RMN de 1H e 13C bem como por espectrometria de massa de alta resolucao, com os rendimentos variando entre 29-89%. A avaliacao antimicrobiana demonstrou que onze amidas apresentaram atividade antifungica, apenas uma apresentou atividade antibacteriana e nenhum derivado da amida do acido vanilico apresentou atividade biologica. Foi realizado um estudo de QSAR com KNIME v. 3.1.0 e Volsurf v. 1.0.7, o qual demonstrou que descritores DRDRDR, DRDRAC, L4LgS, IW4 e DD2 influenciam na atividade antifungica das haloamidas. Conclui-se que as amidas do acido vanilico, do acido galico sao otimos antifungicos e a amida do 4-metoxicinamico e um otimo agente antibacteriano. Esse resultado demonstra que o grupo hidroxila na posicao para e metoxila na posicao meta potencializa a atividade antifungica no esqueleto estrutural da amida. Em adicao, a dupla ligacao do grupo espacador influencia na atividade biologica de algumas amidas, porem irrelevantes em outras amidas avaliadas.
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FLAVIA DANNIELE FROTA MACHADO
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Avaliação da atividade antiulcerogênica, anti-inflamatória intestinal e antidiarreica da espécie Hyptis suaveolens (L.) Poit. (Lamiaceae) em modelos animais.
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Data: 15/07/2016
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Hora: 14:00
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Hyptis suaveolens (Lamiaceae) e usada para o tratamento de afeccoes gastricas e
inflamacao. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antiulcerogenica
duodenal, anti-inflamatoria intestinal e antidiarreica do extrato etanolico bruto (EEtOH-
Hs) e da fase hexanica (FaHex-Hs) obtidos das partes aereas de H. suaveolens. No
modelo de inducao de ulcera duodenal por cisteamina o EEtOH-Hs (31,25; 62,5; 125)
mg/kg e o lansoprazol (30 mg/kg) reduziram a ALU para 47; 61 ; 42 e 59% (p<0,001),
respectivamente, enquanto que a FaHex-Hs (31,25; 62,5; 125 e 250 mg/kg) e o
lansoprazol (30 mg/kg) reduziram esse parametro para 79 ; 84 ; 89 ; 72 e 58%
(p<0,001), respectivamente, ambos comparados aos seus respectivos controles
negativos. No modelo agudo de inducao de colite ulcerativa por TNBS o EEtOH-Hs
(31,25; 62,5; 125 mg/kg) e a prednisolona (2 mg/kg) reduziram a ALU para 63 (p<0,001);
76 (p<0,001); 32 (p<0,05) e 74% (p<0,001), e o escore de lesao para 5(4-8); p<0,05,
4(3-5); p<0,01 e 5(2-8); p<0,05, respectivamente, ambos comparados aos seus
respectivos grupos coliticos. A FaHex-Hs (62,5; 125 mg/kg) e a prednisolona (2 mg/kg)
reduziram a ALU para 50, 55 e 56% (ambas com p<0,001) e o escore de lesao 5(4-7),
5(4-5) e 5(4-6) (ambas com p<0,01) quando comparados aos seus respectivos grupos
coliticos. No modelo cronico de colite ulcerativa induzida por TNBS, o EEtOH-Hs (62,5
mg/kg) nao promoveu reducao nos parametros avaliados, ja a FaHex-Hs (125 mg/kg) e
a prednisolona (2 mg/kg) reduziram o escore de lesao para 2 (1-3); p<0,01 e 1 (1-4);
p<0,001, a relacao peso/comprimento para 139±26 (p<0,001) e 139±80 (p<0,001) e a
diarreia para 61% (p<0,001) e 47% (p<0,001), respectivamente, quando comparados ao
grupo colitico. No modelo agudo de colite ulcerativa o EEtOH-Hs (31,25 e 62,5 mg/kg) e
a FaHex-Hs (125 mg/kg) aumentaram os niveis de glutationa reduzida (GSH) quando
comparados ao grupo colitico com p<0,01, p<0,05 e p<0,001, respectivamente. Ja no
modelo cronico de colite a FaHex-Hs (125 mg/kg) aumentou significativamente os niveis
de GSH (p<0,001), catalase (p<0,001) e superoxido dismutase (p<0,01), reduziu os
niveis de malondialdeido (p<0,001), nitrito/nitrato (p<0,05) e da mieloperoxidase
(p<0,001), quando comparado aos respectivos valores do grupo colitico. A FaHex-Hs
(125 mg/kg) reduziu os niveis de interleucina 1 beta (IL-1β) e fator de necrose tumoral
alfa (TNF-α), ambos com p<0,001 e aumentou os niveis de interleucina 10 (IL-10)
p<0,001, quando comparados aos grupos coliticos. No modelo de diarreia induzida por
oleo de ricino, o EEtOH-Hs (500 mg/kg), a FaHex-Hs (500 mg/kg) e a loperamida (5
mg/kg) reduziram significativamente o indice de evacuacao (IE) quando comparado ao
controle negativo com p<0,01, p<0,01 e p<0,001, respectivamente. A FaHex-Hs (500
mg/kg) e a loperamida reduziram significativamente o esvaziamento gastrico e o
transito intestinal para 69% (p<0,001) e 47%; (p<0,001), respectivamente, e para 35%
(p<0,001) e 21% (p<0,001), quando comparado aos seus respectivos controle negativo.
A atividade antimotilidade da FaHex-Hs envolve participacao de oxido nitrico, K ATP ,
sistema colinergico e adrenergico. Considerando esses resultados e possivel inferir que
H. suaveolens apresenta atividade antiulcerogenica, anti-inflamatoria intestinal e
antidiarreica
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ELANE CRISTINA SILVA DOS SANTOS
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INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL TÓXICO DO EXTRATO ETANÓLICO DE Krameria tomentosa A. St. HILL SOBRE O SISTEMA REPRODUTOR DE RATOS E RATAS E SUAS PROLES
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Data: 20/06/2016
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Hora: 14:00
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Krameria tomentosa (carrapicho de cavalo ou ratainha-da-terra) e um arbusto utilizado na medicina popular por sua acao adstringente. Considerando-se o uso popular e a escassez de informacoes sobre sua toxicidade, esse trabalho teve a finalidade de estabelecer a toxicidade oral aguda do extrato etanolico de K. tomentosa (EEKt) e da sua fracao hexanica (FHEEKt) em ratas Wistar, bem como estudar o seu potencial toxico sobre o sistema reprodutor masculino e feminino e orgaos vitais de ratos e suas proles. Para a investigacao da toxicidade oral aguda, 30 ratas foram distribuidas nos grupos controles (agua destilada) e tratados nas doses de 300 ou 2000 mg/kg do extrato e da fracao hexanica (n=3), em dose unica. Cada dose foi testada duas vezes, para posterior estimativa da DL50. Avaliou-se o peso corporal, consumo de agua e racao, screening hipocratico e o comportamento. Na avaliacao da toxicidade reprodutiva, ratos e ratas Wistar foram divididos em quatro grupos de 12 animais cada, sendo 3 tratados com o EEKt nas doses de 125, 500 ou 2000 mg/kg, e um controle, que recebeu agua destilada, por via oral, uma vez ao dia. A avaliacao do potencial toxico do EEKt sobre o sistema reprodutor masculino foi realizada apos o tratamento dos ratos durante 52 dias consecutivos (periodo correspondente a um ciclo espermatogenico). Para a avaliacao do efeito do extrato na pre-implantacao, as ratas foram tratadas do 1º ao 7º dia de prenhez, enquanto na avaliacao da pos-implantacao, as ratas foram expostas ao EEKt a partir do 8º dia de prenhez ate o termino da lactacao. Os animais foram avaliados quanto a ocorrencia de sinais gerais de toxicidade, consumo de agua e racao, analises bioquimica, hormonal e hematologica, peso corporal, de orgaos vitais e reprodutores, e indices reprodutivos. Nos machos, avaliou-se tambem a producao e morfologia espermatica. Apos o fim do tratamento, os animais foram anestesiados com uma solucao de xilazina-cetamina e eutanasiados posteriormente. As proles foram avaliadas quanto ao desenvolvimento geral, reflexologico e comportamental. Os resultados obtidos na avaliacao da toxicidade oral aguda mostraram que o EEKt e a FHEEKt apresentaram baixa toxicidade, evidenciada pela ausencia de mortalidade ou morbidade nos grupos experimentais. Nos ensaios de toxicidade reprodutiva, o peso corporal de machos foi reduzido pelo EEKt nas doses de 125, 500 e 2000 mg/kg. As femeas expostas ao EEKt, durante a pre-implantacao, tiveram o consumo de agua e racao reduzidos e um aumento no indice de perdas pre-implantacao na dose de 2000 mg/kg. No periodo de pos-implantacao e lactacao, registraram-se mortes maternas, aumento no indice de perdas pos-implantacao e um decrescimo no indice de desmame nas doses de 500 mg/kg e 2000 mg/kg do extrato. Os descendentes apresentaram atraso no desenvolvimento dos reflexos de andar adulto e de geotaxia negativa. Os resultados sugerem que o tratamento com o EEKt ou FHEEKt, em dose unica, apresenta baixa toxicidade, no entanto, quando o EEKt e administrado em fases criticas do processo reprodutivo, ha indicios de um possivel efeito toxico sistemico e sobre o sistema reprodutor de ratos e ratas Wistar.
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NATHALIA DINIZ ARAUJO
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CONTRIBUIÇÃO À TAXONOMIA E AO CONTROLE DE QUALIDADE DO GÊNERO Brunfelsia L. (SOLANACEAE): MICROMORFOLOGIA DAS EPIDERMES, FARMACOBOTÂNICA FOLIAR DAS ESPÉCIES MEDICINAIS E REVISÃO DA ETNOMEDICINA
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Data: 20/06/2016
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Hora: 14:00
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Brunfelsia L., pertencente a familia Solanaceae, possui cerca de 50 especies com distribuicao neotropical. O genero e reconhecido por possuir especies com importancia etnomedicinal, com importantes componentes bioativos e atividades biologicas comprovadas. Neste trabalho realizou-se um estudo da micromorfologia e anatomia das epidermes foliares de 25 especies de Brunfelsia, como tambem um estudo da anatomia foliar de seis especies usadas como medicinais, complementados por uma revisao da etnomedicina do genero. O estudo foi realizado com o objetivo de contribuir para a caracterizacao e delimitacao interespecifica, alem de apoiar o controle de qualidade das especies de usos medicinais, e efetuar uma revisao das especies e seus usos etnomedicinais, que possam apoiar estudos de produtos naturais como fonte de compostos biologicamente ativos. As analises anatomicas seguiram as tecnicas usuais de anatomia para observacoes em microscopia optica e eletronica de varredura. As medidas dos estomatos foram tomadas com auxilio do programa ANATI QUANTI 2.0, e analisadas com o Test-T. Observou-se que as especies estudadas apresentam um padrao de distribuicao de estomatos do tipo hipoestomatico. Estomatos anisociticos, anomociticos e paraciticos ocorrem simultaneamente em 14 especies; estomatos anisociticos e anomiciticos foram comuns a sete especies; e em B. guianensis, B. mire e B. rupestris ocorrem estomatos dos tipos paracitico e anomociticos. O comprimento dos estomatos variou entre 32,09±0,66 µm em B. plicata e 51,02 ±4,89 µm em B. rupestris. Epidermes com paredes anticlinais sinuosas em ambas as faces foram predominantes, com excecao de B. densifolia e B. lactea que apresentaram um tipo reto a curvo no epifilo, e curvo no hipofilo, B. obovata, com paredes anticlinais curvas no epifilo e sinuosas no hipofilo, e B. rupestris que apresentou paredes retas em ambas as faces. As cuticulas sao diferentemente ornamentadas e distintivas para as 25 especies. O padrao estriado, bastante diversificado, foi predominante, observado em pelo menos uma das faces da epiderme das 25 especies estudadas. Tricomas simples, unisseriados, foram comuns a todas as especies estudadas, com variacoes na densidade, principalmente em B. brasiliensis, B. cuneifolia, B. pilosa e B. rupestris, com indumento mais compacto. Nas seis especies medicinais, o mesofilo dorsiventral com parenquima palicadico 1-2 seriado foi observado em B. grandiflora e B. uniflora, e o tipo unisseriado nas demais especies estudadas; a nervura principal apresentou esclerenquima em cinco especies, exceto em B. americana; a morfologia do peciolo caracterizou-se como plano-convexa em B. mire e B. uniflora e concavo-convexa nas demais especies estudadas, com um feixe vascular central em formato de U e 2-6 feixes acessorios. A morfologia das epidermes, tipos de estomatos, ornamentacao da cuticula, e a densidade dos tricomas foram os principais caracteres distintivos, que poderao apoiar a taxonomia e a delimitacao das especies estudadas, como tambem o controle de qualidade das especies medicinais. Alem disso, a morfologia do mesofilo, nervura principal e peciolo foram caracteres distintivos para as seis especies medicinais. A revisao etnomedicinal revelou ser Brunfelsia um genero reconhecido por seus diferentes usos populares e etnicos de diferentes partes da planta, especialmente raizes, sendo os principais usos registrados para o tratamento de reumatismos e artrites. Os mais relevantes constituintes quimicos isolados foram cumarinas e alcaloides. As principais atividades biologicas investigadas foram anti-inflamatoria e depressora do sistema nervoso central. Embora estudos fitoquimicos e farmacologicos tenham sido realizados com especies do genero, apenas 12,8% das especies foram estudadas evidenciado a necessidade de estudos adicionais para as especies de Brunfelsia.
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DAIENE MARTINS BELTRAO
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DERIVADO HIDANTOÍNICO 3,5-DIFENIL-IMIDAZOLIDINA - 2,4 - DIONA COM POTENCIAL ANTITUMORAL, ANTINOCICEPTIVO E ANTIEDEMATOGÊNICO
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Data: 20/06/2016
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Hora: 08:00
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O cancer e um grupo de doencas geneticas heterogeneas caracterizadas pela proliferacao celular descontrolada. Problemas na eficacia, seguranca e desenvolvimento de resistencia ao tratamento impulsionam pesquisas de novas moleculas com potencial antitumoral. Os derivados hidantoinicos sao reconhecidos por apresentar atividades biologicas, dentre estas, antitumoral e antinociceptiva. O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade, atividade antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria do derivado hidantoinico 3,5-difenil-imidazolidina - 2,4 diona (IM-15). IM-15 nao induziu hemolise ate a concentracao de 2000 µg/mL, sugerindo baixa toxicidade em eritrocitos. No ensaio de toxicidade pre-clinica aguda, o IM-15 (300 ou 2000 mg/kg, i.p.) induziu efeito depressor no Sistema Nervoso Central (SNC) e sua DL50 (dose letal 50%) foi estimada em torno de 1000 mg/kg. O derivado hidantoinico (12,5; 25 e 50 mg/kg, i.p.) reduziu (p<0,001) todos os parametros (volume e massa tumoral, e viabilidade celular) em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich, o que caracteriza seu potencial antitumoral. Foi observado que IM-15 nao interferiu na distribuicao de celulas no ciclo celular. Todavia, os dados mostraram que IM-15 reduziu a microdensidade vascular peritumoral (p<0,05), bem como os niveis das citocinas IL-4, TNF-α, IFN-γ, e da quimiocina CCL-2 (p<0,001), o que sugere que o potencial antitumoral desse derivado imidazolidinico envolve a modulacao da resposta imune relacionada ao controle da proliferacao celular, apoptose e angiogenese. Ainda, os resultados sugerem que a reducao da angiogenese observada apos tratamento com IM-15 esta associada com a reducao nos niveis de CCL2 e TNF-α, citocinas reconhecidamente pro-angiogenicas. As analises toxicologicas indicam que o tratamento de nove dias com o derivado hidantoinico nao induziu alteracoes nos parametros bioquimicos e hematologicos avaliados. No ensaio do micronucleo, IM-15 (300 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, o que indica baixa genotoxicidade. IM-15 (50 mg/kg, i.p.) apresentou atividade antinociceptiva nos testes da placa quente, contorcoes abdominais e formalina, neste ultimo o efeito foi mais intenso na segunda fase, o que sugere acao na dor inflamatoria. Foi demonstrado que o mecanismo de acao nao envolve a via opiode e a via GABAergica, porem envolve a participacao do oxido nitrico na primeira fase do teste da formalina. IM-15 induziu efeito antiedematogenico, porem, nao reduziu a peritonite induzida por carragenina. Portanto, e possivel inferir que o IM-15 apresenta atividade antitumoral e antinociceptiva, bem como, baixa toxicidade.
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LUIZ ANDRE DE ARAUJO SILVA
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NOVOS DERIVADOS SINTÉTICOS DE ALCALOIDES TETRAHIDROISOQUINOLÍNICOS
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Data: 27/05/2016
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Hora: 09:00
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Alcaloides sao metabolitos secundarios de grande importancia medicinal, abrangendo um grupo diverso de moleculas contendo nitrogenio na sua estrutura, O numero de alcaloides que contem o esqueleto tetrahidroisoquinolinico 1-substituido e extenso e a impressionante versatilidade farmacologica desta classe desperta o interesse nos farmacologistas experimentais, a importancia. Visto a importancia dos alcaloides isoquinolinicos o nosso trabalho tem como objetivo a sintese de derivados tetrahidroisoquinolinicos e fornecer material para futuros estudos farmacologicos tanto in-vivo como in-vitro. Para a sintese dos alcaloides feniltetrahidroisoquinolinicos, benziltratrahidroisoquinilinicos e feniltetrahidro-β-carbolinicos foi utilizado a reacao de Pictet-Spengler. Com o objetivo de ampliar os estudos farmacologicos a respeito do alcaloide (1-(3-dimetoxi-4-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,-tetrahidro isoquinolina (MTHP) refizemos a sua sintese como descrito na literatura. Obtivemos 4 alcaloides sendo 2 deles feniltetrahidroisoquinolinicos (1-(3,5-dimetoxi-4-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,-tetrahidro isoquinolina (73%) e 1-(2-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,-tetrahidro isoquinolina (54%)), 1 feniltetrahidro-β-carbolinicos (1-(3,5-dimetoxi-4-hidroxifenil)-1,2,3,4,-tetrahidro-β-carbolina (38%)) e 1 benziltratrahidroisoquinilinicos (1-(1-etil-3,4-metilenodioxidofenil)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4,-tetrahidro isoquinolina(87%)). A partir da disponibilizacao de material para os testes farmacologicos do MTHP, apresentou baixa toxicidade sem genotoxicidade, seu mecanismo imunomodulador na asma esta relacionado a regulacao do perfil TH2.
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CRISTHIANE CALOCA HUSEIN
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ALCALOIDES DAS RAIZES DE XYLOPIA LANGSDORFFIANA ST-HIL & TUL. (ANNONACEAE)
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Data: 29/03/2016
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Hora: 08:00
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As plantas sao uma fonte importante de produtos naturais biologicamente ativos, muitos dos quais se constituem em modelos para a sintese de um grande numero de farmacos. No Brasil, cerca de 25% do faturamento da industria farmaceutica nacional sao originados de medicamentos derivados de plantas. O isolamento e a determinacao estrutural de metabolitos secundarios de organismos vivos, sao de extrema importancia para a fitoterapia e para o desenvolvimento de novos medicamentos fitoterapicos, os quais contribuem com os estudos das atividades cientificas e tecnologicas envolvidas no processo de fabricacao deste tipo de medicamento, e principalmente no combate de doencas para todo o tipo de populacao. Este trabalho teve como objetivo contribuir com o estudo fitoquimico da familia Annonaceae, em especial o genero Xylopia, atraves da extracao, isolamento, identificacao e/ou determinacao dos constituintes quimicos das raizes de Xylopia langsdorffiana. Obtivemos como resultado quatro alcaloides de esqueletos distintos sendo eles: uma mistura de alcaloides oxaporfinicos - Oxoglaucina e Lanuginosina, um alcaloide protoberberinico - Xylopinina e o alcaloide aporfinico Laurotetanina.
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DIOGO VILAR DA FONSECA
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O orto-eugenol apresenta atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria em camundongos
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Data: 14/03/2016
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Hora: 14:00
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O orto-eugenol e um fenipropanoide utilizado na industria como fragrancia na qual sua capacidade em reduzir a dor e inflamacao nunca foi estudada. Diante disso, surgiu interesse em pesquisar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria do orto-eugenol e seus possiveis mecanismos de acao. A administracao do veiculo, orto-eugenol (50, 75 e 100 mg/kg, i.p.), morfina (10 mg/kg, i.p.) ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.) acontecerem trinta minutos antes da realizacao dos testes farmacologicos. Os experimentos iniciaram com a triagem psicofarmacologica e determinacao da DL50. O efeito do orto-eugenol sobre a coordenacao motora de camundongos foi investigada no teste do Rota-rod. A atividade antinociceptiva foi avaliada utilizando testes quimicos (teste das contorcoes abdominais induzidas pelo acido acetico, teste da formalina e teste do glutamato) e termico (teste da placa quente). Para estudar a participacao do sistema adrenergico, administrou-se o antagonista α2-adrenergico, ioimbina, quinze minutos antes da injecao do orto-eugenol no teste das contorcoes induzidas pelo acido acetico. O teste da permeabilidade vascular induzida pelo acido acetico e o teste da peritonite foram utilizados para avaliar o efeito anti-inflamatorio do orto-eugenol em camundongos. No teste da peritonite, os niveis de citocinas pro-inflamatorias e as formas fosforiladas de NF-κB e p38 foram analisados no liquido peritoneal. Na triagem farmacologica comportamental, as diferentes doses testadas do orto-eugenol apresentaram alteracoes comportamentais psicodepressoras, tais como ambulacao diminuida e, principalmente, analgesia. A DL50 foi de 307,5 mg/kg, com intervalo de confianca entre 212,1 e 446,0 mg/kg de peso corporal para camundongos machos e femeas. O pre-tratamento com o orto-eugenol nao alterou a coordenacao motora no teste do Rota-rod, mas reduziu o numero de contorcoes abdominais, o tempo de lambida no teste do glutamato e ambas as fases do teste da formalina. O tempo de reacao ao estimulo termico foi significativamente aumentando no teste da placa quente apos a administracao do orto-eugenol. O tratamento com a ioimbina reverteu o efeito antinociceptivo do orto-eugenol, sugerindo participacao do sistema adrenergico. Nos testes anti-inflamatorios, o orto-eugenol inibiu o aumento da permeabilidade vascular induzida por acido acetico e a migracao de leucocitos via reducao dos niveis de TNF-α e IL-1β em virtude da supressao das formas fosforiladas de NF-κB e p38 no teste da peritonite. Diante desses resultados, torna-se evidente pela primeira vez o efeito antinociceptivo mediado pelo receptor α2-adrenergico e atividade anti-inflamatoria por meio da regulacao de citocinas pro-inflamatorias e fosforilacao de NF-κB e p38.
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HELOISA MARA BATISTA FERNANDES
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Avaliacao das atividades antifungica, antioxidante e citotoxica dos monoterpenos (R)-(+)-citronelal, (S)-(-)-citronelal e 7-hidroxicitronelal.
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Data: 04/03/2016
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Hora: 14:00
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As infeccoes graves causadas por fungos patogenicos oportunistas, tais como do genero Candida, tem sido cada vez mais comuns em pacientes imunocomprometidos. A disseminacao de fungos resistentes aos medicamentos e uma das mais graves ameacas para o sucesso do tratamento das doencas fungicas, alem disso, algumas drogas sao muito toxicas, dificultando a adesao a terapeutica. Nesse contexto, os monoterpenos tem se destacado por apresentarem diversas atividades farmacologicas tais como: fungicida e bactericida, alem da atividade antioxidante, por serem capazes de reagir e inativar as diferentes especies reativas produzidas durante um estresse oxidativo celular. Com base nisto, foram estudados os efeitos antifungico, citotoxico e antioxidante dos monoterpenos (R)-(+)-citronelal (RC), (S)-(-)-citronelal (SC) e 7-hidroxicitronelal (7-OH). Para a analise do potencial antimicrobiano dos monoterpenos foi utilizado a analise in silico com o software Pass online. Para a realizacao dos estudos antifungicos utilizou-se o teste de microdiluicao com diferentes cepas fungicas do genero Candida para avaliacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM). Alem disso, determinou-se a Concentracao Fungicida Minima (CFM) por semeio em placas. Na realizacao dos estudos de atividade citotoxica e antioxidante utilizou-se hemacias humanas obtidas da unidade transfusional do Hospital Universitario Lauro Wanderley/UFPB. Para os estudos antioxidantes utilizou-se as tecnicas com fenilhidrazina e peroxido de hidrogenio. O estudo in silico demonstrou que os monoterpenos RC, SC e 7-OH apresentaram uma maior probabilidade de serem ativos, expressa em porcentagem, frente aos microrganismos fungicos. Os experimentos de atividade antifungica revelaram que os monoterpenos RC e SC promoveram efeito antifungico forte com CIM50 de 256 µg/mL para as cepas de Candida albicans e Candida tropicalis, bem como acao fungicida por apresentarem CFM50 512 µg/mL. O monoterpeno 7-OH apresentou forte efeito antifungico tanto para as cepas de Candida albicans como para as cepas de Candida tropicalis, com CIM50 de 256 µg/mL e CIM50 512 µg/mL, respectivamente, bem como acao fungicida com CFM50 de 512 µg/mL e 1024 µg/mL. Os monoterpenos RC, SC e 7-OH nao demonstraram efeito oxidante frente a eritrocitos humanos. Alem disso, os monoterpenos apresentaram efeito antioxidante frente a fenilhidrazina e ao peroxido de hidrogenio. A analise da citotoxicidade de RC, SC e 7-OH frente a eritrocitos revelou valores de hemolise abaixo de 25% para todos os tipos sanguineos testados, na concentracao de 256 µg/mL. Diante desses resultados, foi possivel inferir que a estereoisomeria dos monoterpenos RC e SC nao interferiu nas atividades testadas. Em conclusao, estes resultados sugerem que o RC, SC e 7-OH apresentam efeito antifungico e antioxidante, com baixo efeito citotoxico.
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ITALO ROSSI ROSENO MARTINS
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A ação relaxante de novos derivados N-sulfonilidrazônicos do LASSBio-448, inibidores de PDE4, em um modelo de asma alérgica em cobaias: caracterização funcional do mecanismo relaxante do LASSBio-1847
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Data: 29/02/2016
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Hora: 14:00
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A asma é uma doença caracterizada por inflamação crônica e hiper-responsividade das vias aéreas, apresentando uma farmacoterapia bem estabelecida. No entanto, devido a heterogeneidade dessa enfermidade, alguns pacientes não respondem apropriadamente ao tratamento. Assim, visando ajudar no processo de desenvolvimento de novos candidatos a fármacos antiasmáticos, decidiu-se avaliar a possível ação relaxante de uma série de derivados N-sulfonilidrazônicos inibidores de PDE4 (LASSBio-448, -1624, -1832, -1846, -1847, -1848, -1849, -1850 e -1851) em um modelo funcional de traqueia de cobaias não asmáticos e asmáticos, bem como elucidar o mecanismo de ação do derivado mais promissor. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA/UFPB (certidão 0610/11). Inicialmente, realizou-se a implantação e padronização de um modelo de asma em cobaias utilizando ovalbumina (OVA) como agente sensibilizador, onde se observou histologicamente, alterações morfológicas inerentes ao quadro asmático, como hipertrofia da camada muscular lisa, presença de infiltrado de células inflamatórias e anormalidades vasculares. Além disso, os anéis de traqueia de cobaias sensibilizados mostraram-se responsivos à OVA, diferente dos não sensibilizados. Funcionalmente, o agonista contrátil CCh apresentou potências e eficácias relativas similares entre os animais não asmáticos e asmáticos, diferentemente do que se observou para o agonista contrátil histamina, que demonstrou ser equipotente entre os dois grupos de animais, mas com uma maior eficácia nos animais asmáticos. Por sua vez, os agonistas relaxantes aminofilina e isoprenalina apresentaram potências e eficácias relativas similares entre os animais não asmáticos e asmáticos. De modo geral, na etapa de triagem farmacológica dos derivados N-sulfonilidrazônicos, estes apresentaram um efeito relaxante equipotente e independente dos fatores relaxantes derivados do epitélio tanto nos animais não asmáticos quanto nos asmáticos, com exceção do LASSBio‑1850 que mostrou apenas uma eficácia moderada (< 50%) e o LASSBio-1847 que apresentou um incremento de potência de cerca de 4 vezes nos animais asmáticos. Dentre os derivados avaliados, o LASSBio-1632, -1846 e -1847 foram os de maior potência farmacológica nos animais asmáticos, sendo esse último o mais promissor e selecionado para a etapa de caracterização do mecanismo de ação nos cobaias não asmáticos e asmáticos. Como o LASSBio-1847 foi sintetizado como um inibidor das PDE4, uma enzima que hidrolisa o cAMP, e os receptores adrenérgicos-β2 são um dos principais responsáveis pela sinalização que leva a produção desse segundo mensageiro no músculo liso das vias aéreas, utilizou-se o propranolol, um bloqueador adrenérgico-β não seletivo, para avaliar a participação desses receptores. Observou-se que houve desvio da curva de relaxamento do LASSBio‑1847 para a direita evidenciando a participação dos receptores adrenérgico-β em ambos os grupos de animais. Como esses receptores levam a ativação da adenilil ciclase (AC), decidiu-se investigar o envolvimento da mesma no efeito relaxante do LASSBio-1847. Para tanto, utilizou-se a forscolina, um ativador de AC, e evidenciou-se que a curva de relaxamento da forscolina na presença do derivado foi deslocada para a esquerda em cerca de 54 e 4 vezes nos animais não asmáticos e asmáticos, respectivamente, mostrando que o LASSBio‑1847 poderia agir sinergicamente ou favorecer a ativação da AC. A ativação do receptor adrenérgico‑β2/AC leva a produção de cAMP que é contrabalanceada por sua hidrólise via PDEs. Para avaliar o envolvimento dessas enzimas, utilizou-se a aminofilina, um inibidor não seletivo de PDEs. A curva-concentração resposta à aminofilina foi desviada para a esquerda na presença do LASSBio-1847 com potencialização do efeito em torno de 147 e 4 vezes, nos animais não asmáticos e asmáticos, respectivamente, sugerindo que o efeito do derivado ocorre por uma possível inibição de PDEs. O efetor da via receptor adrenérgico‑β2/AC/cAMP é a PKA, assim para confirmar a modulação positiva dessa via utilizou‑se o H-89, um inibidor da PKA, e observou-se que houve uma atenuação na resposta relaxante do derivado, confirmando a modulação dessa via. Até o momento, todos os achados nos indicaram um possível aumento na [cAMP]c e para confirmar essa hipótese foi realizado a medida dos níveis teciduais de cAMP via ELISA, que demonstrou que o LASSBio-1847 realmente eleva a [cAMP]c, numa magnitude similar ao rolipram, em ambos os grupos de animais. Assim, ficou estabelecido a implantação do modelo de asma em cobaias, além de se evidenciar que os derivados N-sulfonilidrazônicos avaliados possuem atividade relaxante em traqueia de cobaias não asmáticos e asmáticos de forma independente de epitélio, sendo o LASSBio-1847 um dos mais promissores em relaxar esse órgão por ativar a via de transdução do receptor β2/AC/cAMP/PKA e inibir as PDEs, que culmina com a elevação da [cAMP]c.
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VALERIA LOPES DE ASSIS
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EFEITOS DO LIOFILIZADO DO EXTRATO HIDROALCOÓLICO DA CASCA DA RAIZ DE Dioclea grandiflora Martius ex Bentham EM RATOS DIABÉTICOS COM DISFUNÇÃO ERÉTIL
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Data: 29/02/2016
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Hora: 08:00
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Dioclea grandiflora é uma planta da família Leguminosae, exclusiva da caatinga brasileira. Estudos demonstraram diversas propriedades farmacológicas de extratos ou componentes desta planta, como propriedades antioxidantes e efeitos benéficos no sistema cardiovascular. Entretanto, não há relatos sobre sua atividade na função erétil. Desta forma, este estudo objetivou caracterizar o liofilizado do extrato hidroalcoólico da casca da raiz de D. grandiflora (LEHDg), bem como avaliar seu efeito sobre a função erétil de ratos normoglicêmicos e diabéticos. Para isto, foram utilizados ensaios experimentais in vivo e in vitro. LEHDg apresentou grande concentração de compostos fenólicos pelos métodos Folin-Ciocalteu e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Além disso, este liofilizado demonstrou potente atividade anti-radicalar frente ao radical DPPH●. Em preparações de corpo cavernoso (CC) de ratos pré-contraídos por fenilefrina, LEHDg induziu relaxamento dependente de concentração. Entretanto, esta resposta foi significativamente reduzida na presença de L-N-nitro-arginina-metil-éster (L-NAME), inibidor da NOS; 2-(4-fenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-oxi-3-óxido sal de potássio (PTIO), sequestrador do NO radicalar e 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona (ODQ), inibidor da ciclase de guanilil solúvel (CGs), sugerindo a participação da via NOS/NO/CGs em seu efeito relaxante. A ação antioxidante do LEHDg foi avaliada em cortes de CC tratados pela sonda dihidroetídeo (DHE). Este liofilizado reduziu os níveis de fluorescência basal desta sonda, quando comparada ao controle e ao controle positivo (apocinina), comprovando ação antioxidante. Diante destes resultados, investigou-se a ação do LEHDg sobre a disfunção erétil (DE) de animais diabéticos, induzidos por estreptozotocina (STZ). Os ratos foram divididos em 5 grupos: grupo controle (não diabéticos), grupo STZ, três grupos STZ tratados com LEHDg (25 ou 37,5mg/kg) ou com sildenafila (1,5mg/kg), os quais foram tratados por 28 dias. Nos ratos diabéticos, o peso corporal reduziu e os níveis glicêmicos aumentaram, quando comparados ao grupo controle. O tratamento com LEHDg ou sildenafila não afetou estes parâmetros. A função erétil foi avaliada pela relação pressão intracavernosa/pressão arterial média (ICP/MAP). A ICP/MAP nos grupos diabéticos foi significantemente reduzida quando comparada ao grupo controle. Os tratamentos com LEHDg ou sildenafila promoveram melhora deste parâmetro, sugerindo redução da DE por estes tratamentos. Em preparações de CC, a resposta contrátil máxima com fenilefrina foi significantemente aumentada em ratos diabéticos, comparada ao grupo controle. Os tratamentos com LEHDg ou sildenafila reduziram esta hipercontratilidade. Da mesma forma, houve aumento significativo da resposta contrátil induzida pela estimulação por campo elétrico em CC de animais diabéticos, entretanto, apenas o tratamento com LEHDg 37,5mg/kg reduziu este efeito. A resposta relaxante induzida pela acetilcolina foi reduzida significativamente em CC de animais diabéticos quando comparados ao grupo controle. Este efeito foi revertido pelos tratamentos com LEHDg ou sildenafila. Em cortes de CC, o tratamento com LEHDg ou sildenafila reduziu significativamente a fluorescência basal da sonda DHE, quando comparados aos animais diabéticos. Estes resultados demonstram que LEHDg é um extrato rico em compostos fenólicos, com potente atividade antioxidante, que promove relaxamento em CC pela via NOS/NO/CGs. Em animais com DE induzida pelo diabetes, LEHDg promove melhora da função erétil, como também melhora da função endotelial, diminuição da hipercontratilidade e redução do estresse oxidativo nos corpos cavernosos.
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ANDREZA BARBOSA SILVA CAVALCANTI
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ESTUDO FITOQUÍMICO DE Leptohyptis macrostachys (BENTH.) HARLEY & J.F.B.PASTORE E DE Mesosphaerum sidifolium (L'HÉRIT.) HARLEY & J.F.B.PASTORE DA SUBTRIBRO HYPTIDINAE (LAMIACEAE)
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Data: 26/02/2016
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Hora: 14:00
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Hyptidinae é uma subtribo da tribo Ocimeae (Lamiaceae), distribuída desde o sul dos Estados Unidos até a Argentina, com ocorrência no Caribe. A família Lamiaceae é composta por 295 gêneros e cerca de 7.775 espécies com distribuição cosmopolita. No Brasil, estima-se que essa família esteja representada por 36 gêneros e 490 espécies. Neste trabalho, realizou-se um estudo fitoquímico de duas espécies da subtribo Hyptidinae encontradas no semiárido paraibano, Leptohyptis macrostachys (Benth.) Harley & J.F.B.Pastore e Mesosphaerum sidifolium (L'Hérit.) Harley & J.F.B.Pastore. As folhas e caules das espécies em estudo foram submetidas a processos de extração, filtração e cromatografia de seus respectivos extratos. Posteriormente, as estruturas químicas das substâncias isoladas foram identificadas por métodos espectroscópicos. A partir do extrato etanólico bruto (EEB) de L. macrostachys obteve-se as fases hexânica, diclorometano e acetato de etila. No estudo com a fase acetato de etila de L. macrostachys foram isoladas três substâncias através da utilização de métodos cromatográficos convencionais, sendo dois triterpenos: 3-β-hidroxi-olean-12-en-28-oico (ácido oleanólico), que foi codificado como Lm-1 e o 3-β-acetoxi-olean-12-en-28-oico (acetato de ácido oleanólico) codificado como Lm-2, um diterpeno caurano: ácido ent-3β-acetoxi-caur-15-eno-17óico, codificado como Lm-3 que está sendo relatado pela primeira vez no gêreno Leptohyptis, bem como foi feito pela primeira vez o assinalamento do RMN de 13C. O EEB de M. sidifolium foi submetido à cromatografia de média pressão e as frações resultantes foram monitoradas por CCDA e reunidas de acordo com os seus respectivos fatores de retenção, resultando no isolamento de três diterpenos abietanos: o pomiferin E que foi codificado como Ms-1; o 2α-hidroxisugiol codificado como Ms-2 e um derivado esterificado do Pormiferin D, codificado como Ms-3 e foi feito pela primeira vez o assinalamento de RMN de 13C de Ms-1 e Ms-2, como também foi isolado pela primeira vez no gênero Mesosphaerum, foram isolados também dois compostos fenólicos: o ácido caféico, codificado como Ms-4; o ácido rosmarínico, codificado como Ms-5. Esses resultados contribuiram com o estudo fitoquímico das espécies do semiárido paraibano, L. macrostachys e M. sidifolium, através identificação estrutural de sete substâncias.
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IGOR RAFAEL PRAXEDES DE SALES
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ATIVIDADE ANTIULCEROGÊNICA DE Cissampelos sympodialis EICHL. (MENISPERMACEAE) EM MODELOS ANIMAIS
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Data: 26/02/2016
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Hora: 14:00
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Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) é uma espécie endêmica no Brasil, popularmente conhecida como milona, jarrinha ou orelha-de-onça. Esta espécie foi selecionada para este estudo a partir de critérios quimiotaxonômicos (alcaloides e flavonoides) e etnofarmacológico, já que essa espécie é utilizada popularmente no tratamento de desordens inflamatórias. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade pré-clínica aguda e a atividade antiulcerogênica do extrato etanólico bruto (EEtOH-Cs) e da fração de alcaloides totais (FAT-Cs) obtidos das partes aéreas de C. sympodialis. No ensaio de toxicidade aguda, as doses de 300 e 2000 mg/kg do EEtOH-Cs administrado por via oral (v.o.) não induziu sinais de toxicidade em camundongos fêmeas nas condições experimentais avaliadas e a dose letal 50% (DL50) é igual ou superior a 5000 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD. Para a FAT-Cs foi verificado que os animais tratados com a dose de 2000 mg/kg apresentaram cauda em straub e analgesia, sendo a DL50 dessa substância de aproximadamente 1000 mg/kg. Para a avaliação da atividade gastroprotetora foram utilizados os modelos de indução aguda de úlcera gástrica: por etanol em ratos, anti-inflamatório não-esteroidal (AINE - piroxicam), estresse (por imobilização e frio) em camundongos e contensão do suco gástrico em ratos. No modelo de úlcera induzida por etanol a carbenoxolona (100 mg/kg), o EEtOH-Cs ou FAT-Cs (62,5; 125; 250 e 500 mg/kg - v.o.) reduziram a área de lesão ulcerativa (ALU) em 97, 69, 75, 94, 98; 97, 88, 90, 94, 95%, respectivamente, em comparação ao controle negativo. Na úlcera por etanol, os tratamentos com carbenoxolona (100 mg/kg), EEtOH-Cs (500 mg/kg) e FAT-Cs (250 mg/kg) melhoraram os parâmetros histológicos analisados. Nas úlceras induzidas por AINE, a cimetidina (100 mg/kg), o EEtOH-Cs ou FAT-Cs (62,5; 125; 250 e 500 mg/kg - v.o.) reduziram o índice de lesão ulcerativo (ILU) em 43, 59, 60, 64, 76; 47, 51, 62, 75 e 78%, respectivamente. Em lesões induzidas por estresse a cimetidina, o EEtOH-Cs ou FAT-Cs nas mesmas doses reduziram o ILU em 44, 37, 38, 42, 52; 57, 39, 54, 75 e 76%, respectivamente. Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura do piloro) a cimetidina (100 mg/kg), o EEtOH-Cs (500 mg/kg) e FAT-Cs (250 mg/kg) diminuíram o ILU em 35, 42 e 40% (v.o.) e em 39, 34 e 33% (intraduodenal i.d.), respectivamente. Na perspectiva de investigar os mecanismos envolvidos na atividade gastroprotetora das amostras de C. sympodialis foram avaliados os mecanismos antissecretórios ou neutralizantes da secreção ácida gástrica, mecanismos citoprotetores, antioxidante e imunorregulatório. Os tratamentos (v.o. e i.d.) com o EEtOH-Cs (500 mg/kg) e FAT-Cs (250 mg/kg) não alteraram os parâmetros bioquímicos do suco gástrico, sugerindo que a atividade gastroprotetora não envolve mecanismos antissecretórios ou neutralizantes. A atividade gastroprotetora do EEtOH-Cs (500 mg/kg) envolve participação de grupamentos sulfidrila, óxido nítrico, KATP, muco e prostaglandinas. A gastroproteção promovida pela FAT-Cs (250 mg/kg) envolve a participação de grupamentos sulfidrila, muco e prostaglandinas. O EEtOH-Cs (500 mg/kg) e FAT-Cs (250 mg/kg) apresentaram atividade antioxidante por um aumento nos níveis de glutationa reduzida (GSH) quando comparados ao controle negativo, nas úlceras induzidas por etanol. O EEtOH-Cs (500 mg/kg) diminui os níveis das citocinas pró-inflamatórias, interleucina 1 beta (IL-1β) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e aumentou os níveis da interleucina anti-inflamatória, interleucina 10 (IL-10), quando comparado ao controle negativo. O tratamento com a FAT-Cs (250 mg/kg) não alterou os níveis de IL-1β e TNF-α mas aumentou os níveis de IL-10, quando comparado ao controle negativo. No modelo de úlcera duodenal induzida por cisteamina, o lansoprazol (30 mg/kg), EEtOH-Cs (500 mg/kg) ou FAT-Cs (250 mg/kg) reduziram a ALU em 93, 49; 61, e 89%, respectivamente. Diante desses resultados, foi possível sugerir que C. sympodialis apresenta atividade antiulcerogênica e que a atividade gastroprotetora dessa espécie envolve mecanismos citoprotetores, antioxidantes e imunorregulatórios.
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LAIANE CALINE OLIVEIRA PEREIRA
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SESQUITERPENOS CARIOFILANOS E OUTROS CONSTITUINTES QUÍMICOS DE Evolvulus linarioides MEISN. (CONVOLVULACEAE)
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Data: 26/02/2016
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Hora: 08:00
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A família Convolvulaceae compreende 58 gêneros e cerca de 1.880 espécies, sendo conhecida como glória-da-manhã e apresentando distribuição cosmopolita. No Brasil, ocorrem 22 gêneros e 403 espécies. Entre os gêneros, Evolvulus destaca-se por apresentar espécies com um grande potencial inexplorado como Evolvulus linarioides, já que a espécie E. alsinoides foi a única bem estudada do ponto de vista fitoquímico e farmacológico, apresentando diversas classes de metabólitos e vários usos na medicina popular comprovados. Para a realização deste estudo, as partes aéreas de E. linarioides foram submetidas a processos de extração e técnicas cromatográficas. A caracterização estrutural dos constituintes químicos isolados foi realizada pela análise dos dados dos espectros no Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, uni e bidimensionais, ponto de fusão e rotação óptica. No estudo da fase hexânica foram isoladas três substâncias, relatadas pela primeira vez na espécie em estudo: ferulato de alquila (El-1); estigmasterol (El-2a) e β-sitosterol (El-2b), em mistura. Além dos sesquiterpenos: 13α-acetoxi-4,5-epoxi-cariofilan-8β-ol (El-3), nomeado de evolfileno, e 13α-acetoxi-cariofil-3(4)-en-8β-5α-diol (El-4), ao qual foi atribuído o nome acetato de linariofileno, ambos inéditos na literatura. Esses resultados contribuiram para o conhecimento do gênero Evolvulus, através do estudo fitoquímico de E. linarioides, já que reportou o isolamento de três compostos relatados pela primeira vez para esta espécie em estudo e dois sesquiterpenos inéditos na literatura como produto natural (evolfileno e acetato de linariofileno).
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MARIA DENISE LEITE FERREIRA
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Substâncias fenólicas e diterpênica de Casearia arborea (rich.) urb. (Salicaceae) e avaliação antimicrobiana do seu diterpeno
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Data: 26/02/2016
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Hora: 08:00
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Casearia arborea (Rich.) Urb. (Salicaceae) também conhecida como pau de pico, imbuí amarelo ou canela, é encontrada desde a Guatemala até a Bolívia e Brasil. O estudo fitoquímico da espécie, utilizando técnicas cromatográficas, conduziu ao isolamento do flavonoide Canferol 3-O-α-L-arabinofuranosídeo das folhas e flores, e 4,5,7-trihidroxi-3,5-dimetoxiflavona (Tricina), e ao reisolamento da Kolavalona (ent-13-hidróxi-2-oxo-trans-cleroda-3,14-dieno) do caule. As substâncias isoladas foram caracterizadas por análise espectroscópica utilizando Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C uni e bidimensionais. A atividade antimicrobiana da substância Kolavelona foi avaliada em diversas cepas, determinando-se sua concentração inibitória mínima (CIM), a atividade antibacteriana do composto foi considerada excelente frente às bactérias testadas.
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VITOR PRATES LORENZO
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ESTUDOS IN SILICO COM ALCALOIDES ORIUNDOS DE PRODUTOS NATURAIS
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Data: 26/02/2016
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Hora: 08:00
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A utilizacao de plantas com fins medicinais e uma das mais antigas formas de pratica medicinal da humanidade, enfatizando os alcaloides, por apresentarem rica variedade estrutural e extensa propriedade farmacologica.
O desenho de drogas auxiliado pelo computador e fundamentado em estrategias baseadas nos ligantes ou no alvo. No desenvolvimento de novos compostos, tecnicas baseadas na estrutura, como o docking, podem ser aplicadas no estudo de um determinado receptor e seu respectivo ligante, avaliando as interacoes ligante-proteina. Ao passo que nos metodos baseados no ligante, um banco de ligantes conhecidos e utilizado, buscando modos de avaliar parametros (descritores moleculares) que possam auxiliar no desenvolvimento de compostos com maior potencia.
Este estudo teve como objetivo realizar estudos in silico para investigar interacoes farmaco-alvo com alcaloides oriundos de produtos naturais, e respectivos analogos, com relevante atividade farmacologica. Diferentes descritores moleculares e metodologias foram utilizadas nos estudos desenvolvidos.
No capitulo 2, foi avaliado a interacao do alcaloide bisindolico caulerpina (CLP) com a enzima envolvida na doenca de Alzheimer (DA) monoamina oxidase B (MAO-B), alem de um banco com 109 analogos. Foi possivel observar um parametro quimico de inibicao dos analogos da CLP, onde a substituicao dos radicais deve ser assimetrica com polaridade distinta. Os estudos dos baseados no ligante e na estrutura, associado a classificacao drug-like, sugerem que o esqueleto quimico da CLP tem potencial uso no tratamento da DA.
No capitulo 3, 8 alcaloides isolados de Cissampelos sympodialis e 101 derivados, tiveram seu potencial inibitorio contra enzimas (BACE, GSK-3β e MAO-A) envolvidas em doencas degenerativas avaliado por metodologias in silico. Analise consensual demonstrou afinidade de alcaloides bisbenzilisoquinolinicos pela BACE, incluindos os alcaloides naturais roraimina e simpodialina- β-N-oxide, suportando interesse em investigar este esqueleto como antagonista desta enzima.
No capitulo 4 foi avaliado o potencial multi-target de 148 alcaloides aporfinicos de Annonaceae contra Leishmania donovani. Foram utilizadas seis enzimas desta doenca negligenciada para o estudo teorico, que foi associado com dados experimentais de quatro alcaloides disponiveis e que integram o banco, que apresentaram valor pIC50 inferior a 5.26. O alcaloide xyloguyellina foi apontado como potencial agente multi-target, demonstrando atividade contra 5 das 6 enzimas avaliadas, com probabilidade de atividade superior a 60%.
Descritores de fragmento foram utilizados para criar modelo baseado no ligante em uma abordagem paralela com docking molecular, para predizer a atividade citotoxica e contra topoisomerase II de azafenantreno alcaloides, no capitulo 5. A atividade citotoxica deste esqueleto de alcaloides esta bem descrita na literatura, com diversas moleculas apresentando atividade contra linhagens de celulas tumorais. Os analogos IMB 6 e IMB 23 apresentaram interessante atividade e com seletividade, apresentando energia MolDock similar a liriodenina, composto caracterizado por potente acao antitumoral, porem com elevada toxicidade.
Importantes informacoes estruturais sao fornecidas pela espectroscopia de ressonancia magnetica nuclear (RMN), sendo o capitulo 6 destinado a discorrer sobre a importancia desta tecnica para geracao de descritores moleculares. Estudos que aplicaram com sucesso descritores RMN em design de drogas assistida pelo computador encontram-se descritos, alem de diversos estudos de QSAR e QSPR tendo como amparo dados de deslocamentos quimicos.
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JOEDNA CAVALCANTE PEREIRA
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A esponja Oceanapia sp. apresenta efeito dual sobre a motilidade gastrintestinal de roedores: ensaios in vitro e in vivo
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Data: 25/02/2016
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Hora: 14:00
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Os produtos naturais marinhos tem atraído a atenção de pesquisadores por ser uma fonte em potencial para o desenvolvimento de medicamentos. As esponjas do gênero Oceanapia possuem cerca de 100 espécies distribuídas em mares tropicais de todo mundo. Alguns estudos com produtos marinhos demonstram atividade em músculo liso, entretanto para Oceanapia sp. não há relatos. Assim, decidiu-se avaliar as atividades farmacológica e toxicológica do extrato etanólico obtido da esponja Oceanapia sp. (OC-EtOH). Para os ensaios in vitro (n = 5), os segmentos do íleo de cobaia eram suspensos em banhos de órgãos, onde as contrações isotônicas e isométricas eram registradas. Já para os ensaios in vivo (n = 6), os camundongos eram divididos em grupos: controle negativo (solução salina + Cremophor®, v.o.), controle positivo (atropina, v.o.) e OC-EtOH (várias doses, v.o.), onde eram investigados o efeito do extrato sobre o trânsito intestinal normal e induzido por óleo de rícino. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da UFPB (Protocolo nº 146/2015). Na triagem farmacológica preliminar, o OC EtOH induziu uma contração dependente de concentração sobre o tônus basal de íleo de cobaia (CE50 = 48,6 ± 2,7 µg/mL). Já sobre o componente tônico da contração induzida por KCl e por histamina em íleo de cobaia, o extrato apresentou uma contração transiente (CE50 = 176,6 ± 32,6 e 73,5 ± 6,9 µg/mL, respectivamente), seguida de um relaxamento (CE50 = 103,9 ± 8,6 e 90,1 ± 9,2 µg/mL, respectivamente), ambos de maneira dependente de concentração. Diferentemente, quando a contração era induzida por carbacol, o extrato apresentou apenas um relaxamento dependente de concetração (CE50 = 97,1 ± 17,4 µg/mL). Na investigação do mecanismo espasmogênico, observou-se que na presença de diferentes concentrações de atropina, antagonista muscarínico, as curvas concentrações-resposta cumulativas ao OC-EtOH não foram deslocadas. Já na presença de pirilamina, antagonista de receptores histaminérgicos (H1), as curvas concentrações-resposta foram desviadas para a direita, de maneira não paralela, com redução na potência e na eficácia e abolição de seu efeito espasmogênico, sugerindo a participação dos H1 no efeito espasmogênico do OC EtOH. Semelhantemente, na presença de verapamil, bloqueador dos canais de cálcio dependentes de voltagem (CaV), as curvas concentrações-resposta cumulativas ao OC EtOH foram desviadas para a direita, de maneira não paralela, com redução na potência e na eficácia contrátil do extrato, sugerindo que o mecanismo de ação espasmogênica do extrato também envolve a ativação dos CaV. Na avaliação do mecanismo espasmolítico, observou-se que na presença pirilamina, o componente espasmogênico foi abolido e a potencia espasmolítica do OC-EtOH sobre contração tônica induzida por KCl (CE50 = 62,9 ± 9,9 µg/mL) foi potencializada. Como o passo comum da via de sinalização dos agentes contráteis utilizados são os CaV, investigou-se a participação destes no mecanismo de ação espasmolítica do OC EtOH. As curvas controle cumulativas ao CaCl2, na presença do extrato, foram desviadas para direita de forma não paralela e com redução do Emax. O OC EtOH também relaxou o íleo pré contraído com S ( ) Bay K 8644 (CE50 = 166,9 ± 17,8 µg/mL), um agonista dos CaV-1, demonstrando que o subtipo de CaV envolvido é o CaV1. Como a potência relaxante do OC EtOH foi maior quando o órgão foi pré-contraído com KCl + pirilamina do que pelo S ( ) Bay K8644 é sugestivo de que outros mecanismos estão envolvidos no efeito espasmolítico do OC EtOH. No ensaio de toxicidade aguda, o OC-EtOH (2000 mg/kg, v.o.) não induziu sinais de toxicidade em camundongos fêmeas (n = 6) nas condições experimentais avaliadas e a dose letal 50% é igual ou superior a 5000 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD. Como alguns compostos com atividade dual (espasmolítica e espasmogênica) em músculo liso são utilizados no tratamento da diarreia e constipação, decidiu-se investigar se o OC-EtOH apresentaria efeito sobre o trânsito intestinal de camundongos. Pode-se observar que o extrato aumentou o trânsito intestinal normal (DE50 = 477,6 ± 14,8 mg/kg) e inibiu o trânsito induzido por óleo de rícino (DE50 = 93,30 ± 7,2 mg/kg). Assim, conclui-se que o OC-EtOH apresenta efeito dual em íleo de cobaia promovendo contração via ativação dos receptores H1 e dos CaV e relaxamento pelo bloqueio dos CaV, além do efeito sobre o trânsito intestinal em camundongos, mostrando uma potencial utilização medicinal da esponja Oceanapia sp. em doenças intestinais como a diarreia e/ou constipação.
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OTEMBERG SOUZA CHAVES
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Estudo fitoquímico e antimicrobiano de duas espécies de Malvaceae: Pavonia malacophylla (Link e Otto) Garcke e Sida rhombifolia L
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Data: 24/02/2016
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Hora: 14:00
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As plantas medicinais são recursos terapêuticos para a cura de vários males e seu potencial ainda é pouco explorado. O Brasil se destaca mundialmente por sua grande biodiversidade e dentro da flora, encontra-se a família Malvaceae que possui muitas espécies utilizadas na medicina popular. Destacam-se nessa família os gêneros Pavonia e Sida por serem um dos mais diversificados. Esse trabalho tem como objetivos contribuir com o perfil fitoquímico e biológico da família Malvaceae, tomando como alvo de pesquisa as espécies: Pavonia malacophylla (Link & Otto) Garcke, em um estudo pioneiro e estudode continuidade de Sida rhombifolia L. Utilizando técnicas cromatográficas e espectroscópicas foram isoladas e identificadas, respectivamanete, dezessete substâncias, sendo dez de P. malacophylla: sitosterol (Pm-1), uma mistura de estigmasterol e sitosterol glicosilados (Pm-1a e Pm-2b), uma mistura de α e β amirinas (Pm-3a e Pm-3b), 132-hidroxi-feofitina A (Pm-4), 173-etoxi-feoforbídeo A (Pm-5), canferol (Pm-6), quercetina (Pm-7) e tilirosídeo (Pm-8) e sete de S. rhombifolia: escopoletina (Sr-1), escoporona (Sr-2), Canferol 3-O-β-D-glicosil-6´´-α-L-rhamnosídeo (Sr-3), quindolinona (Sr-4), sal da criptolepina (Sr-5), 11-metoxi-quindolina (Sr-6) e criptosmirina (Sr-7). As fases, frações e substâncias isoladas foram avaliadas quanto ao CIM frente aos micro-organismos: Stafilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichi. coli, Streptococcus mutans e Candida albicans. O sal da criptolepina (Sr-5), alcaloide indoquinolínico, teve uma CIM de 15 a 200 µg/mL. O alcaloide quindolinona (Sr-4) apresentou um efeito vasorelaxante em artéria mesentérica cranial de rato, com e sem o endotélio funcional.
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RENAN MARINHO BRAGA
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EFEITO ANTINOCICEPTIVO E ANTI-INFLAMATÓRIO DO ÓLEO ESSENCIAL DE LIPPIA PEDUNCULOSA
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Data: 24/02/2016
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Hora: 14:00
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A dor e um fator relevante da homeostase e tem como funcao alertar sobre estimulos que podem provocar lesao tecidual, permitindo que mecanismos de defesa ou fuga sejam adotados. Apesar da variedade de substancias e do avanco no desenvolvimento das terapias de controle da dor, ainda ha uma necessidade urgente de analgesicos potentes e com menos efeitos adversos. Uma alternativa sao os produtos naturais, dentre estes, destacam-se os oleos essenciais, que possuem diversos efeitos farmacologicos provenientes da variabilidade quimico-estrutural que seus constituintes apresentam. O oleo essencial de Lippia pedunculosa (OELP), possui efeito tripanocida e amebicida ja relatados na literatura, entretanto sua acao em modelos experimentais de analgesia e inflamacao em camundongos, ainda nao foi estudada. Na triagem farmacologica comportamental, as diferentes doses testadas pela via p.o. (200, 300, 400 e 750 mg/kg) apresentaram alteracoes comportamentais psicodepressoras, tais como ambulacao diminuida, analgesia, ptose palpebral e perda do reflexo auricular. Nao foi observado mortes. Nos experimentos subsequentes foram elencadas as doses de 200, 300 e 400 mg/kg (p.o.). No teste do campo aberto constatou-se que o OELP apresenta um perfil de droga psicodepressora, pois parametros como ambulacao e rearing dos animais foram significativamente diminuidos. Foi possivel confirmar atraves do teste do rota-rod que os animais tratados com o OELP nao apresentaram alteracoes na coordenacao motora, descartando-se assim um possivel efeito miorrelaxante ou neurotoxico. Seguindo com os modelos para avaliacao da atividade antinociceptiva, no teste das contorcoes abdominais induzidas pelo acido acetico, OELP mostrou-se eficaz, diminuindo o numero das contorcoes. Diminuiu tambem o tempo de lambida nas duas fases do teste da formalina, mas nao foi capaz de aumentar a latencia para percepcao do estimulo termico no teste placa quente. Contudo, o efeito antinociceptivo do OELP nao foi revertido pela naloxona sugerindo que o mesmo nao atua pela via do opioides. Por fim, no modelo da peritonite induzida por carragenina, o OELP diminuiu o influxo de leucocitos no lavado peritoneal. Sendo assim, esses resultados mostram que o OELP tem atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria, por mecanismos de acao ainda desconhecidos.
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ANDERSON ANGEL VIEIRA PINHEIRO
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Contribuição para o conhecimento fitoquímico de Sida rhombifolia L. (Malvaceae) e avaliação da atividade antimicrobiana do seu óleo essencial.
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Data: 24/02/2016
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Hora: 08:00
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Os produtos naturais são considerados uma fonte extremamente valiosa para a descoberta de moléculas bioativas. Dessa forma, objetivou-se realizar o estudo fitoquímico de Sida rhombifolia L., caracterizar seus ácidos graxos e determinar a composição química e avaliação da atividade antimicrobiana do seu óleo essencial. Para o estudo fitoquímico das partes aéreas de S. rhombifolia, o extrato etanólico bruto foi obtido e, após a realização da prospecção fitoquímica, submeteu-se parte do extrato à marcha de alcaloides, onde a fase clorofórmica ácida foi aplicada em uma coluna de sílica gel. Uma partição foi realizada com a outra porção do extrato e após a obtenção da fase hidroalcoólica, esta foi aplicada em uma coluna Amberlite XAD-2 e, posteriormente, em Sephadex-LH 20. A caracterização dos compostos isolados se deu por Ressonância Magnética Nuclear (¹H e ¹³C) uni e bidimensional. Após extração dos ácidos graxos de S. rhombifolia, estes foram separados e quantificados utilizando um cromatógrafo gasoso com detector de ionização de chamas. As substâncias foram identificadas pela comparação com padrões de ésteres metílicos (Sigma). Para a obtenção do óleo essencial de S. rhombifolia, o pó da planta foi submetido à hidrodestilação, utilizando um aparelho de Clevenger (100ºC). A análise da composição química do óleo se deu por um cromatógrafo gasoso acoplado ao espectrômetro de massas. As substâncias foram identificadas pela comparação do espectro de massa obtido com o banco de dados do sistema (Nist. 62 lib) e índices de retenção (IR). A avaliação da atividade antimicrobiana se deu pela técnica de microdiluição, utilizando o óleo essencial de S. rhombifolia frente a Staphylococcus aureus (ATCC 15656), Escherichia coli (ATCC 25922),Streptococcus mutans (ATCC 25175), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) e Candida albicans (ATCC 1106). O estudo fitoquímico permitiu o isolamento do etoxi-ferulato (Sr-1) e do canferol (Sr-2). A análise dos ácidos graxos identificou um percentual de 87,36%, sendo os ácidos palmítico (27,97%), linolênico (26,81%) e oleico (25,09%) os mais abundantes, em diferentes percentuais. O óleo essencial de S. rhombifolia apresentou como constituintes majoritários o octadecanal (44,1%), o p-vinil-guaiacol (19,4%) e o linalol (15,1%). A avaliação da atividade antimicrobiana do óleo essencial de S. rhombifolia apresentou atividade frente a Staphylococcus aureus (CBM 400 µg/mL) e Escherichia coli (CBM 350 µg/mL).
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RAPHAELA FRANCELINO DO NASCIMENTO
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Avaliação da atividade gastroprotetora do ácido rosmarínico em modelos animais
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Data: 24/02/2016
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Hora: 08:00
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O ácido rosmarínico (AR) é um metabólito secundário presente em diversas espécies de plantas, quimicamente caracterizado como um composto fenólico, oriundo da esterificação do ácido cafeico e do ácido lático 3,4 dihidroxifenil. Seu nome é derivado da Rosmarinus officinalis, espécie da qual foi isolada pela primeira vez. Diversos efeitos biológicos têm sido descritos para o AR como o antioxidante, antialérgico, anticâncer, antimicrobiano, neuroprotetor, hepatoprotetor, entre outros. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade aguda, a atividade gastroprotetora do ácido rosmarínico, e os mecanismos de ação relacionados, em modelos animais. No modelo de toxicidade aguda em camundongos fêmeas, o ácido rosmarínico nas doses de 300 e 2000 mg/kg, v.o, não demonstrou nenhuma alteração comportamental nos parâmetros avaliados, nem alterações no consumo de água e ração, peso corpóreo e na estrutura macroscópica dos órgãos. Devido a presença de morte na dose de 2000 mg/kg, a DL50 do ácido rosmarínico foi estipulada em 2500 mg/kg, de acordo com o guia 423 da OECD, o que sugeri baixa toxicidade. A atividade gastroprotetora do AR foi avaliada nas doses de 25, 50, 100 e 200 mg/kg (v.o) em diferentes modelos de indução aguda de úlcera: etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio, anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) e contensão do suco gástrico. Na triagem farmacológica com o etanol acidificado em camundongos, o AR e a carbenoxolona diminuiu o índice de lesão ulcerativa (ILU) em 42, 42, 40, 66 e 42%, respectivamente, quando comparado ao grupo controle negativo (solução salina 0,9%). No modelo de etanol, AR (50, 100 e 200 mg/kg) e carbenoxolona (100 mg/kg) reduziu a ALU em 52, 68, 96 e 93%, respectivamente, quando comparado ao grupo controle negativo. No modelo de estresse, o AR (25, 50, 100 e 200 mg/kg) e a cimetdina (100 mg/kg) diminuiu o ILU em 39, 41, 69, 71 e 40%, quando comparado ao grupo solução salina 0,9%. No modelo de úlcera induzido por AINE o AR (25, 50, 100 e 200 mg/kg) e a cimetdina (100 mg/kg) diminuiu o ILU em 36, 39, 49, 67 e 29%, quando comparado ao grupo controle negativo. No modelo úlceras induzidas por contensão do suco gástrico, o AR (200 mg/kg) e cimetidina (100 mg/kg) quando administrado por via oral ou intraduodenal, reduziu o ILU em 38 e 51% ; 43 e 31%, respectivamente, quando comparados aos seus controles negativos. Foi avaliada a participação dos mecanismos antissecretórios ou neutralizante (parâmetros bioquímicos), citoproteção (grupamentos sulfidrila, óxido nítrico, muco, prostaglandina), antioxidante (GSH) e imunorregulatório (TNF-, IL-1 e IL-10). Foi observado que o efeito gastroprotetor do ácido rosmarínico não está relacionado à alteração dos parâmetros bioquímicos do suco gástrico (pH, volume e [H+]), não envolve a participação do óxido nítrico, muco e prostaglandinas, mas está relacionado a participação dos grupamentos sulfidrílicos, aumento dos níveis de GSH, redução de citocinas pró-inflamatórias (IL-1 e TNF-) e manutenção dos níveis de citocinas anti-inflamatórias (IL-10). Desta forma, é possível inferir que o ácido rosmarínico apresenta atividade gastroprotetora, relacionada a mecanismos citoprotetores, antioxidante e anti-inflamatórios.
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YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO
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ESTUDO FITOQUÍMICO E ATIVIDADE ANTIOXIDANTE DE Zornia brasiliensis.
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Data: 24/02/2016
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Hora: 08:00
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O gênero Zornia possui cerca de 80 espécies no mundo, com representantes na América, África, Oceania e a Ásia, e este gênero pertence à família Leguminosae. Zornia brasiliensis é uma espécie conhecida popularmente como urinária, urinana e carrapicho e seu uso popular é relatado como diurética e para tratamento de doenças venéreas, encontra-se distribuída em vários estados do Brasil, sendo abundante no Nordeste. Diante disto, este trabalho tem como objetivo contribuir com a ampliação do conhecimento químico do gênero Zornia através do estudo fitoquimico de Zornia brasiliensis Vogel, além de avaliar a atividade antioxidante e quantificar os fenólicos totais. Para realização do estudo, o material vegetal, após secagem e pulverização, foi submetido a processos de extração e cromatografia para isolamentos dos constituintes químicos. A estrutura química das substâncias foi determinada por Ressonância Magnética Nuclear de 1H, 13C e bidimensionais em comparações com dados da literatura. O fracionamento cromatográfico da fração acetato-metanol 10% resultou no isolamento do isoflavonoide glicosilado: ononina, da fração acetato-metanol 50% obteve-se um ciclitol: o D-pinitol, e duas flavonas glicosiladas: a isoorientina e isovitexina. Com exceção da ononina, os compostos estão sendo isolados pela primeira vez no gênero Zornia. A atividade antioxidante do extrato etanólico bruto (EEB) e das frações diclorometano, acetato de etila, acetato-metanol 10% e acetato-metanol 50% foram verificadas através do método do sequestro do radical DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazil) e da quantificação de fenólicos totais (Folin-Ciocalteau), com comparações dos resultados obtidos com os padrões, ácido ascórbico e ácido gálico, respectivamente. O estudo da atividade antioxidante revelou uma maior atividade nas frações acetato de etila, acetato-metanol 10% e EEB, resultado que pode ser associado ao fato destas frações terem apresentado os maiores teores de compostos fenólicos entres as frações testadas, e a fração diclorometano apresentou a maior CE50 e o menor teor de fenólicos totais. Portanto, os compostos fenólicos provavelmente podem ser responsáveis pelos melhores resultados da atividade antioxidante obtidos pelo teste do sequestro do radical DPPH. Os resultados fitoquímicos relatados na literatura mostram que os fenólicos isolados na fração diclorometano não apresentam os determinantes estruturais responsáveis por esta atividade corroborando com os resultados obtidos neste trabalho.
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RAFAELA DOS SANTOS SOARES
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CONTRIBUIÇÃO AO ESTUDO FITOQUÍMICO DE Dalbergia ecastophyllum (L.) Taub. (FABACEAE)
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Data: 23/02/2016
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Hora: 08:00
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Dalbergia ecastophyllum (L.) Taub., popularmente conhecida como rabo-de-bugio ou marmelo-do-mangue, é uma espécie da família Fabaceae, de significativa importância comercial, visto que a própolis vermelha tem origem do exsudato resinoso presente no caule desta espécie. Este trabalho objetivou contribuir o estudo farmacognóstico do gênero Dalbergia (Fabaceae) através do estudo fitoquímico da espécie D. ecastophyllum. Para tanto, o material vegetal (partes aéreas e raízes) foi coletado em Rio Tinto Paraíba e depositado no Herbário do Departamento de Sistemática e Ecologia UFPB com o código 45738 (JPB). Para o estudo fitoquímico, o material vegetal, após secagem e pulverização, foi submetido a processos de extração, partição e cromatografia para isolamento dos constituintes químicos. As estruturas químicas dos mesmos foram determinadas por métodos espectroscópicos e comparações com modelos da literatura. Das frações das partes aéreas foram isoladas as substâncias 13²-hidroxi-17³-etoxifeoforbídeo A, feoftina A, fitol e isoquercitrina. Já das frações das raízes foram isolados o cedrol, acetato de ácido morolique, daidzeina, formononetina, β-sitosterol e estigmasterol; e 4-geranil-3,5-dihidroxi-4-metoxi-trans-stilbeno. Sendo este último isolado pela primeira vez na literatura. A fração acetato de etila das partes aéreas apresentam uma excelente atividade antioxidante frente ao DPPH (CE50 = 0,85 ± 0,236 μg/ml).
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FAGNER CARVALHO LEITE
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1,4-CINEOL REDUZ O RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS VIA POLARIZAÇÃO PARA MACRÓFAGOS M2 EM MODELOS DE INFLAMAÇÃO E NA LESÃO PULMONAR AGUDA EXPERIMENTAL
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Data: 22/02/2016
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Hora: 14:00
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A lesao pulmonar aguda (LPA) e um problema clinico com uma significativa morbidade e mortalidade, caracterizada por edema pulmonar devido ao aumento da permeabilidade vascular, hipoxemia grave, inflamacao pulmonar, lesao endotelial e epitelial, acompanhados por um influxo de neutrofilos. A ativacao e a transmigracao de neutrofilos sao eventos que marcam a progressao da LPA. No entanto, nenhuma estrategia terapeutica especifica esta disponivel para LPA. 1,4-cineol e um monoterpeno oxido presente em oleos essenciais de plantas, incluindo Eucalyptus globulus com efeito ansiolitico. Estudos recentes tem mostrado que alguns monoterpenos exercem acoes anti-inflamatorias e anti-nociceptivas, no entanto, esses efeitos a partir de 1,4-cineol ainda sao desconhecidos. O presente trabalho teve como objetivo elucidar os efeitos anti-inflamatorios do 1,4-cineol e avaliar o seu efeito na inflamacao pulmonar em modelo murino de lesao pulmonar aguda. O edema de pata induzido pela carragenina, a permeabilidade vascular induzida por acido acetico, as contorcoes abdominais induzidas por acido acetico, a lambida da pata induzida por formalina, a peritonite induzida por carragenina e a lesao pulmonar aguda induzida por LPS, foram utilizados para testar o efeito anti-inflamatorio de 1,4-cineol. O mecanismo de acao foi explorado pela avaliacao nos niveis de TNF-α, IL-1, IL-10 e NO, producao NET, expressao de NFkB e P38 pela tecnica de citometria de fluxo e expressao de caspase1, IL-1β, Arg-1, PPARγ e iNOS utilizando a tecnica Western blot. Anova one- ou two-way seguido por teste de Dunnett ou Bonferonni, foram usados para determinar a significancia estatistica em comparacao com o controle. Os dados foram expressos como media±erro padrao da media (SEM) e o p <0,05 foi considerado significativo. O 1,4-cineol administrado por via intraperitoneal reduziu de forma significativa o edema da pata induzido pela carragenina e a permeabilidade vascular induzida por acido acetico. Em adicao, a nocicepcao induzida por acido acetico ou por formalina foi significativamente reduzida pelo tratamento dos animais com 1,4-Cineol. Ademais, o 1,4-cineol reduziu significativamente a migracao de neutrofilos na peritonite induzida por carragenina via reducao na producao de TNF-α e IL-1β, nos exsudados peritoneais. Na LPA, o 1,4-cineol reduziu o numero de celulas inflamatorias no fluido broncoalveolar (BALF), incluindo neutrofilos, e a atividade da mieloperoxidase no tecido do pulmao, como tambem diminuiu significativamente a quantidades de proteinas e os niveis de TNF-α, IL-1β e IL-6. Observou-se tambem reducao significativa, pelo 1,4-cineol, nas alteracoes histopatologicas do pulmao (hemorragia e infiltracao celular) ocasionadas pela inflamacao induzida pelo LPS. Em estudos in vitro, o 1,4-cineol reduziu a expressao do fator nuclear kappa B (NF-kB) p65, Fosfo-p38, iNOS e a producao de NO induzidos por LPS. Em adicao, o 1,4-cineol foi capaz de aumentar os niveis de IL-10 e a expressao de Arg-1 e PPARy em macrofagos. No entanto, nao demonstrou efeito sobre a expressao de caspase-1 e IL-1β. Em neutrofilos tratados com o 1,4-cineol, nao se observou reducao na producao de redes intracelulares de neutrofilos (NET) induzidas por Leishmania major. Sendo assim, o 1,4-cineol apresentou acao anti-inflamatoria nos diferentes modelos utilizados bem como observou-se que a molecula atuou sobre os diversos parametros inflamatorios na LPA incluindo a reducao na migracao de neutrofilos para o pulmao via polarizacao de macrofagos para o perfil M2, indicando o seu potencial para o tratamento da lesao pulmonar aguda.
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GREGORIO FERNANDES GONCALVES
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AVALIAÇÃO ANTIBACTERIANA, CITOTÓXICA E GENOTÓXICA DA CUMARINA DE Amburana cearensis (Fr. All.) A.C. Smith (Fabaceae) E SEUS DERIVADOS SINTÉTICOS
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Data: 22/02/2016
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Hora: 08:00
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Cumarinas são compostos fenólicos que possuem um amplo espectro de atividades farmacológicas, entre elas antimicrobiano, anticoagulante, analgésica, anti-inflamatório, broncodilatador e anti-HIV. Novas cumarinas vem sendo descobertas e também sintetizadas com objetivo de verificar novas ações, porém como toda substancia, esta pode ou não ser isenta de toxicidade e/ou efeitos adversos, por isso pesquisas nesta área, sejam elas com uma abordagem in silico, in vitro e/ou in vivo têm se intensificado com objetivo de garantir segurança no uso dessas moléculas. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar as possíveis atividades farmacológicas e perfil toxicológico da 1,2-benzopirona extraída de Amburana cearensis (Fr. All.) A.C. Smith (Fabaceae) e de derivados sintéticos, bem como, tentar estabelecer uma relação estrutura-atividade para estas substâncias. Para analisar as características toxicológicas teóricas in silico das cumarinas utilizamos o software Osíris, a avaliação da citotoxicidade das moléculas foi feita sobre eritrócitos humanos dos tipos sanguíneos A, B e O, a partir do teste de hemólise bem como de Fragilidade Osmótica Eritrocitária (FOE), ainda foi analisada a atividade antimicrobiana frente a bactérias Gram-positivas como linhagens de Basillus subtilis e Staphylococcus aureus assim como linhagens Gram-negativas como Pseudomonas aeruginosa e Eschericia coli utilizando a técnica de microdiluição. Avaliou-se também o potencial oxidante e antioxidante das referidas moléculas sobre as hemoglobinas liberadas pelos eritrócitos e, por fim, o perfil genotóxico por meio do teste do micronúcleo em células sanguíneas de camundongos. Os resultados obtidos pela analise in silico revelaram que apenas a 1,2-benzopirona e 7-hidroxicumarina possuem um alto potencial toxicológico quanto a seu perfil mutagênico e tumorigênico, todas as demais apresentaram baixo potencial. Todas as cumarinas apresentaram atividade antimicrobiana com a CIM variando de 200 a 12,5 µg/mL. As cumarinas demonstraram baixa taxa hemolítica em todas as concentrações analisadas em todos os grupos sanguíneos, porém apenas a 7-hidroxicumarina, 6,7-dihidroxicumarina e 6-metoxi-7,8-dihidroxicumarina foram capazes de inibir a lise da membrana eritrocitária no teste de fragilidade osmótica, especificamente sobre o sangue B. As substâncias não promoveram oxidação dos eritrócitos e apresentaram atividade antioxidante e, por fim, a 6-metoxi-7,8-dihidroxicumarina não apresentou potencial aneugênico/clastogênico frente a eritrócitos de camundongos, demonstrando assim ausência de genotoxicidade quando comparado com a ciclofosfamida, um comprovado agente genotóxico. Dessa forma, conclui-se que 3-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina, 6,7-dihidroxicumarina possuem reduzida citotoxicidade em eritrócitos e que 6-metoxi-7,8-dihidroxicumarina além da toxicidade em células vermelhas do sangue. Também apresentam ausência de genotoxicidade, além de todas possuírem relevante atividade antibacteriana e antioxidante.
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DANIELE DE FIGUERÊDO SILVA
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DE B - CITRONELOL SOBRE Candida albicans
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Data: 19/02/2016
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Hora: 14:00
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Candida albicans é a principal levedura provedora de infecções fúngicas oportunistas em humanos sadios e imunodebilitados. A alta frequência de candidíase, vinculada ao aumento de falha terapêutica, por reflexo a resistência aos agentes antifúngicos de uso comum a terapia, leva a busca de fontes alternativas para obtenção de novas drogas antifúngicas. Em destaque, os produtos naturais à base de plantas, são ótimos precursores pela diversidade de compostos moleculares ativos. Dentre eles, os monoterpenos são detentores de um enorme potencial biológico de interesse humano. Diante dessas premissas, foi avaliada a atividade biológica de β - citronelol sobre Candida albicans, através de ensaios microbiológicos realizados in vitro, por determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM), seguido da Concentração Fungicida Mínima (CFM) e ensaios em difusão em disco em meio sólido, para estudo comparativo do perfil de suscetibilidade aos antifúngicos azólicos (cetoconazol, clotrimazol, fluconazol, itraconazol e miconazol) e polienos (anfotericina B e nistatina) isolados e em associação ao β- citronelol. Em adição, também foram efetuados estudos dos parâmetros de ADMET por análise in silico. Nos estudos de atividade antifúngica, β - citronelol obteve uma CIM de 128 µg/mL (forte atividade) e uma CFM de 512 µg/mL respectivamente para 75% da população das cepas fúngicas testadas. Ao estudo de associação, o sinergismo foi prevalente para todos os antifúngicos. Em destaque, a combinação de β- citronelol ao fluconazol, itraconazol e miconazol, foi constatado a modificação do perfil de resistência à sensibilidade para alguns exemplares de C. albicans. Na análise in silico, β- citronelol apresentou ter boa biodisponibilidade oral, no entanto, potencial irritante e danos ao sistema reprodutor foram revelados como possíveis efeitos toxicológicos severos a este monoterpeno. Em conclusão, o β- citronelol monoterpenoide possui ter atividade anti-Candida albicans de natureza fungicida, além de ser um ótimo modificador de atividade aos agentes antifúngicos quando combinados. E muito embora tenha apresentado boa biodisponibilidade oral teórica, o perfil de toxicológico variado sugere a necessidade em avaliar o risco-benefício desse composto na produção de novo medicamento antifúngico, por realização de ensaios de cunho clínico.
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FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DOS COMPOSTOS CUMARÍNICOS FRENTE ÀS CEPAS DO GÊNERO Aspergillus
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Data: 18/02/2016
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Hora: 14:00
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As infecções fúngicas, nas últimas décadas, têm se destacado devido ao seu crescente aumento e suas elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Pacientes imunocomprometidos são os que possuem maior susceptibilidade a estes micro-organismos. Dentre estas infecções fúngicas, as espécies pertencentes ao gênero Aspergillus spp. possuem alta incidência entre os fungos filamentosos. A terapêutica antifúngica tem sido alvo de numerosos estudos e nestes tem sido destacado o crescente aumento de espécies fúngicas resistentes. Dessa forma, destaca-se a importância da busca de novas fontes terapêuticas que se apresentem mais eficazes e com menos tóxicas ao hospedeiro. Assim o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antifúngica in vitro e relação estrutura atividade (SAR) dos compostos cumarínicos frente às espécies do gênero Aspergillus. Para tal foi determinada a CIM de 24 compostos cumarínicos e posteriormente realizado estudos SAR com softwares computacionais. Os dois derivados cumarínicos, 7-hidroxi-6-nitrocumarina (Cou-NO2) e 4-acetóxicumarina (Cou-UMB16), com melhores valores de CIM, foram avaliados via testes de inibição do crescimento micelial, germinação dos conídios e testes de determinação do mecanismo de ação. Por fim os produtos foram avaliados em combinação com antifúngicos padrões. Os resultados demonstraram que 12 derivados cumarínicos dos 24 ensaiados possuem atividade antifúngica, com valores de CIMs variando entre 1024-16µg/mL. A SAR demonstra que a presença de uma cadeia alifática curta, e / ou grupos de eletronegativos, como substituintes do anel benzopirona, favorece a atividade antifúngica destes compostos. Os derivados cumarínicos com melhores CIM (16µg/mL), 7-hidroxi-6-nitrocumarina (Cou-NO2) e 4-acetóxicumarina (Cou-UMB16) foram capazes de inibir o crescimento micelial e a germinação dos conídios de Aspergillus spp. E estes possuem ação sobre a estrutura da parede celular fúngica. Em uma concentração subinibitória, Cou-NO2 potencializou a ação in vitro dos derivados azólicos e em combinação com os derivados azólicos (voriconazol e itraconazol) observou-se um efeito aditivo. Já Cou-UMB16 em combinação com os derivados azólicos (voriconazol e itraconazol) obteve um efeito sinérgico a aditivo, dependendo da linhagem utilizada. Logo este estudo conclui que os derivados cumarínicos possuem atividade antifúngica contra as espécies de A. flavus e A. fumigatus. Cou-NO2 e Cou-UMB16 foram capazes de inibir o crescimento micelial e a germinação dos conídios e que esta atividade seja devido a sua ação sobre a parede celular fúngica. E a presença de uma cadeia alifática curta e / ou grupos eletronegativos como substituintes do anel benzopirona favorecem esta atividade.
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LAÉRCIA KARLA DIEGA PAIVA FERREIRA
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EFEITO IMUNOMODULADOR DO ALCALOIDE SINTÉTICO MHTP NA INFLAMAÇÃO PULMONAR ALÉRGICA EXPERIMENTAL
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Data: 17/02/2016
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Hora: 14:00
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O alcaloide sintético 1-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,- tetrahidroisoquinolina, codificado como MHTP, possui rendimento de 93,45%, nao apresentou efeito genotóxico com baixa toxicidade aguda pré clínica, com DL50 maior que 1.000 mg/kg. O MHTP apresentou efeito vasorelaxante e anti-inflamatorio em modelo de inflamação aguda, administrado por via oral. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do MHTP, administrado por instilação nasal (i.n.), na inflamação pulmonar alérgica experimental induzida por ovalbumina (OVA), por meio dos parâmetros alérgico (quantificação de IgE sérica) e inflamatório (migração celular e produção de citocinas, no fluido do lavado broncoalveolar- BAL, produção de muco e remodelamento histopatológico pulmonar). Camundongos fêmeas BALB/c foram sensibilizados com OVA nos dias 0 e 12 do protocolo experimental e nos dias 19 a 22 foram tratados por via i.n. com MHTP nas doses 2,5 ou 5 mg/kg ou Dexametasona (2 mg/kg). Após cada tratamento, foi realizado os desafios por aerossol com OVA, durante 30 minutos diários; 24 horas após o último desafio, foi coletado o material biológico necessário para avaliação da inflamação pulmonar alérgica, característica da asma alérgica. O tratamento com MHTP na dose de 2,5 mg/kg diminuiu significantemente (p<0,05) a migração de linfócitos totais, (p<0,0001) linfócitos CD4+ e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. A dose de 5 mg/kg, por sua vez, diminuiu significantemente (p<0,05) a produção de IgE-OVA específica e migração de linfócitos CD3+; (p<0,0001) migração de leucócitos totais, linfócitos CD4+, macrófagos e (p<0,001) eosinófilos; (p<0,0001) o percentual de granulócitos e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. Além disso, MHTP reduziu os parâmetros inflamatórios histopatológicos tais como hiperplasia e hipertrofia das células caliciformes e hiperprodução de muco. Os resultados obtidos inferem que o mecanismo imunomodulador do MHTP está relacionado à regulação do perfil Th2, que é responsável por gerar e manter o processo inflamatório alérgico pulmonar, característico da asma alérgica.
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ADRIANO FRANCISCO ALVES
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MILONINA, ALCALOIDE DE CISSAMPELOS SYMPODIALIS EICHL. (MENISPERMACEA) INIBE INFLAMAÇÃO AGUDA MEDIADA POR MASTÓCITO.
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Data: 15/02/2016
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Hora: 14:00
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A planta Cissampelos sympodialis EICHL. (Menispermaceae) é uma planta nativa da região paraibana a qual é utilizada na medicina popular para tratamento de diversas afecções inflamatórias, como asma e rinite. Essa planta apresenta vários metabólitos biologicamente ativos como a warifteína, metil-warifteína, milonina, entre outros. Dados preliminares mostram que metabólitos como wariftéina apresenta atividade anti-inflamatória em modelo murino de asma. O objetivo desse trabalho foi avaliar se a milonina, metabólito de Cissampelos sympodialis apresenta atividade anti-inflamatória aguda. Para isso, utilizou-se modelos animais de edema de pata induzido por agentes flogísticos, análise histológica, choque anafilático, scratching behaviour e testes de atividade antinociceptiva, tais como, contorções abdominais e da placa quente. O pré tratamento dos animais com milonina foi capaz de inibir de forma significativa (p<0,05) o edema de pata induzido por carragenina no período entre uma e duas horas enquanto que, no desafio com o composto 48/80, a milonia foi capaz de inibir (p<0,05) o edema nos dois tempos avaliados isto é 30 e 60 min. A milonina a 2mg/kg foi capaz de proteger em 75% os animais da morte induzida pelo composto 48/80 no teste de choque anafilático. Na análise morfológica da pele dos animais submetidos ao comportamento de coceira induzido pelo composto 48/80 observou-se a preservação das estruturas epiteliais. Em adição, a milonina foi capaz de diminuir de forma significativa (p<0,05), a nocicepção induzida por ácido acético e placa quente um padrão de inibição de dor inflamatória. Diante disso esses dados sugerem que a milonina apresenta atividade anti-inflamatória aguda via inibição da ação de mastócitos.
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SARA ALVES LUCENA MADEIRO
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Contribuição ao conhecimento fitoquímico e biológico de duas espécies de Rutaceae da flora paraibana
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Data: 02/02/2016
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Hora: 09:00
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Rutaceae é uma família, predominantemente tropical e subtropical, constituída por cerca de 160 gêneros, dentre eles os gêneros Metrodorea e Pilocarpus, que possuem importantes propriedades medicinais e ecológicas. Esta família também merece atenção por apresentar uma grande diversidade de metabólitos secundários. Diante disso, este trabalho teve como objetivo ampliar o conhecimento químico e biológico sobre a família Rutaceae através do estudo das espécies Metrodorea mollis Taub. e Pilocarpus spicatus subsp. aracatensis Kaastra. As partes aéreas das espécies em estudo foram submetidas a processos de extração, particionamento e isolamento dos seus constituintes químicos, que posteriormente foram caracterizados através de técnicas espectroscópicas de IV, EM e RMN de 1H e 13C uni e bidimensionais, além de comparação com dados com a literatura. Do extrato hexânico de M. mollis foram isoladas as substâncias: xantotoxina, isopimpinelina, hinoquinina, savinina, lupeol e β-sitosterol. Da fase hexânica de P. spicatus foram identificadas: xantotoxina, bergapteno, imperatorina, asarinina, acetato de taraxerol e brazoxido A, sendo este último relatado pela primeira vez na literatura. As cumarinas xantotoxina e imperatorina foram selecionadas como marcadores químicos de P. spicatus e uma metodologia analítica foi desenvolvida e validada para quantificar, por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, o teor das mesmas no Extrato Etanólico Bruto (EEB) de P. spicatus. A metodologia proposta mostrou-se seletiva, linear, exata, precisa e robusta. Além disso, foi realizada a avaliação da atividade antibacteriana através da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e moduladora da resistência a drogas em Staphylococcus aureus do EEB de P. spicatus e das cumarinas isoladas (bergapteno, xantotoxina, isopimpinelina, imperatorina). O EEB e as cumarinas não apresentaram atividade antibacteriana relevante. Entretanto, no ensaio da modulação da resistência a drogas, a isopimpinelina reduziu em até 4 vezes a CIM da eritromicina, e a imperatorina apresentou o melhor resultado, com redução da CIM dos antibióticos tetraciclina (até 2 vezes), eritromicina (até 4 vezes) e norfloxacino (até 4 vezes). Ao reduzir a CIM do brometo de etídio, a imperatorina é considerada de fato como inibidor putativo do sistema de efluxo em bactéria.
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