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TAYNARA BATISTA LINS
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ESTUDO DE PRÉ FORMULAÇÃO DE RECRISTALIZADOS E MICROPARTICULAS DO ÁCIDO FERÚLICO
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Data: 14/12/2018
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Hora: 14:00
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O acido ferulico (AF) e um acido fenolico e sua principal atividade biologica relatada e antioxidante, porem possui solubilidade limitada. O presente trabalho realizou o estudo de pre-formulacao do acido ferulico (AF) para o desenvolvimento de cristais e microparticulas com quitosana visando o aumento de solubilidade e, tambem, foram avaliadas as caracteristicas do estado solido. Para a caracterizacao do estado solido utilizaram-se as tecnicas de difracao de raio X (DRX), espectroscopia na regiao do infravermelho (IV), calorimetria exploratoria diferencial (DSC), termogravimetria (TG), analise termica diferencial (DTA), microscopia eletronica de varredura (MEV) e granulometria a laser. Os cristais de acido ferulico foram obtidos pelo processo de cristalizacao atraves de duas tecnicas diferentes (cristalizacao de anti-solvente e sonocristalizacao). Um metodo analitico foi desenvolvido para a quantificacao do AF por Cromatografia Liquida de Alta Eficiencia (CLAE) e para o doseamento das microparticulas. A obtencao das microparticulas foi delinada atraves de um planejamento fatorial 23 variando a proporcao de acido ferulico e quitosana, o percentual de quitosana e tempo de agitacao, e foram caracterizadas por DRX, IV, DSC e TG, eficiencia de encapsulacao e estudo de dissolucao. Para o AF e cristais obtidos foi observado nos difratogramas e nos espectros de IV picos com angulos de difracao e bandas de absorcao semelhantes, respectivamente, com variacoes nas intensidades relativas. Na curva de DSC e DTA do AF na razao de aquecimento de 10 °C min-1 observou-se um pico endotermico referente a fusao do farmaco em 176,2 e 173,9 °C (ΔHfus=0,14 e 1,16 KJ g-1), respectivamente, que foi semelhante para os cristais. Nas curvas de TG podemos ver uma unica etapa de degradacao ocorrendo apos a fusao com temperatura de onset de 218,5°C e perda de massa de 87,9% enquanto para os cristais esse estagio ocorre em temperaturas inferiores. No tamanho de particula observamos que o AF possuia o tamanho de 45,43 µm, que sofreu reducao devido o processo de cristalizacao, principalmente para o cristal com alcool isopropilico por anti-solvente, com 7,59 µm e, consequentemente, a solubilidade do AF foi melhorada em 15%. O metodo para quantificacao do AF foi validado segundo a RDC 166/2017 pelos parametros de seletividade, linearidade, precisao, exatidao e robustez. A caracterizacao do estado solido das microparticulas (MP) obtidas pelo planejamento mostram diferencas no padrao de DRX, e por IV, apresentaram diminuicao de intensidade, somatorio e sobreposicao de bandas de absorcao referentes ao AF e quitosana. As curvas da analise termica mostraram um perfil calorimetrico e termogravimetrico diferente. A dissolucao das MPs foi realizada em tampao acetato (pH 4,5) que foi escolhido previamente pela dissolucao do AF, mostrando diferenca na taxa de dissolucao do AF com aumento do tempo para liberacao maxima de AF. As MPs apresentaram eficiencia de encapsulacao maior que 70%. A partir dos resultados, a melhor condicao para obtencao da microparticula foi 1 parte de AF para 2 de quitosana, 1,5% de quitosana e tempo de agitacao de 90 minutos, pois apresentou um padrao mais amorfo no DRX, no DSC, com desaperecimento do pico de fusao do AF e a dissolucao apresentou um tempo maximo de liberacao de 270 minutos. Diante desses resultados, a MP escolhida foi obtida em maior quantidade (30g) e foi caracterizada pelas tecnicas de DRX, IV, DSC, TG e MEV. Alem disso, foram realizados os testes de solubilidade, dissolucao, eficiencia de encapsulacao (CLAE), estudo de propriedades de fluxo do po e estudo de compatibilidade. A MP apresentou as mesmas caracteristicas fisico-quimicas observadas no primeiro lote a partir das tecnicas de DRX, IV, DSC e TG. No estudo de solubilidade, a MP mostrou um aumento de solubilidade de 53% frente ao AF. O perfil de dissolucao da MP foi caracteristico de cinetica de ordem zero e o tempo para liberacao maxima do AF foi de 270 minutos. Avaliando as propriedades de fluxo do po do AF e MP, observou-se que a MP apresentou melhor classificacao quanto ao escoamento do po. O estudo de compatibilidade para as misturas binarias (AF + excipientes) constatou compatibilidade com celulose, estearato de magnesio e lactose enquanto que na mistura ternaria (MP + excipientes) nao houve incompatibilidade com os excipientes por DSC, TG e IV. Diante disso, o AF mostrou caracteristica de IFA de classe IIb e por isso foi necessario o desenvolvimento de um sistema microparticulado com quitosana (polimero hidrosoluvel) para um incremento da solubilidade, o que influencia na melhora da biodisponibilidade, bem como nas propriedade tecnologicas para o desenvolvimento de produtos farmaceuticos.
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RAYANNE SALES DE ARAUJO BATISTA
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DESENVOLVIMENTO E ESTUDO DE CARACTERIZAÇÃO DE PRÉ-FORMULADOS DO ÁCIDO CINÂMICO
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Data: 14/12/2018
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Hora: 09:00
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O acido cinamico (AC) e um composto fenolico presente em alimentos e vegetais, que possui ampla variedade de atividades biologicas, porem baixa solubilidade aquosa. Assim, o objetivo desse estudo foi desenvolver pre-formulados do acido cinamico atraves de estudos de caracterizacao e pre-formulacao, visando melhora na solubilidade aquosa. Foram produzidos cristais de AC pelas tecnicas de cristalizacao por anti-solvente e sonocristalizacao. O AC e os cristais obtidos foram caracterizados pelas tecnicas de Calorimetria Exploratoria Diferencial (DSC), Analise Termica Diferencial (DTA), Termogravimetria (TG), Difracao de raio-X do po (DRXP), Espectrofotometria de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Microscopia Eletronica de Varredura (MEV), granulometria, e tambem foi realizado o estudo de solubilidade por saturacao. Foi desenvolvido e validado um metodo analitico por cromatografia liquida de alta eficiencia (CLAE-DAD) para quantificacao do AC e doseamento da microparticula. Pelo metodo de evaporacao de solvente atraves de um planejamento fatorial foram produzidas microparticulas de AC com quitosana, onde cada amostra proveniente dos tratamentos obtidos foi avaliada atraves das tecnicas DRXP, FTIR, TG, DSC, e eficiencia de encapsulacao (EE). A partir das condicoes escolhidas no planejamento, um novo lote da microparticula foi produzido, e caracterizado pelas tecnicas ja citadas, adicionando a tecnica de MEV, e os ensaios de solubilidade, estudo de dissolucao, de propriedades de fluxo do po. Tambem foi realizado o estudo de compatibilidade fisico-quimico do AC com excipientes pelas tecnicas de DSC, TG e FTIR. De acordo com os resultados obtidos para os cristais, nao se observaram mudancas nas caracteristicas fisico-quimicas do AC, apenas foi constatada uma forma mais regular e distribuicao mais uniforme do tamanho dos cristais. A cristalizacao por anti-solvente foi a tecnica que apresentou melhores resultados no tocante ao incremento de solubilidade para o AC, porem nao foi suficiente para obter uma melhora expressiva na solubilidade aquosa, sendo necessario o uso de tecnologias alternativas, como o uso de sistemas microparticulados. Os resultados da validacao da metodologia por CLAE-DAD mostraram o tempo de retencao do AC de 8,65 minutos e linearidade com coeficiente de correlacao r = 0,9999 para um modelo homocedastico, preciso e exato, com recuperacao do padrao variando entre 98,35 e 104,50%. Atraves do planejamento fatorial do tipo 23, avaliando os parametros proporcao de AC e quitosana na amostra (AC/Q), percentual de quitosana em solucao (% Q) e o tempo de agitacao da solucao, foi possivel distinguir entre as amostras as melhores condicoes de preparo da microparticula, sendo escolhida a microparticula MP5. Esta apresentou um perfil cristalografico predominantemente amorfo, confirmado pela ausencia de pico de fusao do AC por DSC, sem alteracoes na estabilidade visto os dados de TG, e somado aos dados de FTIR indica-se a formacao do sistema microparticulado, com 99 % de EE do AC na microparticula. Foi produzido um segundo lote da microparticula nas condicoes delineadas, a qual manteve as caracteristicas fisico-quimicas encontradas no lote anterior, porem com relativa reducao da EE para 89 %. Os resultados de MEV mostraram uma morfologia homogenea e ausente de poros. A microparticula obteve aumento de solubilidade, exibindo 85,5 % de AC soluvel em meio aquoso frente a 32,5 % do AC puro, como tambem aumentou a taxa de dissolucao e eficiencia de dissolucao, de 52,7 % para 94,4 %, e de 44,6 % para 80,9 %, respectivamente. Quanto as propriedades tecnologicas de fluxo do po, a microparticula obteve melhor classificacao comparada ao AC puro. E mediante os resultados para o estudo de compatibilidade, observou-se ausencia de interacoes para as misturas binarias e ternarias com os excipientes avaliados para producao de formulacoes farmaceuticas solidas. Das tecnicas empregadas para melhoramento da solubilidade do AC, constatamos que a producao de um sistema microparticulado, utilizando a quitosana como matriz polimerica, apresentou resultados mais satisfatorios que a recristalizacao. Logo, a microparticula obtida, associada as propriedades terapeuticas do AC, apresenta-se interessante do ponto de vista tecnologico para o desenvolvimento de produtos farmaceuticos em formulacoes solidas de uso oral.
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ANALU FREITAS DE SOUZA BRITO
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Novas saponinas isoladas de Cereus jamacaru
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Data: 13/12/2018
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Hora: 14:00
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Cereus jamacaru pertence a familia Cactaceae, e popularmente conhecido no Brasil por mandacaru, com ocorrencia nos estados do Piaui, Paraiba, Ceara, Sergipe, Rio Grande do Norte, Alagoas, Pernambuco, Bahia e norte de Minas Gerais. O uso popular desta especie e relatado no tratamento de problemas uretrais, sifilis, dores na coluna cervical, sendo indicado tambem no controle de diabetes, no tratamento de pedras vesiculares, problemas no aparelho respiratorio como tosses e bronquites, alem de ulceras. Este trabalho teve como objetivo contribuir com a ampliacao do conhecimento quimico do genero Cereus atraves do estudo fitoquimico de Cereus jamacaru. Para isto, o material vegetal, apos seco e moido, foi submetido a uma maceracao com etanol a 95% por 72 horas, sendo esse processo repetido por tres vezes, obtendo-se o extrato etanolico bruto (EEB). Uma aliquota do EEB (30,0g) foi submetida a uma particao liquido-liquido em uma ampola de separacao com os solventes hexano, diclorometano e acetato de etila. A fracao acetato de etila foi submetida a uma cromatografia em coluna para realizar um fracionamento previo desta fracao. Em seguida foi desenvolvido um metodo analitico por CLAE-DAD, posteriormente, transposto para uma escala semipreparativa, sendo assim possivel isolar uma saponina relatada pela primeira vez na literatura. Posteriormente, foi desenvolvido um metodo de isolamento porCLAE-ESI-EM/EM, sendo assim possivel isolar uma outra saponina, tambem relatada pela primeira vez na literatura Desta forma, este trabalho revelou esta especie como bioprodutora de saponinas triterpenicas.
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AMILTON DA SILVA SOUZA
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TECNOLOGIAS ANALÍTICAS E DE PRODUÇÃO VEGETAL DE Bauhinia Cheilantha (Bong.) Steud.
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Data: 13/12/2018
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Hora: 08:30
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A Bauhinia cheilantha (Bong.) Steud, conhecida popularmente como mororo na regiao Semiarida do Brasil, a especie apresenta alto valor economico devido a seu uso medicinal popular e industrial, sendo uma planta de ocorrencia na caatinga. Este trabalho objetivou-se a desenvolver tecnicas analiticas e de producao vegetal voltados para B. cheilantha como subsidios para fortalecer a geracao de conhecimento voltado para caracterizacao de produtos (farmacologicos) com potencialidades dentro do contexto do Semiarido brasileiro. Foram utilizadas no experimento cinco matrizes da especie, coletadas no municipio de Monteiro, cariri paraibano. Apos a coleta dos frutos e sementes, foram realizadas as analises morfologicas (biometria), onde determinou-se o diametro, largura e espessura de 100 frutos e 100 sementes para cada matriz. Foram realizadas analises de emergencia, utilizando-se sementes sem tratamento pre-germinativo. A producao vegetal se deu pela implementacao do plantio de 96 sementes de cada matriz, fazendo-se a caracterizacao das plantulas desde sua emergencia, desenvolvimento, e retirada. As analises fisico-quimicas da droga vegetal ocorreu por tecnicas convencionais (teor de umidade e cinzas), e por tecnicas termoanalitica, TG e DTA em diferente granulometria, foram aplicados para a avaliacao dos parametros cineticos. Os resultados das caracteristicas biometricas dos frutos e sementes apresentaram similaridade entre as matrizes. As sementes sem interferencia de tecnica de quebra de dormencia, apresentaram uma certa pre disposicao germinativa, nao sendo necessario a quebra de dormencia. O teor de umidade apresentou similaridade entre as matrizes, apresentando perca de umidade percentuais entre 12,34% a 13,17%. O mesmo ocorreu com a determinacao teor de cinzas, com um valor percentual medio restante de materia de 3%. As curvas TG apresentaram, na atmosfera inerte e oxidativa, cinco eventos de degradacao de massa, onde a principal etapa foi observada no segundo evento, apresentando respectivas temperatura e a perca de massa que variaram entre 225 452ºC e 29 48% atmosfera inerte, e 237 417ºC e 29 43% oxidativa, para todos as razoes. As curvas DTA por GT mostraram dois eventos exotermicos nas faixas de temperatura entre 274°C 408°C e 427°C 582°C, e o pico variando entre 336 345 °C e 462 486°C, respectivamente primeiro e segundo evento. Ja as curvas de DTA por GP apresentaram variacoes na quantidade de picos, mostraram dois ou tres eventos com caracteristica endotermica. Na producao vegetal, quatro matrizes apresentaram percentuais de EP aproximado entre 78,1% 80,2%, exceto a M5 com EP = 64,4%. As plantulas apresentaram um alto indice de mortalidade com menos de 60 dias emergidas, apresentando um valor medio percentual de 92,7% de mortalidade, obtendo assim a caracterizacao das plantulas apenas com 30 e 60 dias, tendo respectivamente valores medios de altura igual a 2,7cm e 3,4cm e de diametro do caule igual a 0,66mm e 0,77mm. Com a retirada das plantulas com 60 dias, obteve-se valor medio de 5,8g da massa das plantulas. Pode-se concluir que a M5 apresentou um melhor desempenho desse estudo, mediante as correlacao de dados, e mesmo diante do curto periodo de desenvolvimento das plantulas de B. cheilantha, decorrente do alto percentual de mortalidade, o presente estudo tem grande importancia para a especie, considerando os resultados apresentados e suas correlacoes, apresentam informacoes sobre caracteristicas fisicas e termicas da sementes, e sobre o desenvolvimento dessa especie nativa da caatinga.
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JOAO PAULO PEREIRA DE LIMA
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Tecnologias analíticas e de produção vegetal da aroeira (Myracrodruon urundeuva Allemão)
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Data: 12/12/2018
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Hora: 14:00
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Myracrodruon urundeuva Fr. Allemao (Anacardiaceae) e uma especie de ocorrencia na regiao nordeste do Brasil, conhecida popularmente como aroeira-do-sertao, uma das plantas cujo uso medicinal e dos mais difundidos na regiao, especialmente por suas propriedades etnofarmalogicas, incluindo atividades antimicrobianas. De acordo com o conhecimento documentado sobre o uso fitoterapico da aroeira, a mesma foi incluida na lista oficial de Plantas ANVISA, mas devido ao extrativismo inadequado a especie foi considerada na Lista Oficial das Especies da Flora Brasileira Ameacadas de Extincao elaborada pela Fundacao Biodiversitas sob os auspicios do Ministerio do Meio Ambiente. Este trabalho buscou desenvolver um modelo metodologico para avaliar a integridade da M. urundeuva considerando a caracterizacao biologica e termica da especie. As sementes foram estudadas em tres diferentes estagios de maturacao I verde, II intermediario e III maduro, utilizando diferentes metodos analiticos para sua caracterizacao. O material foi coletado nos municipios de Sume e Sao Joao do Cariri na regiao semiarida da Paraiba, Brasil. Na caracterizacao biometrica determinou-se o diametro, a largura e a espessura de 100 sementes em cada estagio de maturacao utilizando-se um paquimetro manual. Sementes em diferentes fases tiveram comprimento medio, respectivamente, da fase I (4,44 mm), fase II (4,42 mm) e fase III (3,33 mm). Na caracterizacao Termogravimetrica foi determinado teor de umidade pelo metodo de estufa com circulacao a ar na qual a amostra S1, S2 e S3 apresentou 74%,56% e 8,8% respectivamente, para as amostras de SJ1, SJ2 e SJ3 apresentaram 69%, 9,3% e 3,4% da umidade presente nas sementes, e o teor de cinzas foi determinado pela metodologia 018/IV Residuo por incineracao Cinzas (IAL, 2005). As amostras foram analisadas por tecnicas termogravimetricas (TG) nas razoes de aquecimento 5, 10, 20 e 40 °C.min-1 e analise termica diferencial (DTA) 10°C.min-1. Nas curvas TG observaram-se seis eventos de degradacao de massa, tanto na atmosfera inerte como oxidativa, indicando similaridade entre os perfis tendo como resultados da energia de ativacao S1, S2 e S3 102,37, 94,41, 94,34 jmol-1 e SJ1, SJ2 e SJ3 97,66, 100,85 e 96,75 jmol-1. As curvas DTA mostraram dois eventos exotermicos nas faixas de temperatura de 250°C a 380°C e 420°C a 510°C, e o pico variando entre 312 349 °C e 449 475°C. A pirolise acoplada a cromatografia gasosa / espectrometria de massa (PYR-GC / MS) apresentou fragmentos semelhantes ao diferentes estagios. Para a producao vegetal e acompanhamento do desenvolvimento dos brotos utilizou-se seis arvores matrizes e 20 baldes por matriz, sendo depositadas 4 sementes por balde e 80 sementes por matriz. Os resultados da producao vegetal de M. urundeuva foram apresentados por sua emergencia, desenvolvimento e mortalidade.
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POLYANNA BARBARA DE MEDEIROS OLIVEIRA
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Tecnologias Analítica e de Produção Vegetal de Erythrina velutina Willd.
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Data: 12/12/2018
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Hora: 08:30
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A especie Erythrina velutina WILLD., tambem conhecida na regiao semiarida do Brasil, como mulungu, e uma arvore de ampla resistencia a seca, proporcionando rusticidade e rapido crescimento, largamente utilizada na recuperacao de areas degradadas, com forte presenca na regiao. Possui caracteristicas quimicas e farmacologicas para a producao de fitoterapicos. O objetivo da pesquisa e desenvolver tecnicas termoanaliticas e tecnicas de producao vegetal da especie Erythrina velutina WILLD. como forma de maximizar o conhecimento da potencializacao farmacologica da materia-prima vegetal na regiao semiarida brasileira. Durante a pesquisa, foram escolhidas cinco matrizes de E. velutina, na regiao do Cariri Ocidental no municipio de Serra Branca, localizado na Paraiba, Brasil. Foram feitas triagens do material coletado e, em seguida, foram feitas analises morfologicas das sementes. Iniciando com a biometria, foram selecionados 100 sementes de cada matriz, onde verificou-se os parametros de comprimento, largura e massa de cada semente. Na caracterizacao biologica, foram realizadas analises de emergencia, a fim de obter melhores resultados com tratamentos pre-germinativos. Para a implementacao da producao vegetal, foi semeada 96 sementes de cada matriz em baldes, observando a emergencia das plantulas, a fim de caracteriza-las desde a emergencia, desenvolvimento e retirada, em periodos fixos de desenvolvimento. As analises fisico-quimicas foram organizadas em analises convencionais, como umidade e cinzas, e tambem em analises termoanaliticas como TG e DTA, em granulometrias diferenciadas, a fim de avaliar parametros cineticos e parametros termicos. Para os resultados biometricos das sementes obtiveram-se medias do parametros de comprimento, diametro e massa para cada matriz. Na producao vegetal, analisando os dados de emergencia das plantulas, houve significativa diferenca entre as matrizes, variando entre 70,8% e 34,4%. Sendo assim, a matriz 2 e a matriz 4 apresentaram indice de emergencia iguais, 70,8%. Tratando-se da mortalidade, as plantulas obtiveram baixos teores de mortalidade, somente na matriz 1 (34,4%) e na matriz 2 (10,4%), esses indices foram registrados. Nas medidas das plantulas em 30, 60, 90 e 120 dias, obteve-se valores medios de comprimento entre 38,09 cm e 57,8 cm e diametro do caule entre 16,13 mm e 19,39 mm. As sementes apresentaram singularidade no teor de umidade entre as matrizes da especie, apresentando perda de umidade percentuais entre 4,27% a 5,24%. Da mesma forma ocorreu para a determinacao do teor de cinzas, com valor percentual entre 26,7% ate 43,2%. As curvas TG apresentaram, na atmosfera inerte e oxidativa, cinco eventos de degradacao de massa, onde a principal etapa de degradacao foi observada no terceiro evento, apresentando respectivas temperatura e a perda de massa que variaram entre 213,26 378.46ºC e 34,14 40,17% atmosfera inerte, e 252,87 466,98ºC e 20,28 22,73% oxidativa, para todos as razoes. As curvas DTA por GT mostraram tres eventos exotermicos com media de temperatura entre 467,61°C, e a entalpia com media de 535,79 kJ/g. Ja as curvas de DTA por GP apresentaram variacoes na quantidade de picos, mostraram dois ou tres eventos com caracteristica tambem exotermica. Sendo assim, pode-se concluir que a matriz 3 apresentou maior numero de sementes germinadas, consequentemente, apresentou as maiores medidas de crescimento em 30 e 120 dias. Na retirada de algumas plantulas a maior massa fresca aconteceu para a matriz 3. Na analise Termica Diferencial (DTA) a matriz 3 apresentou maior entalpia.
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SANY DELANY NUNES MARQUES
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ESTUDO FITOQUÍMICO DE Sidastrum paniculatum (L.) FRYXELL E SÍNTESE DE AMIDAS ANÁLOGAS AS ISOLADAS DA FAMÍLIA MALVACEAE.
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Data: 30/11/2018
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Hora: 14:00
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Sidastrum paniculatum (L.) Fryxell, especie pertencente a familia Malvaceae, e popularmente conhecida como malva roxa ou malvavisco. O presente trabalho teve como finalidade aumentar o conhecimento sobre os fitoconstituintes de S. paniculatum atraves de um estudo fitoquimico para isolamento de suas substancias polares e reacoes de sintese para preparar amidas analogas aquelas isoladas de especies Malvaceae. Para o isolamento e analise dos constituintes quimicos foram adotados metodos cromatograficos como cromatografia em coluna e cromatografia plana. A fim de sintetizar amidas, avaliando metodos que possibilitem obter um maior grau de pureza nas reacoes, foram utilizados adutos de MBH (Morita-Baylis-Hillman) como substratos para a sintese destas moleculas, tendo como reagentes de partida aldeidos aromaticos e aminas comerciais, em uma sintese que segue de 3- 5 etapas reacionais. Este estudo relata o isolamento e identificacao de 11 substancias: acido estearico (Sp-1), N-trans-feruloiltiramina (Sp-2), acacetina (Sp-3), apigenina (Sp-4), tilirosideo (Sp-5), wissadulina (Sp-6); 7,4'-di-O-metil-7-O-sulfato isoscutelareina (Sp-7); yannina (Sp-8), beltraonina (Sp-9a), alem de dois novos flavonoides sulfatados: a 7-O-sulfato iso-isoscutelareina (paniculatumina) (Sp-9b) em mistura com Sp-9a, e 7,4'-O-dimetil-8-O-sulfato hipoaletina (sidastrumina) (Sp-10). Os flavonoides sulfatados foram submetidos a estudos moleculares em proteinas alvos (1YIY and 1PZ4) do mosquito Aedes aegypti, onde os flavonoides Sp-7 e Sp-9a apresentaram a capacidade de interagir com ambas as proteinas alvos e o Sp-6 apenas com uma proteina, 1PZ4, sendo estes os mais indicados para serem estudados in vitro. Este estudo tambem relata a sintese de 40 moleculas, sendo 20 amidas, destas 18 sao ineditas na literatura, a partir de reacoes com uma media de rendimento de 82%. Os compostos tiveram suas estruturas quimicas determinadas e identificados por analise dos espectros de RMN (1H, 13C, HMQC, HMBC e COSY), TOFMS, infravermelho, polarimentria e comparacoes com dados da literatura. Dentre os compostos sintetizados os adutos 2d e 2b, o acido 7c e as amidas 4g, 4h e 8e foram avaliados quanto a atividade antifungica, onde os adutos e o acido apresentaram atividade contra os fungos leveduriformes incluindo C. albicans, C. tropicalis e C. krusei e as amidas demonstraram menor perfil de atividade antifungica, com inibicao promovida apenas pelas amidas 4g e 4h contra poucas cepas, enquanto a amida 8e se mostrou inativa.
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LECIA PINTO FERREIRA DE MORAIS
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Análise de Componentes Principais Aplicada ao Estudo Termoanalítico de Sementes e a Produção Vegetal do Mandacaru (Cereus jamacaru DC).
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Data: 21/11/2018
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Hora: 14:00
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Cereus jamacaru DC., popularmente chamado mandacaru, e um cacto colunar, da familia Cactaceae, encontrado de forma espontanea e disperso na Caatinga, sendo uma especie subutilizada pelo sertanejo como planta forrageira. Entretanto, a literatura etnofarmacologica descreve sua aplicacao no combate ou prevencao a diversas doencas, tais como: doencas respiratorias, renais, ulceras estomaquicas, hipertencao arterial, enterite e reumatismo. O objetivo deste estudo consistiu-se em estudar a caracterizacao de sementes e plantas juvenis de Cereus jamacaru DC., cultivadas em condicoes de producao vegetal controladas utilizando tecnicas estatisticas multivariadas. Nesta perspectiva, conduziu-se o trabalho com observacoes no campo da fase reprodutiva, coleta de frutos de seis Matrizes (M) da especie, em estagio semelhante de maturacao, em dois locais do Semiarido Paraibano, Sume (M1, M2 e M3) e Monteiro (M4, M5 e M6) para a caracterizacao biometrica de frutos e sementes da especie. As sementes de C. jamacaru foram utilizadas como materia prima para estudos termoanaliticos e de producao vegetal com aplicacao de analise de componentes principais (PCA) nos dados originais obtidos. Determinaram-se: teor de umidade; cinzas; termogravimetria (TG) nas razoes de aquecimento 5, 10, 20 e 40 °C min-1 para atmosfera de ar sintetico e na razao de aquecimento 10 °C min-1 para atmosfera de nitrogenio; parametros cineticos e analise termica diferencial (DTA), 10 °C min-1. Atraves da PCA, evidenciou-se a variabilidade biometrica dos frutos e sementes das matrizes estudadas. Analisando as curvas TG na razao de aquecimento 10 °C min-1, observaram-se cinco eventos de degradacao de massa na atmosfera oxidativa e quatro eventos de degradacao de massa em atmosfera inerte, exceto para M1 que apresentou cinco eventos de degradacao de massa tambem em atmosfera de nitrogenio. A temperatura e a perda de massa das duas principais etapas de degradacao variaram entre as matrizes. As curvas DTA mostraram tres eventos exotermicos para sementes trituradas de M1, M2, M3, M5 e M6 com pico variando entre 354,0358,9 °C, 492,9508,1 °C e 509,8523,7 °C, tendo M4 apresentado quatro eventos exotermicos. As curvas DTA para sementes inteiras de M2 e M5 revelaram dois eventos exotermicos sendo M2 com pico variando entre 349,2355,8 °C e 538,3543,7 °C, e M5 com pico variando entre 361,8374,0 °C e 537,7551,4 °C. A PCA aplicada a TG nas quatro razoes de aquecimento (atmosfera oxidativa) indicou similaridade entre os perfis termicos das matrizes. A PCA da producao vegetal indicou um padrao para os individuos juvenis de M6 nos parametros: maior numero de germinacoes, menos dias para germinar, maior altura da parte aerea e diametro ao nivel do solo; alem de permitir diferenciacoes entre os agrupamentos de individuos gerados de cada uma das matrizes monitoradas pela visualizacao grafica. Os resultados obtidos neste estudo indicaram que a aplicacao da PCA para avaliacao de perfil termico de sementes de C. jamacaru, especificamente na TG, nao forneceu visualizacao de padrao determinado entre as matrizes avaliadas, entretanto, para avaliacao da producao vegetal revelou-se como uma excelente ferramenta para estudo de diferenciacao e caracterizacao entre as matrizes de C. jamacaru avaliadas, possibilitando a determinacao da matriz com maior potencial produtivo, sendo M6 detentora do melhor desempenho na producao vegetal para esta especie.
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JEANE UILMA GALINDO JARDIM
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DERIVADOS DO EUGENOL E ISOEUGENOL E SUAS POTENCIALIDADES ANTIFÚNGICA E ANTIBIOFILME
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Data: 31/10/2018
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Hora: 14:00
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Neste trabalho descreve-se a sintese, caracterizacao e potencial antifungico e antibiofilme de dezoito derivados de monoterpenos, sendo nove derivados do eugenol e outros nove do isoeugenol. A sintese desses compostos, que apresentou rendimentos satisfatorios (74 a 92 %), ocorreu em duas etapas: inicialmente foram sintetizadas nove acetamidas e em seguida estas foram derivatizadas com o eugenol e o isoeugenol, separadamente, em uma reacao de eterificacao do tipo SN2. Todos os compostos, acetamidas e derivados, foram caracterizados por tecnicas espectroscopicas de IV, RMN de 1H e 13C e avaliou-se o potencial antifungico dos derivados contra cepas de Candida albicans e a atividade antibiofilme contra Escherichia coli e Staphilococcus aureus. Dentre os dezoito derivados investigados, os estudos antifungicos indicaram que os derivados do isoeugenol (E)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)-N-fenilacetamida e (E)-N-(4-clorofenil)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)acetamida e o derivado do eugenol 2-(4-alil-2-metoxifenoxi)-N-(4-metoxifenil)acetamida inibiram moderadamente o crescimento das especies de Candida e o derivado do eugenol 2-(4-alil-2-metoxifenoxi)-N-(4-cloro-3-nitrofenil)acetamida apresentou uma forte atividade inibitoria de 85 % das cepas do genero Candida. A atividade antiaderente foi observada em seis dos dez derivados do isoeugenol frente a E. coli, sendo evidenciado a aderencia de apenas 2,9% do derivado do isoeugenol (E)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)-N-fenilacetamida. Em relacao a S. aureus, os derivados do isoeugenol (E)-N-(4-etilfenil)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)acetamida e (E)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)-N-(ptolil)acetamida apresentaram atividade antiaderente excelente inferior a 10%, e osderivados do eugenol apresentaram atividade antiaderente entre 3,72 e 90,43%. Todosos derivados do eugenol apresentaram atividade antibiofilme inferior a 10% contra E.coli. Os estudos antibacterianos mostraram que a mais baixa CIM foi observada nocomposto (E)-2-(2-metoxi-4-(prop-1-en-1-il)fenoxi)-N-(4-metoxifenil)acetamida frente a E. coli (35 μg/mL) e por 2-(4-alil-2-metoxifenoxi)-N-(4-cloro-3-nitrofenil)acetamida (66,8 μg/mL) para S. aureus. Os estudos de relacoes estrutura atividade quantitativas (QSAR) indicaram que os descritores que contribuiram significativa e positivamente para a serie do isoeugenol sao os DIFF (difusividade, controle da dispersao quimica em agua a 25°C) e CP (Parametro de embalagem critica), enquanto, para a serie do eugenol, apenas o descritor V (volume molecular) o qual influencia de forma crescente, ou seja, um maior volume em uma solucao aquosa e maior repulsao a agua resulta em atividade antifungica consideravel.
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GRACIELLE ANGELINE TAVARES DA SILVA
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Síntese, caracterização e avaliação antimicrobiana de novos derivados do timol e carvacrol
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Data: 30/10/2018
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Hora: 09:00
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A partir da investigacao na literatura sobre as vastas propriedades terapeuticas e medicinais dos monoterpenos aromaticos timol e carvacrol (anti-inflamatoria, antioxidante, antifungica, antitumoral, antibacteriana, entre outras), buscou-se, neste trabalho, sintetizar, atraves dos intermediarios halogenados (o cloreto de timol e de carvacrol), uma serie heterologa de 14 esteres, contendo os nucleos metilenodioxifenila, aromatico orto-substituido, N-ftalimidico, N-ftaloglicina e terfeftalato, com objetivo de verificar a influencia farmacoforica que os novos grupos funcionais exercem nas moleculas derivadas. Os produtos finais derivados do timol (DT 1-7) e do carvacrol (DC 1-7) foram sintetizadas por meio de uma reacao de substituicao nucleofilica bimolecular (SN2), entre os cloretos de timol e carvacol e os anions carboxilatos/imidatos provenientes dos sais dos acidos carboxilico/imidas selecionados (sais de potassio do acido piperinico, do acido benzoico, da ftalimida, da ftaloglicina e do acido tereftalico), apresentando rendimentos entre 70 a 90%. A confirmacao das estruturas foi feita utilizando metodos espectroscopicos, tais como IV, RMN de 1H e 13C. As substancias obtidas e seus precursores foram submetidas a ensaio microbiologico in vitro, com intuito de investigar sua acao farmacologica antifungica e antibacteriana. O derivado timolico com nucleo N-ftaloglicina apresentou forte atividade contra C. albicans e A. flavus (CIM 64 a 512 µg/mL), o haleto de carvacrol exibiu boa atividade frente a cepa de Staphylococcus aureus IS-58 (CIM de 64 µg/mL). Timol, carvacrol, seus intermediarios haleto de timol e haleto de carvacrol, bem como os produtos derivados finais do acido benzoico, ftalimida e ftalogicina, foram capazes de modular a resistencia ao antibiotico tetraciclina (Tetk) contra linhagens de Staphylococcus aureus multirresistentes a drogas, com reducao da CIM da tetraciclina de ate 32 vezes, revelando-se importantes compostos para serem avaliados em testes in vivo.
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MICHELLE DE OLIVEIRA PEDROSA ROLIM
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DESENHO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE CVIB, UM HÍBRIDO MULTI-ALVO DE CARVACROL E IBUPROFENO COMO NOVO AGENTE ANTI-INFLAMATÓRIO
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Data: 19/09/2018
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Hora: 14:00
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A busca por novos farmacos com propriedades antiinflamatorias continua sendo um desafio para a medicina moderna, portanto o reposicionamento de medicamentos, derivando novas entidades quimicas a partir de compostos bioativos naturais e/ou sinteticos conhecidos, permanece um caminho promissor. Aqui, projetamos e sintetizamos o CVIB, um pro-farmaco hibrido e multi-alvo desenvolvido pela associacao de carvacrol (um monoterpeno fenolico) com o ibuprofeno (um medicamento anti-inflamatorio nao esteroidal). A farmacocinetica in silico e a avaliacao das propriedades fisico-quimica indicaram baixa solubilidade aquosa (LogP ≥ 5,0), porem, apesar disso, o hibrido apresentou excelente biodisponibilidade oral, absorcao do trato gastrintestinal e baixa toxicidade. Abaixo de 50 µM CVIB nao apresentou citotoxicidade nas Celulas Mononucleares do Sangue Periferico (PBMC), e promoveu uma reducao estatisticamente significativa nos niveis de citocinas IL-10, IL-17A, IFN-γ e TNF (p = 0,03) in vitro. A DL50 foi estimada em aproximadamente 5000 mg/kg. A avaliacao anti-inflamatoria in vivo revelou que o CVIB a 10 e 50 mg/kg, i.p., causou uma diminuicao significativa na contagem total de leucocitos (p <0,01) e provocou uma reducao significativa na IL-1β (p <0,01). CVIB a 10 mg/kg, i.p. diminuiu eficientemente os parametros inflamatorios de maneira mais eficiente do que a mistura fisica (carvacrol + ibuprofeno 10 mg/kg, i.p.). Estudos de docking sugeriram que o CVIB tambem e um melhor ligante frente as enzimas COX-1 e COX-2 do que seus precursores (carvacrol e ibuprofeno). Os resultados provam que a abordagem de hibridizacao molecular, baseado na obtencao de pro-farmacos muti-alvo e uma boa opcao para o desenho e desenvolvimento de novos farmacos, e estimula a possibilidade de combinacoes entre AINES com produtos naturais, a fim de obter novos farmacos hibridos uteis para doencas inflamatorias.
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NATASHA LORENNA FERREIRA DA SILVA LEAL
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Alcalóides de Erythrina Velutina Willd: Caracterização por Cromatografia Gasosa e Líquida Acoplada a Espectrometria de Massas
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Data: 31/08/2018
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Hora: 09:00
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O genero Erythrina apresenta cerca de 110 especies, das quais 70 sao nativas das America. Este genero pertence a familia Fabaceae. A especie estudada Erythrina velutina popularmente conhecida como suina, mulungu, canivete, corticeira, eritrina-mulungu e bico-de-papagaio. Encontra-se distribuida no Brasil do Nordeste ate Minas Gerais. Na medicina popular e utilizada como calmante e para outras desordens no sistema nervoso central como insonia e depressao. Especies do genero sao muito importantes na industria farmaceutica para producao de fitoterapicos ansioliticos. Os marcadores quimicos do genero Erythrina sao os alcaloides eritrinicos, a estes e atribuida a atividade ansiolitica. Diante disto, este trabalho objetiva contribuir com a ampliacao do conhecimento quimico do genero, por meio da caracterizacao de alcaloides das cascas do caule de Erythrina velutina Willd. por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas e cromatografia liquida acoplada a espectrometria de massas. Para a realizacao do estudo o material vegetal seco e triturado foi submetido a extracao por maceracao exaustiva e concentrado em evaporador rotativo, posteriormente por meio de extracao acido-base foi obtido a fracao de alcaloides totais e em seguida a mesma foi analisado por espectrometria de massas com ionizacao por eletrons e espectrometria de massas com ionizacao por eletrospray. Com os resultados foi possivel observar a presenca de alcaloides eritrinicos no extrato etanolico das cascas do caule da especie em estudo, sendo eles: erisodina ou erisovina, eritrascina, eritralina, eritraditina ou seu epimero, erimelantina, erisotina ou erisosalvina, Hidroxierisosalvina/hidroxierisotina, eritratina, erisotrina, eritrinina, eritroculina e eritratina N- oxido. Com excecao de eritralina, erisotrina, erisodina, eritratina e erisovina as demais substancias sao relatadas pela primeira vez para Erythrina velutina.
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DAYSE PEREIRA DIAS SILVA
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Caracterização de Compostos fenólicos por Espectrometria de Massas e atividade antioxidante das cascas de Myracrodruon urundeuva (aroeira-do-sertão) do cariri paraibano.
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Data: 30/08/2018
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Hora: 15:00
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Myracrodruon urundeuva Fr. Allemao pertencente a familia Anacardiaceae conhecida
popularmente no Brasil por Aroeira-do-sertao com ocorrencia natural nos estados do Ceara e Sao Paulo com ocorrencia nos estados de Alagoas, Bahia, Espirito Santa, Goias, Maranhao, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Minas Gerais, Paraiba, Pernambuco, Piaui, Rio de Janeiro, Rio Grande do Norte, Sergipe, Sao Paulo, Tocantins e Distrito Federal. E considerada uma das principais plantas utilizadas como medicinal na regiao do Nordeste, sendo conhecida por suas propriedades farmacologicas antiinflamatoria, cicatrizante, antiulcerogenicas e contra vaginites. Diante disto, este trabalho teve como objetivo contribuir atraves do estudo fitoquimico para o conhecimento quimico da especie, bem como avaliar a sua atividade antioxidante e realizar a quantificacao de fenois totais. Para isto, o material vegetal, foi seco e submetido a extracao para posterior procedimento de caracterizacao dos constituintes quimicos. A caracterizacao quimica foi realizada por Cromatografia Liquida de Alta Eficiencia acoplada a Espectrometria de Massas. A caracterizacao resultou na identificacao de 42 compostos com estruturas e propostas de fragmentacao sugeridas putativamente por comparacoes com dados da literatura. A atividade antioxidante do extrato etanolico bruto (EEB) foram analisadas atraves do metodo de sequestro do radical livre DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidrazil) e o teor de fenois totais foi realizado pelo metodo de Folin-Ciocalteu, os resultados obtidos foram comparados com os padroes de acido ascorbico e acido galico, respectivamente. A analise da atividade antioxidante resultou em uma boa atividade do EBB (IC50 = 18,764 µg/mL) quando corroborada com a do padrao (IC50 = 16,343 µg/mL) e um alto teor de fenolicos totais de 387,49 ± 15,09 mg EAG/g de EEB. Logo, os compostos fenolicos podem ser um importante sinalizador para a atividade antioxidante. Os resultados aqui relatados corroboram com os dados descritos na literatura para esta especie.
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LAIZ ALINE SILVA BRASILEIRO
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A 7-metoxiflavona apresenta efeito tocolítico por modulação negativa da via Rho cinase e da calmodulina em ratas
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Data: 27/08/2018
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Hora: 14:00
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Uma vez que o flavonoide 7-metoxiflavona (7-MF), um dos componentes majoritarios isolados de Zornia brasiliensis Vogel, apresentou efeito tocolitico in vitro em ratas, resolveu-se caracterizar esse mecanismo de acao. O utero de rata era montado em cubas de banhos para orgao isolado onde as contracoes isotonicas e isometricas eram monitoradas (n = 5). Observou-se que a 7-MF relaxou o utero de rata pre-contraido tanto por ocitocina (OCI) (CE50 = 3,5 ± 0,3 x 10-5 M) como por KCl (CE50 = 2,2 ± 0,2 x 10-5 M) sendo cerca de 2 vezes mais potente frente a este ultimo agente contratil, sugerindo a participacao dos canais de calcio dependentes de voltagem (CaV) no efeito tocolitico da 7-MF. Para confirmar essa hipotese, foram realizadas curvas cumulativas ao CaCl2 na ausencia e na presenca da 7-MF e observou-se um deslocamento da curva controle para direita com reducao do seu efeito maximo apenas na concentracao de 3 x 10-5 M (30%), indicando que provavelmente o bloqueio do influxo de Ca2+ atraves dos CaV nao seja o principal mecanismo tocolitico do flavonoide. Resolveu-se avaliar uma possivel participacao dos canais de potassio no efeito tocolitico da 7-MF, utilizando o cloreto de cesio, um bloqueador nao seletivo de canais de K+, e na sua presenca a curva controle de relaxamento da 7-MF nao foi alterada (CE50 = 3,3 ± 0,6 x 10-5 M), descartando uma modulacao positiva dos canais de K+ no efeito tocolitico da 7-MF. Uma vez que as prostaglandinas estao envolvidas em processos fisiopatologicos uterinos e sendo os inibidores de ciclo-oxigenases (COXs) uma das principais classes utilizadas para o tratamento da dismenorreia, resolveu-se avaliar o possivel envolvimento da via da COX no mecanismo de acao tocolitica da 7-MF e observou-se que na presenca da indometacina, um inibidor nao seletivo das COXs, a curva controle nao foi deslocada (CE50 = 4,8 ± 0,6 x 10-5 M), indicando que a inibicao destas enzimas nao esta envolvida na acao tocolitica da 7-MF. Outra via de relaxamento muscular liso e a dos receptores adrenergicos-β. Para avaliar uma possivel ativacao destes receptores na acao da 7-MF, utilizou-se o (S)-(-)-propranolol, um antagonista dos receptores adrenergicos-β, e observou-se que nao houve alteracao da potencia relaxante na presenca do bloqueador (CE50 = 2,2 ± 0,5 x 10-5 M), indicando que a 7-MF nao age por modulacao positiva desses receptores para induzir o efeito tocolitico. Como uma das principais vias de relaxamento do musculo liso e a via do oxido nitrico (NO), avaliou-se a participacao dessa via no efeito tocolitico da 7-MF e observou-se que na presenca de L-NAME, um inibidor nao seletivo de sintase do NO (NOS), nao houve alteracao da potencia relaxante (CE50 = 4,4 ± 1,2 x 10-5 M), descartando tambem essa via no efeito tocolitico da 7-MF. Um passo downstream em comum das vias Gs e do NO e a acao da enzima fosfodiesterase (PDE). Na presenca da aminofilina, um bloqueador nao seletivo de PDE, observou-se que nao houve alteracao da potencia relaxante da 7-MF (CE50 = 2,8 ± 0,5 x 10-5 M), indicando que provavelmente nao e por ativacao desta que o flavonoide exerce seu mecanismo de acao tocolitica. A inibicao de vias contrateis tambem pode ocasionar relaxamento muscular liso, desta forma avaliou-se a participacao da via RhoA/Rho cinase (ROCK) no efeito tocolitico da 7-MF. Na presenca de Y-27632, um bloqueador nao seletivo de ROCK a curva foi deslocada para a esquerda, com aumento da potencia relaxante em torno de 22 vezes (CE50 = 1,6 ± 0,7 x 10-6 M), sugerindo que 7-MF modula negativamente a via ROCK para exercer seu efeito tocolitico. Ainda no mecanismo contratil, da-se um destaque para a calmodulina, um dos principais mediadores para a sinalizacao do Ca2+. Para avaliar a sua participacao no efeito tocolitico da 7-MF, utilizou-se o calmidazolium, um bloqueador da calmodulina e observou-se uma potencializacao do efeito relaxante da 7-MF (CE50 = 6,5 ± 1,6 x 10-7 M), em torno de 54 vezes, confirmando a modulacao negativa da calmodulina no seu efeito tocolitico. Dessa forma, o mecanismo de acao tocolitica proposto para a 7-MF em ratas e a inibicao da via ROCK e da calmodulina.
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EVANDRO FERREIRA DA SILVA
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Estudo fitoquímico, avaliação da atividade larvicida e antioxidante de Chresta pacourinoides
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Data: 23/08/2018
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Hora: 14:00
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O genero Chresta pertence a familia Asteraceae, mas tem sido pouco estudado na literatura e e relativamente pequeno, sendo composto por 15 especies, das quais 14 sao endemicas do Brasil. A especie Chresta pacourinoides, que pode ser encontrada na Paraiba, apresenta apenas um estudo realizado anteriormente encontrado na literatura, fazendo-se necessario um estudo mais amplo, utilizando tecnicas espectroscopicas mais sensiveis com objetivo de disseminar mais informacoes sobre os constituintes quimicos presentes na especie bem como avaliar sua atividade antioxidante. Para isso, partes aereas de Chresta pacourinoides (3 kg) foram coletadas no municipio de Fagundes-PB. Uma amostra (30g) do extrato etanolico bruto (EEB) foi submetido a uma particao, que gerou a fase hexanica e a metanolica. Atraves de tecnicas como cromatografia liquida de media pressao e cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas, a fase hexanica foi trabalhada. Ja a fase metanolica foi submetida a cromatografia liquida de alta eficiencia (CLAE) analitica e preparativa, para analise e isolamento dos constituintes presentes. Os compostos isolados foram identificados atraves de RMN de ¹H e ¹³C, bem como por tecnicas bidimensionais e espectrometria de massas (EM) por injecao direta. Tambem foi determinado o teor de fenolicos totais do EEB e da fase metanolica seguindo o metodo de Folin-Ciocalteu. Para a determinacao da atividade antioxidante das mesmas amostras bem como da fracao 14-17, foi utilizado o metodo do sequestro de radicais DPPH. Alem disso, a atividade larvicida contra larvas de Aedes Aegypti foi testada para a amostra do extrato, fase metanolica e uma das fracoes isoladas. Como resultados, foram identificados 14 substancias, sendo da fracao 14-17 isoladas nove substancias, das quais, oito flavonoides: Kaempferol; Isoquercetrin; Crisoeriol; Apigenina; 3-Ometilquercetina; Luteolina; Eriodictiol; Stricnobiflavona e um acido fenolico (Acido Protocatecuico). Alem disso, foi possivel identificar 06 compostos por EM: Ac. Cafeico O-hexose; Acido Cafeoilquinico; Acido. 3,4-dicafeoilquinico; Luteolina-O-hexose; Apigenina; Quercetina-O-Hexose. Como resultados para o teor de fenolicos totais, foi possivel observar que o EEB apresentou 128 ± 3,29 EAG / g de amostra e a fase metanolica 98,5± 5,4 EAG / g de amostra. No que se refere a atividade antioxidante, o EEB apresentou CE50 288,83 ± 9,47, a fase metanolica 355,71 ± 9,87 e a fracao 14-17 de 35,657 ± 0,6893, mostrando que a fracao teve melhor atividade. No teste para atividade larvicida as amostras testadas nao causaram mortalidade significativa. Diante dos resultados obtidos e possivel concluir que o estudo fitoquimico de Chresta pacourinoides resultou no isolamento e identificacao de 9 compostos, onde 7 foram isolados pela primeira vez no genero, bem como, a identificacao de outras 7 substancias por EM. Na fase hexanica, algumas fracoes foram analisadas por CGEM. Com relacao as atividades biologicas, a atividade larvicida das amostras testadas nao se mostraram significantes, embora o extrato e a fase metanolica tenham apresentado boas concentracoes de compostos fenolicos, suas atividades antioxidantes nao foram satisfatorias pelo metodo de DPPH, ja a fracao 14-17, apresentou atividade antioxidante necessitando de mais estudos para confirma-la.
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RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES
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TOXICIDADE E POTENCIAL ANTITUMORAL DO TONANTZITLOLONE B, UM DITERPENO DE STILLINGIA LORANTHACEAE (EUPHORBIACEAE).
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Data: 03/08/2018
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Hora: 13:30
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Produtos naturais representam uma rica fonte de compostos bioativos para o tratamento de
diversas doencas. Entre os produtos naturais com potencial antitumoral destacam-se os
diterpenos, metabolitos secundarios da classe dos terpenoides que apresentam 20
atomos de carbono em sua estrutura. Tonantzitlolone B (TNZ-B) e um diterpeno raro da
classe dos flexibilenos que apresenta relatos de atividade antitumoral in vitro em diferentes
linhagens celulares. Todavia, nao ha dados na literatura relacionados a sua toxicidade e
atividade antitumoral in vivo. Sendo assim, o presente trabalho objetivou avaliar a toxicidade
e o potencial antitumoral in vivo de TNZ-B em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich
(CAE), bem como investigar possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito.
Inicialmente foi avaliada a toxicidade pre-clinica aguda de TNZ-B em camundongos por via
intraperitoneal (i.p.). A DL50 (dose letal 50%) foi estimada em 25 mg/kg, considerando o
Guia n. 423 da Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD), o que
indica alta toxicidade. Ainda, na triagem farmacologica comportamental, foram observados
poucos efeitos induzidos pelo TNZ-B, como contorcoes abdominais e perda do reflexo
corneal e auricular, que desapareceram logo apos o tratamento. O teste do micronucleo foi
usado para a avaliacao da genotoxicidade de TNZ-B. Foi observado que este diterpeno (3,0
ou 6,0 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo
baixa genotoxicidade. Em modelo de CAE observou-se que TNZ-B (1,5 ou 3,0 mg/kg, i.p.,
sete dias consecutivos de tratamento) reduziu os parametros volume do tumor, massa
tumoral e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,05). Para estudar o mecanismo de
acao antitumoral de TNZ-B, foram avaliados os efeitos antiangiogenicos e antioxidantes.
TNZ-B (3 mg/kg) reduziu a microdensidade dos vasos no peritonio dos animais (p<0,05), o
que sugere acao antiagiogenica. Em seguida, considerando o vasto papel do estresse
oxidativo na propagacao de tumores, foi avaliado o efeito de TNZ-B por meio do ensaio
fluorimetrico com o 27-dichlorofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Observou-se reducao do
nivel de estresse oxidativo (p<0,05) apos tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg), o que sugere
efeitos antioxidantes. Ainda, foi detectado que TNZ-B (3,0 mg/kg) promoveu reducao da
producao de oxido nitrico (NO) (p<0,05), um mediador chave envolvido em processos de
crescimento, angiogenese e metastase tumoral. Na avaliacao da toxicidade em animais
transplantados com CAE submetidos a sete dias de tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg, i.p.)
foi observado apenas reducao da contagem de eritrocitos, indicando que TNZ-B possui baixa
toxicidade bioquimica e hematologica. Por outro lado, TNZ-B induziu aumento nos indices
dos orgaos figado, baco, rins e coracao, o que deve ser melhor avaliado por meio de analise
histopatologica. Os dados apresentados, em conjunto, sugerem que TNZ-B possui atividade
antitumoral por exercer acao antiangiogenica via modulacao do estresse oxidativo e reducao
dos niveis de oxido nitrico.
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LYVIA LAYANNE SILVA ROSA
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Atividade antibacteriana do Isoeugenol frente cepas clínicas de Staphylococcus aureus
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Data: 03/08/2018
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Hora: 09:00
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Staphylococcus aureus sao microorganismos de grande importancia clinica, pois sao um dos principais agentes responsaveis por infeccoes bacterianas, tanto no ambiente hospitalar como na comunidade, e apresentam grande resistencia aos antibioticos. Sabendo que bacterias resistentes a multiplas drogas representam um desafio para o tratamento das infeccoes e necessario encontrar novas substancias com propriedades antimicrobianas que sejam eficazes no combate a estes microrganismos. Na busca de novas alternativas terapeuticas para o tratamento dessas infeccoes, os produtos naturais de origem vegetal constituem umas das mais importantes fontes de novas substancias que podem ser utilizadas para estes fins, destacando os oleos essencias e seus fitoconstituintes, como o Isoeugenol, um fenilpropanoide. Diante disso, foi avaliada a atividade antibacteriana do isoeugenol frente cepas clinicas de Staphylococcus aureus atraves de ensaios realizados in vitro: Determinacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM) e Concentracao Bactericida Minima (CBM), avaliacao do efeito da substancia sobre a cinetica de crescimento microbiano (time-kill) e estudos de associacao do isoeugenol com antibiotico padrao (gentamicina). Na avaliacao da atividade antibacteriana, o isoeugenol apresentou CIM de 512 μg/mL e na CBM houve crescimento do microrganismo em todas as concentracoes. No ensaio de cinetica de morte microbiana (time-kill), o isoeugenol demonstrou atividade bacteriostatica que nao dependente da concentracao, ja que o aumento da mesma nao provoca aumento significativo da atividade. A associacao do fenilpropanoide com a gentamicina mostrou que para a cepa clinica de S. aureus S.A-116 a associacao resultou em um efeito sinergico, e para a cepa ATCC-150 efeito de aditividade ou indiferenca. Com isso, os resultados desse estudo sugerem que o isoeugenol apresenta atividade antibacteriana frente cepas de S. aureus, seja de forma isolada ou em associacao com o antimicrobiano padrao.
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TAYS AMANDA FELISBERTO DA SILVA
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Caracterização dos benefícios do carvacrol na disfunção erétil de ratos hipertensos.
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Data: 01/08/2018
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Hora: 14:00
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Carvacrol e um monoterpeno aromatico encontrado em oleos essenciais de diversas plantas.
Estudos demonstram uma ampla atividade farmacologica deste composto, tais como: atividade
antioxidante, vasorrelaxante e hipotensora. Entretanto, nao ha relatos sobre a sua atividade na
funcao eretil. Neste contexto, o presente estudo teve a finalidade de caracterizar o efeito do
tratamento com o carvacrol sobre a disfuncao eretil (DE) de ratos espontaneamente
hipertensos (SHR). Para os ensaios biologicos, os animais foram divididos em cinco grupos:
controle normotenso Wistar Kyoto (WKY-CTL) e hipertenso (SHR-CTL); e hipertensos tratados
com carvacrol 50 mg/kg (SHR-C50), carvacrol 100 mg/kg (SHR-C100) ou sildenafila (SHR-
S1,5). Todos os ratos foram tratados por via intragastrica, uma vez ao dia, durante quatro
semanas. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA-UFPB nº 132/2017. O
tratamento com as substancias utilizadas nao afetou o ganho ponderal dos animais ao longo do
tratamento. No ensaio de medida indireta da pressao arterial, o grupo SHR-CTL apresentou
niveis de pressao arterial sistolica (PAS) significativamente elevados, em relacao ao grupo
WKY-CTL, durante todo o tratamento. O tratamento do grupo SHR-C50, SHR-C100 ou SHR-
S1,5 reduziu significativamente os valores de PAS, quando comparado com o grupo SHR-CTL.
A funcao eretil foi avaliada pela relacao pressao intracavernosa/pressao arterial media
(ICP/MAP), apos estimulacao eletrica do ganglio pelvico maior (0,2 a 12 Hz). A ICP/MAP no
grupo SHR-CTL foi significantemente reduzida, quando comparada ao grupo WKY-CTL, o que
comprova o desenvolvimento de DE nos SHR. Esta relacao foi significativamente aumentada
nos grupos SHR-C50, SHR-C100 e SHR-S1,5, o que sugere reducao da DE por estes
tratamentos. Em preparacoes de corpos cavernosos (CC), o grupo SHR-CTL apresentou um
aumento na resposta contratil maxima induzida por fenilefrina ou estimulacao eletrica de
campo, quando comparada ao grupo WKYCTL. Nas duas condicoes experimentais, o
tratamento com carvacrol reduziu esta hipercontratilidade. Entretanto, o tratamento com
sildenafila nao alterou este parametro. Alem disso, o grupo SHR-CTL apresentou uma reducao
do relaxamento dependente de endotelio induzido pela acetilcolina, quando comparadas ao
grupo WKY-CTL. O tratamento dos grupos SHR-C100 e SHR-S1,5 aumentou a vasodilatacao
induzida por acetilcolina. Contudo, o tratamento do grupo SHR-C50 nao alterou esta resposta.
A resposta maxima ao NPS foi atenuada significativamente em CC de animais hipertensos,
quando comparados ao grupo normotenso. Este efeito foi revertido pelos tratamentos com
carvacrol ou sildenafila. O efeito protetor do tratamento com o carvacrol sobre a
hipercontratilidade induzida por fenilefrina, em CC, envolve a reducao da formacao de anions
superoxidos, avaliado pela contracao da fenilefrina na presenca do tempol. Em cortes de CC,
o tratamento com carvacrol ou sildenafila reduziu significativamente a fluorescencia basal da
sonda DHE, quando comparados aos animais SHR-CTL. Tal resposta sugere que carvacrol e
um potente antioxidante. Desta forma, os resultados obtidos no presente estudo mostraram
que carvacrol reduz pressao arterial, alem de melhorar a funcao eretil, a partir da diminuicao de
disfuncao endotelial e hipercontratilidade induzida pelo aumento do estresse oxidativo, em
ratos espontaneamente hipertensos.
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JULIANA DA CAMARA ROCHA
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INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DOS ADUTOS DE MORITA-BAYLIS-HILLMAN SOBRE Leishmania spp.
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Data: 04/05/2018
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Hora: 13:00
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O tratamento das leishmanioses e baseado na utilizacao de compostos antimoniais pentavalentes, como medicamentos de primeira escolha; sendo drogas altamente toxicas, de administracao parenteral e que apresentam varios efeitos colaterais. Esse complexo de doencas e um problema de saude publica, com desafios na identificacao de novas terapias que permitam uma maior adesao e melhor qualidade no tratamento aos pacientes. Com a elevada toxicidade e o aparecimento de resistencia as drogas, se justifica a busca de novas alternativas para o tratamento das leishmanioses. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-Leishmania dos adutos de Morita-Baylis-Hillman em modelos experimentais in vitro e ex vivo. Das moleculas avaliadas oriundas da reacao de Morita-Baylis-Hillman, 35 apresentaram atividade sobre as formas promastigotas de L. donovani, tendo a MBH-A12 e MBH-A13 baixos valores de CI50 e serem do mesmo processo de sintese, por isso, foram selecionadas para continuacao da avaliacao biologica. Essas duas substancias tambem apresentaram inibicao de crescimento significativa sobre as formas promastigotas de L. infantum, L. amazonensis e L. braziliensis, demonstrando que elas apresentam efeito sobre a diversidade de especies de Leishmania que causam manifestacoes clinicas diferentes. Alem disso, apresentaram atividade biologica sobre as formas amastigotas axenicas de L. infantum e L. amazonensis. Dentro das concentracoes testadas, essas drogas nao apresentaram toxicidade para celulas mononucleares de sangue periferico e eritrocitos humanos, tendo assim otimos indices de seletividade com tropismo para o parasito. No modelo de avaliacao da taxa de infeccao em monocitos humanos, nao observamos diferenca estatistica com o tratamento das substancias, nem modulacao via sintese de oxido nitrico. O tratamento com o MBH-A12 e MBH-A13 se mostrou diferente entre as especies L. infantum e L. amazonensis, para o percentual de celulas marcadas com anexina e IP, mostrando sobretudo que as substancias sugerem um padrao de morte celular em promastigotas envolvendo a apoptose, diferente da anfotericina B que tambem leva ao processo de necrose. Os adutos de Morita-Baylis-Hillman apresentaram otimos resultados de atividade sobre as formas promastigotas e amastigotas axenicas de diferentes especies de Leishmania, nao sendo toxicas para celulas mononucleares de sangue periferico e eritrocitos humanos, alem do perfil de morte celular demonstrar ser via apoptose. Assim, conclui-se que os adutos de Morita-Baylis-Hillman sao compostos com expressiva atividade anti-Leishmania em modelo in vitro, sendo moleculas a serem melhor investigadas quanto ao mecanismo de acao, na busca por novos tratamentos para as leishmanioses.
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TALISSA MOZZINI MONTEIRO
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Estudo da atividade ansiolítica e imunomoduladora do Gama-terpineno
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Data: 27/04/2018
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Hora: 14:00
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A inflamacao e gerada em resposta a estimulos nocivos, tais como agentes patogenicos, podendo estar associada a uma patogenese aguda ou evoluir para um processo cronico. O gama-terpineno (GT) e um monoterpeno que, em estudos previos, apresentou acao anti-inflamatoria em processos inflamatorios agudos. O presente trabalho teve como objetivo elucidar os mecanismos anti-inflamatorios e ansioliticos do GT em modelos murinos de inflamacao aguda - Lesao Pulmonar Aguda (LPA) e inflamacao cronica - rinite e a asma. Para tal, camundongos BALB/c foram desafiados com lipopolissacarideo (LPS) para induzir a LPA e foram tratados, uma hora apos o desafio, com GT (12,5; 25 e 50 mg/kg) por tres dias. Apos 72 h os animais foram eutanasiados para coleta do fluido do lavado broncoalveolar (BALF). Para os modelos murinos de rinite e asma, camundongos BALB/c sensibilizados e desafiados com ovalbumina (OVA) e foram tratados com GT (12,5; 25 e 50 mg/kg) ou droga padrao (dexametasona) 1 h antes de cada desafio com OVA. Apos o ultimo desafio, os animais foram submetidos a analise de sintomas clinicos da rinite e testes de ansiedade e imunologicos no modelo de asma. Na LPA, os animais tratados com GT (50 mg/kg) apresentaram diminuicao, no NALF, na migracao das celulas totais (p<0.0001), diferenciais (neutrofilos e celulas mononucleares, p<0.0001), na concentracao de proteinas totais (p<0.0001), bem como no peso pulmonar (p<0.01) quando comparados ao do grupo OVA (doente). Estudos histopatologicos mostraram que o tratamento com GT50 diminuiu o infiltrado celular nas regioes alveolares e vasculares (p<0.0001), o edema (p<0.05), hemorragia (p<0.05), citocinas inflamatorias, IL-1β (p<0.001), IL-6 (p<0.001) e TNF-α (p<0.0001), bem como a expressao do receptor TLR4 (p<0.001), da MAPquinase p38 (p<0.001) e do p65NFkB (p<0.05). No protocolo de rinite, o tratamento com GT50 apresentou diminuicao dos sintomas clinicos, como friccao nasal (p<0.001) e espirros (p<0.001), celulas totais (p<0.001) e diferenciais, principalmente eosinofilos (p<0.001). Na histopatologia da cavidade nasal, o tratamento com GT50 promoveu diminuicao do infiltrado celular nesta area (p<0.001), da secrecao de muco (p<0.05) e do numero de mastocitos (p<0.05). Na asma, o tratamento com GT50 diminuiu significativamente os indices de ansiedade em comparacao com animais do grupo OVA (doente) de forma semelhantes ao diazepam (1 mg/kg), apresentando efeito ansiolitico. O tratamento com o GT50 tambem diminuiu a expressao de c-fos em areas cerebrais como o nucleo paraventricular hipotalamico (p<0.05) e nucleo central da amigdala (p<0.01) quando comparado com o grupo OVA. Em adicao, o tratamento com GT50 diminuiu parametros imunologicos como: IgE (p<0.001); migracao de celulas totais (p<0.001) e diferenciais principalmente eosinofilo (p<0.001); houve diminuicao do infiltrado e da secrecao de muco no tecido pulmonar (p<0.01; p<0.001, respectivamente) e modulacao da resposta Th2 por induzir tanto a citocinas do perfil Th1 como IFNg (p<0.001) como do perfil regulatorio IL-10 (p<0.001). Tambem foi capaz de diminuir as citocinas Th2, como a IL-4 (p<0.01) e IL-13 (p<0.001) e a ativacao da MAPquinase p38 (p<0.001) e a expressao do p65NFkB (p<0.01). Esses dados indicam que o GT possui ambas as propriedades: ansiolitica e anti-inflamatoria em processos agudos e cronicos pela inibicao da MAP quinasep38 e do fator de transcricao NFkB .
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ANA LUISA DE ARAUJO LIMA
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Estudo da atividade antifúngica do óleo essencial de Cymbopogon winterianus Jowitt ex Bor, citronelal e geraniol sobre o gênero Candida de origem hospitalar
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Data: 23/04/2018
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Hora: 14:00
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Candidemia e uma preocupacao na clinica pediatrica e a busca de novas drogas antifungicas se apresenta como importante estrategia para melhorar o arsenal terapeutico contra esta infeccao. O oleo essencial de Cymbopogon winterianus (OECw), bem como seus fitoconstituintes majoritarios citronelal e geraniol possuem propriedades farmacologicas, incluindo atividade contra fungos. Assim, os objetivos desse estudo foram identificar e estabelecer a frequencia de especies de Candida isoladas de candidemia de pacientes internados em um hospital publico pediatrico de Joao Pessoa, Brasil; analisar a susceptibilidade antifungica das cepas e estudar a atividade antifungica do OECw, citronelal e geraniol contra esses isolados. A identificacao foi realizada usando os sistemas de CHROMagar e VITEK®2. O teste de susceptibilidade antifungica foi determinado pelo sistema automatizado VITEK®2; a concentracao inibitoria minima (CIM) e a concentracao fungicida minima (CFM) foram determinadas pela tecnica de microdiluicao; o possivel mecanismo de acao dos produtos sobre a parede (0,8 M sorbitol) e membrana celular fungica (ligacao dos produtos ao ergosterol). A frequencia de isolamento de Candida albicans foi de 60% e as especies nao-albicans de 40%, sendo 13% para C. tropicalis, C. parapsilosis e C. pelliculosa. Todos os isolados foram sensiveis ao fluconazol, voriconazol, anfotericina B, flucitosina, micafugina e caspofugina, com CIM variando entre 1-4, 0,12-2, 0,5-1, 1-1, 0,06-0,5 e 0,25-1 ug/mL, respectivamente. Apenas uma cepa de C. albicans foi intermediaria ao fluconazol e voriconazol (CIM de 4 ug/mL). Para cepas de C. albicans, o valor de CIM50 do OECw, citronelal e geraniol foi, respectivamente, de 64, 64 e 32 ug/mL. Ja o valor de CFM90 do OECw, citronelal e geraniol foi, na sequencia 256, 128 e 64 ug/mL. Para isolados de Candida nao-albicans, o valor de CIM50 do OECw, citronelal e geraniol foi, consequentemente 128, 128 e 32 ug/mL. Ja o valor de CFM50 do OECw, citronelal e geraniol foi, respectivamente, de 128, 128 e 64 ug/mL. Envolvimento com a parede celular e ligacao ao ergosterol foram excluidos como possiveis mecanismos dos produtos. Diante disso, conclui-se que Candida albicans foi a especie predominante e que as cepas nao foram resistentes aos principais agentes antifungicos. Este estudo e o primeiro a expor dados epidemiologicos sobre candidemia na populacao pediatrica em Joao Pessoa, Brasil. Alem disso, o oleo essencial de Cymbopogon winterianus, citronelal e geraniol apresentou atividade antifungica in vitro contra isolados de Candida spp., e, consequentemente, podem ser considerados como potenciais produtos antifungicos.
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NATHALIE HELEN PAES BARRETO BORGES
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ANÁLISE IN SILICO DAS PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E TOXICOLÓGICAS DOS ORGANOSSELÊNIOS E ENSAIOS IN VITRO DE ATIVIDADES ANTIBACTERIANA E MODULADORA DA RESISTÊNCIA A DROGAS EM Staphylococcus aureus
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Data: 17/04/2018
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Hora: 14:00
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Diversos compostos quimicos, sinteticos e naturais, tem sido relatados como inibidores de bombas de efluxo, atuando como ferramentas adicionais importantes no desenvolvimento de farmacos co-formulados com os antibioticos apropriados. Dentre diversas classes de compostos sinteticos, os organosselenios tem se mostrado importantes devido ao efeito antibacteriano frente a diferentes especies. O objetivo do trabalho foi avaliar uma classe de organosselenios, derivados do acido selenoglicolico, quanto as caracteristicas fisico-quimicas, toxicas, de biodisponibilidade oral e de permeabilidade pela barreira hematoencefalica, bem como a interacao com Glicoproteina-P e enzimas do citocromo P-450, realizado em estudos in silico por meio do software gratuito Swissadme. Alem disso, foram realizados estudos in vitro referente as atividades antibacteriana, moduladora da resistencia a drogas e de sinergismo com antibioticos frente as cepas SA-199B, RN-4220 e IS-58, que apresentam resistencia a antibioticos por superexpressao das bombas TetK (tetraciclina), MsrA (macrolideos) e NorA (fluoroquinolonas e multiplas drogas), respectivamente. Os organosselenios avaliados se apresentaram de um modo geral como bons candidatos a novos a farmacos, por apresentar boa permeabilidade em membrana celular, boa solubilidade em liquidos biologicos, biodisponibilidade oral adequada, interagiram com poucas isoformas do citocromo P-450 e alguns organosselenios apresentaram risco toxico teorico baixo, quando comparado com antibioticos comerciais. Alem disso, HSe-02 e HSe-11 apresentaram capacidade teorica de atravessar barreira hematoencefalica, importante no tratamento de meningites bacterianas. Nos estudos in vitro, HSe-01, HSe-06 e HSe-09 mostraram atividade antibacteriana moderada, com CIM de ate 64 µg/mL em cepas que superexpressam bombas de efluxo. No ensaio da modulacao da resistencia a drogas, todas as combinacoes em HSe/Tet reduziram a CIM de tetraciclina em ate 256 vezes. Combinacoes HSe/Eri tambem mostraram atividade moduladora promissora, com reducao da CIM de eritromicina em ate 16 vezes. A associacao entre organosselenios e brometo de etidio reduziu a CIM deste em ate 8 vezes, sugerindo algum tipo de interacao, direta ou indireta com bombas de efluxo. Varios organosselenios foram capazes de reduzir a CIM do substrato de bomba NorA, berberina, potencializando o efeito desta substancia. Os resultados aqui apresentados mostraram que derivados do acido selenoglicolico podem ser utilizados para potenciar o efeito de agentes antimicrobianos, de modo a facilitar a reintroducao de antibioticos atualmente ineficazes para o tratamento clinico de infeccoes multirresistentes.
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DANILO DUARTE DE ASSIS GADELHA
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Doador de óxido nítrico promove melhora das alterações cardiovasculares e ventilatórias decorrentes da hipertensão arterial pulmonar
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Data: 09/03/2018
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Hora: 13:00
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A hipertensao arterial pulmonar (HAP) e uma doenca associada com aumento na resistencia arteriolar pulmonar e disfuncoes endoteliais gerando diminuicao da expressao da sintase de oxido nitrico endotelial (eNOS), resultando em uma diminuicao na sintese e liberacao de oxido nitrico (NO). O 2-nitrato-1,3-dibutoxipropano (NDBP) e um doador de NO que demonstra ter efeitos promissores sobre os sistemas respiratorio e cardiovascular. No entanto, nao ha estudos que relatem seus efeitos no desenvolvimento da HAP. Assim, o presente trabalho teve o objetivo de investigar potencial terapeutico do NDBP sobre a funcao autonomica e ventilatoria em ratos com HAP. Para isso, foram utilizados ratos da linhagem Wistar (Rattus norvergicus) pesando de 250-300g. A inducao da HAP foi realizada por meio da administracao de monocrotalina (50 mg/Kg, i.p., Sigma-Aldrich) em dose unica. Os animais foram divididos em 4 grupos: controle (CTL, tratados com salina 0.09% em 0.1mL, i.p., unica dose), monocrotalina (MCT, tratados com monocrotalina 50 mg/kg i.p., unica dose), NDBP (tratados com NDBP 40 mg/kg/dia, i.p. durante 14 dias) e NDBP+MCT (tratados com monocrotalina 50 mg/kg i.p., unica dose e NDBP 40 mg/kg/dia, i.p., durante 14 dias). Apos administracao de monocrotalina, foram realizados os registros dos parametros ventilatorios nos dias 0, 7, 14, 21 e 28. O registro respiratorio foi realizado por pletismografia de corpo inteiro em condicoes basais e durante ativacao de quimiorreceptores respiratorios (7% CO2). No 27º dia, ratos foram anestesiados para implante de canulas na arteria e veia femorais para registro direto da pressao arterial e administracao de substancias, respectivamente. Os quimiorreceptores perifericos foram ativados com KCN (0,04 %, 100 ul/rato, i.v.) e o tonus autonomico simpatico foi avaliado indiretamente pela analise espectral e diretamente atraves da administracao de hexametonio (30 mg/kg, i.v). Os resultados foram expressos como media ± erro padrao da media (e.p.m). Teste t de Student ou a analise de variancia two-way foi utilizado de acordo com o experimento, seguido do pos-teste de Tuckey ou Bonferroni. Diferencas foram consideradas quando p<0,05. O programa utilizado foi o GraphPad Prisma versao 5.00®. O tratamento com NDBP melhora o Volume Corrente (VT) do grupo MCT quando comparado com o grupo MCT+NDBP nos dias 21 e 28 (6,12±0,36 vs. 9,04±0,85 e 5,78±0,30 vs. 8,76±0,57, respectivamente). Alem disso, tambem melhora a Ventilacao Pulmonar (VE) nos dias 7, 21 e 28 (770,37±55,58 vs. 1250,40±190,03; 621,62±34,67 vs. 969,42±142,88 e 573,37±21,15 vs. 897,83±108,99, respectivamente). A MCT foi capaz de aumentar a sensibilidade dos animais ao CO2 (131,55±3,51 vs. 156,81±6,20), porem o tratamento com o nitrato nao foi capaz de reverter o quadro. Esse aumento na sensibilidade do quimiorreflexo nao aumentou a atividade simpatica dos animais, porem o tratamento com o NDBP foi capaz de diminuir a frequencia cardiaca do grupo CTL+NDBP quando comparado com grupo MCT (387,71±11,65 vs. 316±8,50), com consequente aumento do ciclo cardiaco (0,164±0,0008 vs. 0,151±0,002). De modo interessante, o tratamento com NDBP foi capaz de diminuir a atividade simpatica do grupo MCT+NDBP quando comparado com o grupo CTL+NDBP (0,42±0,05 vs. 0,22±0,07), indicando que o nitrato tem capacidade de modular atividade parassimpatica. Dado que pode ser reafirmado com a diminuicao da frequencia cardiaca apos a administracao de KCN (0,04%) comparando os grupos CTL vs. CTL+NDBP (-361,6±25,70 vs. -208,6±38,35). Por fim, pode-se concluir que a MCT e capaz de aumentar a sensibilidade dos animais ao CO2, alem de induzir alteracoes nos padroes ventilatorios a partir do 7º dia apos sua administracao, e que o NDBP foi eficaz em reduzir essas alteracoes. O nitrato ainda e capaz de modular o componente parassimpatico dos animais, podendo ser apontado como uma potente ferramenta farmacologica no tratamento de doencas cardiovasculares.
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ANA JULIA DE MORAIS SANTOS OLIVEIRA
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AMIDAS DO ÁCIDO VANILICO: REAÇÕES DE ACOPLAMENTO E BIOATIVIDADE
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Data: 07/03/2018
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Hora: 14:00
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Na ultima decada observou-se um aumento consideravel na prevalencia da resistencia aos agentes antimicrobianos, o que motivou o estudo do presente trabalho, que teve como finalidade a preparacao de uma colecao de amidas derivadas do acido vanilico atraves de reacoes de acoplamento utilizando o PYBOP e DCC como agentes acopladores, como tambem avaliar a atividade antimicrobiana das amidas preparadas frente a especies do genero Candida, Staphylococcus e Pseudomonas. Nesse contexto, existem os compostos fenolicos, que podem ser extraidos de fontes naturais ou obtidos por meio de sintese, como exemplo, o acido vanilico que possui diversas atividades, dentre elas, antimicrobiana. Na caracterizacao das amidas foram utilizados metodos Espectroscopicos de Infravermelhos, Ressonancia Magnetica Nuclear 1H e 13C. Todas as amidas foram submetidas a testes antimicrobianos pelo metodo de microdiluicao em caldo, tendo como controle antimicrobiano a nistatina e a caspofugina. As dez amidas foram obtidas com rendimentos variando entre 28,81-86,44%, e tres sao ineditas. Todas as amidas apresentaram atividade antifungica em pelo menos uma cepa testada. Na avaliacao antibacteriana todas as amidas apresentaram bioatividade na maior concentracao testada frente a cepa de Staphylococcus aureus ATCC 25925. A amida com melhor perfil antifungico foi a AN5 que apresentou uma Concentracao inibitoria minima de CIM = 0,46 μmol/mL (125 μg/mL), sugerindo que a presenca de grupo doador de eletrons (metila) ligado ao anel aromatico potencializa a atividade da molecula. A presenca de grupos hidroxilas nas posicoes orto e para, e a presenca de metoxila na posicao meta tambem sao importantes para atividade antimicrobiana.
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ALANA RODRIGUES FERREIRA
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Ésteres sintéticos derivados do ácido 3-metil-4-nitrobenzoico e avaliação da sua atividade antifúngica
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Data: 07/03/2018
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Hora: 09:00
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O acido 3-metil-4-nitrobenzoico e um produto quimico obtido atraves de processos sinteticos, de baixo custo e utilizado em diversos estudos como precursor na obtencao de moleculas bioativas. O presente trabalho envolveu o preparo, purificacao e caracterizacao estrutural de onze esteres derivados do acido 3-metil-4-nitrobenzoico com o objetivo de avalia-los quanto a sua capacidade antifungica, frente a especies de leveduras do genero Candida: C. albicans, C. glabrata, C. krusei e C. guilliermondii, patogenos oportunistas de importancia clinica que, com o aumento do uso dos agentes antifungicos, vem desenvolvendo mecanismos de resistencia aos farmacos atualmente disponiveis; o que representa uma extrema dificuldade para o tratamento de infeccoes causadas por esses microrganismos. Foram utilizadas quatro diferentes metodologias para as esterificacoes: Esterificacao de Fischer, esterificacoes com haletos de alquila e arila, reacao de Mitsunobu e reacao de Steglich; os rendimentos dos esteres obtidos variaram de 12% a 83%. Nos testes antifungicos foi realizada a determinacao da concentracao inibitoria minima (CIM) com a tecnica de microdiluicao em placa de 96 pocos e posterior determinacao da concentracao fungicida minima (CFM) em meio de cultura solido. Com a avaliacao da capacidade antifungica dos esteres preparados, foi possivel observar que todos foram bioativos frente a pelo menos uma das cepas testadas e apresentaram atividade fungicida. Os melhores resultados encontrados foram referentes a cepa de C. guilliermondi 207, na qual, AR1 apresentou atividade inibitoria na concentracao de 0,039 µmol/mL (7,8 µg/mL) e AR6 em 0,031 µmol/mL (7,8 µg/mL). No tocante as caracteristicas estruturais dos esteres que influenciam a bioatividade antifungica, constatou-se a importancia do substituinte aromatico nitro (-NO2), como grupo aceptor de eletrons, e a participacao do tamanho das cadeias alquilicas laterais, que provavelmente estabelecem interacoes hidrofobicas com macromoleculas das celulas fungicas. Enquanto na insercao de um heteroatomo na cadeia lateral ou de grupos ciclicos e aromaticos que, em alguns casos nao foram relevantes para a otimizacao da bioatividade ou contribuiram para a inatividade do ester.
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RAYANNE HELLEN DO NASCIMENTO SILVA
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Derivados sintéticos do ácido 4-clorocinâmico e atividade antimicrobiana
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Data: 06/03/2018
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Hora: 14:00
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Atualmente a resistencia dos microrganismos como fungos e bacterias e considerado um grande problema de saude publica.O termo candidiase e utilizado para infeccoes oportunistas superficiais ou sistemicas causadas por diferentes especies do genero Candida. Individuos com HIV, doencas cronicas como cancer, diabetes e transplantados, por serem pacientes imunocomprometidos, como tambem idosos e recem-nascidos sao os grupos com maior predisposicao a estas infeccoes. Algumas das especies deste genero apresentaram resistencia a uma ampla quantidade de farmacos antifungicos, aumentando a gravidade destas infeccoes e a complexidade do seu tratamento. Os esteres derivados do acido cinamico possuem um amplo espectro de atividades farmacologicas, dentre elas, a atividade antimicrobiana. E relatado que esteres cinamicos clorados sao potencialmente bioativos frente a microrganismos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi preparar uma colecao de esteres derivados do acido 4-clorocinamico estruturalmente relacionados, avaliar a atividade antimicrobiana dos mesmos e estabelecer uma relacao entre a estrutura dos compostos obtidos. Para a preparacao dos esteres foram utilizadas as reacoes de esterificacao de Fischer, esterificacao utilizando haletos de alquila e arila, reacao de Mitsunobu e reacao de Steglich. Na caracterizacao dos produtos utilizaram-se metodos espectroscopicos de infravermelho (IV) e ressonancia magnetica nuclear de 1H e 13C. Todos os esteres foram submetidos a testes antimicrobianos frente cepas das especies Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida guilliermondii, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus, realizados pelo metodo de microdiluicao em caldo, tendo como controle antimicrobiano o cloranfenicol e a nistatina. Obteve-se doze esteres derivados do acido 4-clorocinamico, os quais seus rendimentos variaram de 30,75% - 97,57%, sendo tres ineditos. Um ester apresentou atividade antibacteriana na maior concentracao testada, no entanto, na atividade antifungica todos os compostos foram bioativos. Na atividade antifungica os esteres que se destacaram RH-06 e RH-11 apresentaram CIM 31,25 e 7,8μg/mL, respectivamente. Estes resultados mostram que os substituintes de cadeias alquilicas curtas, com presenca de heteroatomo como o oxigenio e com subestrutura terpenica perilica apresentam melhor perfil antifungico.
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MARIA SALLETT ROCHA SOUZA
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Estudo Fitoquímico de duas espécies de Mimosa: Mimosa ophthalmocentra Mart ex Benth e Mimosa tenuiflora (Will) Poir - Fabaceae
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Data: 28/02/2018
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Hora: 08:00
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As especies de Mimosa (Fabaceae) destacam-se por sua utilizacao na medicina popular. Mimosa ophthalmocentra, conhecida popularmente como jurema-de-imbira e utilizada no tratamento de feridas, inflamacoes, tosse e bronquite, suas raizes sao utilizadas em celebracoes mistico-religiosas. Mimosa tenuiflora (Will) Poir conhecida como Jurema preta, e popularmente utilizada para o tratamento de infeccoes, queimaduras e lesoes, dessa especie ja foram relatadas diversas substancias. Os extratos de ambas as especies foram obtidos e fracionados. Da fase hexanica do extrato etanolico bruto das cascas de M. ophthalmocentra (MOC) foram isoladas utilizando cromatografia em coluna e identificadas por RMN 1H e 13C as substancias: esqualeno (Mo-1), lupeol (Mo-2), β-sitosterol (Mo-3a), estigmasterol (Mo-3b) e virescenol A (Mo-4) e da fase aquosa do extrato etanolico bruto das folhas de M. ophthalmocentra (MOF), kulkanina B (Mo-5) e luteolina (Mo-6), todas descritas pela primeira vez na especie. A analise dos extratos e fracoes por espectrometria de massas acoplada a armadilha de ions com interface de ionizacao por eletrospray e insercao direta da amostra permitiu a identificacao de compostos fenolicos e derivados glicosilados, apos analise de ions precursores e padroes de fragmentacao alem de comparacoes com dados da literatura mostrando que essa e uma tecnica rapida e eficiente para analise da composicao quimica de plantas. Foi possivel propor a presenca de 20 substancias nos extratos, fases e fracoes de M. ophthalmocentra e 12 em M. tenuiflora.
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SARAH REBECA DANTAS FERREIRA
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Atividade tocolítica in vitro do extrato etanólico e flavonoides isolados de Zornia brasiliensis Vogel (Leguminosae) em ratas.
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Data: 26/02/2018
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Hora: 14:00
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Zornia brasilliensis Vogel, conhecida por urinaria ou carrapicho, e utilizada popularmente como diuretica, no tratamento de doencas venereas e desordens gastrintestinais. Em triagem realizada em nosso laboratorio, o extrato etanolico obtido das partes aereas de Zornia brasiliensis (ZB-EtOHPA) apresentou efeito espasmolitico em diversos musculos lisos (ileo e traqueia de cobaia, aorta e corpo cavernoso de rato e utero de rata. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o mecanismo de acao tocolitica in vitro do ZB-EtOHPA em ratas, alem de avaliar e comparar um possivel efeito tocolitico de flavonoides isolados desta especie. As contracoes isotonicas e isometricas foram monitoradas (n = 5). Baseado no fato de que o ZB-EtOHPA apresentou previamente efeito tocolitico em utero de rata frente as contracoes fasicas, decidiu investigar seu efeito sobre as contracoes tonicas induzidas por KCl e por ocitocina (OCI). O extrato foi mais potente em relaxar o utero pre-contraido com OCI (CE50 = 5,5 ± 1,3 μg/mL do que com KCl (CE50 = 22,0 ± 1,3 μg/mL). Como o passo comum na via de sinalizacao destes agentes contrateis sao os canais de calcio dependentes de voltagem (Cav), propos-se que o extrato estaria inibindo esses canais. O ZB-EtOHPA deslocou para a direita as curvas cumulativas controle de CaCl2 com reducao do seu efeito maximo, alem de relaxar o ileo pre‑contraido com o S‑(‑)‑Bay K8644, um agonista dos CaV1 (CE50 = 84,3 ± 10,6 μg/mL), demonstrando que o extrato inibe o influxo de Ca2+ atraves dos CaV1. Tendo em vista que os CaV podem ser modulados negativamente pela via do oxido nitrico (NO), decidiu‑se avaliar a participacao dessa via em utero de rata pre-contraido com OCI. Para tanto, utilizou‑se L‑NAME, um inibidor nao seletivo de sintase do NO (NOS) e foi observado que a potencia relaxante foi diminuida cerca de seis vezes (CE50 = 35,6 ± 6,2 μg/mL) quando comparada ao controle, sendo essa reducao parcialmente revertida na presenca concomitante de L-NAME e L-arginina (CE50 = 26,6 ± 1,3 μg/mL), substrato para a NOS, confirmando o envolvimento da via do NO no efeito tocolitico do ZB-EtOHPA (CE50 = 26,4 ± 3,8 μg/mL). O proximo passo da via do NO a ser investigado foi a participacao da ciclase de guanilil soluvel (sCG) e da proteina cinade G (PKG). Com isso, foi observado que a potencia tocolitica do extrato foi reduzida cerca de 5 e 3 vezes na presenca do ODQ, um inibidor da sCG (CE50 = 36,9 ± 7,3 µg/mL) e do Rp-8-Br-PET-cGMPS, um inibidor da PKG (CE50 = 15,4 ± 2,7 µg/mL), respectivamente, confirmando a modulacao positiva da via do NO/sCG/PKG no seu efeito tocolitico em rata. Compreendendo que essa via pode modular os canais de K+, resolveu-se investigar a participacao destes canais no efeito tocolitico do extrato na presenca de cloreto de cesio (CsCl), bloqueador nao seletivo de canais de K+ e foi observado um desvio para direita da curva concentracao‑resposta do extrato com reducao da potencia relaxante (CE50 = 15,44 ± 2,69 μg/mL), o que confirma a participacao dos canais de K+ no efeito tocolitico do ZB-EtOHPA. Para verificar os subtipos de canais utilizou‑se bloqueadores seletivos. A curva controle concentracao‑resposta tambem foi desviada para a direita e a potencia tocolitica reduzida na presenca de tetraetilamonio, bloqueador de BKCa (CE50 = 16,8 ± 2,8 μg/mL), de apamina, bloqueador de SKCa (CE50 = 22,0 ± 3,3 μg/mL), glibenclamida, bloqueador de KATP (CE50 = 28,2 ± 5,3 μg/mL) e de 4‑aminopiridina, bloqueador de Kv (CE50 = 73,2 ± 13,4 μg/mL). Por fim, o ZB-EtOHPA teve sua potencia tocolitica reduzida quando esses quatro bloqueadores foram pre‑incubados simultaneamente (CE50%= 31,3 ± 6,0 μg/mL), entretanto, nao foi identificado efeito sinergico entre eles. Tambem foi avaliado o efeito tocolitico de dois flavonoides isolados do ZB-EtOHPA, 7‑metoxiflavona (7-MF) e 5,7-dimetoxiflavona (5,7-DMF),e observou-se que ambos apresentaram efeito tocolitico, sendo a 7-MF equipotente frente a OCI (CI50 = 3,2 ± 0,9 x 10-5 M) e ao CCh (CI50 = 4,3 ± 0,4 x 10-5 M) e, diferentemente, o 5,7-DMF apresentou potencia cerca de 2 vezes maior frente ao CCh (CI50 = 1,7 ± 0,3 x 10-5 M) quando comparada a OCI (CI50 =4,2 ± 1,0 x 10-5 M).Dessa forma, o mecanismo de acao tocolitica proposto para o ZB-EtOHPA em rata pode ter envolvimento da modulacao positiva na via NO/sGC/PKG e canais de K+, apontando o bloqueio dos Cav-1 e, consequentemente, diminuicao do influxo de Ca2+, promovendo relaxamento do musculo liso uterino. Alem disso, os flavonoides, 7-MF e 5,7-DMF, provavelmente sao os responsaveis pelo efeito tocolitico do extrato.
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CAMILA BOMFIM DE SÁ
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INVESTIGAÇÃO DA TOXICIDADE E ATIVIDADE ANTIOXIDANTE DO FERULATO DE ETILA
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Orientador : MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
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Data: 26/02/2018
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Hora: 09:00
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As plantas medicinais sao fontes de substancias bioativas conhecidas como metabolitos secundarios. O ferulato de etila (FE), um composto fenolico, da grande classe dos fenilpropanoides, e derivado do acido ferulico e pode ser encontrado naturalmente ou sintetico. Suas principais atividades farmacologicas sao: anti-inflamatoria, antioxidante, antibacteriana e antitumoral. Esse presente trabalho objetivou investigar a toxicidade e atividade antioxidante do FE. O local da pesquisa foi o Laboratorio de Ensaios Toxicologicos e o Bioterio Prof. Dr. Thomas George pertencentes ao Instituto de Pesquisa em Farmacos e Medicamentos (IPeFarM) da Universidade Federal da Paraiba (UFPB). A principio foram realizadas analises in silico atraves do programa Molinspiration, obtendo-se informacoes a respeito da cinetica, acoes biologicas e toxicidade do FE. Avaliou-se tambem a citotoxicidade do FE baseado no potencial hemolitico, utilizando suspensao de eritrocitos e o FE em concentracoes de 10, 50, 100, 250, 500 e 1000 µg/mL, onde a hemoglobina (Hb) foi quantificada em espectrofotometro a 540 nm. Foi avaliada ainda, a influencia do FE sobre a fragilidade osmotica de eritrocitos na presenca de solucao hipotonica de NaCl a 0,24%. Realizou-se um ensaio de toxicidade aguda in vivo, em camundongos Swiss femeas, onde 18 animais foram divididos e formados 3 grupos compostos por 6 animais cada: controle, tratados com o FE dose unica de 300 mg/kg (via oral) e outros tratados com o FE dose unica de 2000 mg/kg. Apos a administracao, foi realizada uma triagem comportamental e em seguida foi acompanhada a evolucao ponderal e consumo de agua e racao dos animais. Apos 14 dias, os animais foram eutanasiados com excesso de anestesico. Amostras de sangue foram coletadas e realizada analise bioquimica do soro. Os orgaos vitais desses animais tambem foram retirados, pesados e analisados macroscopicamente. Alem disso, os orgaos foram processados atraves de varias etapas e elaboradas laminas com cortes teciduais, as quais foram analisadas a histopatologia em microscopio. Para a atividade antioxidante, foi utilizada suspensao de eritrocitos, peroxido de hidrogenio e o FE nas concentracoes ja citadas e quantificada a Hb. O programa Molinspiration forneceu predicoes de diversas atividades farmacologicas do FE (inclusive algumas nao citadas na literatura), alem de mostrar o perfil ADME, onde as fases de absorcao, distribuicao, biotransformacao e excrecao da droga sao favoraveis. A respeito da predicao de toxicidade in silico, o FE mostrou-se com alta toxicidade ambiental. O FE nao apresentou efeito hemolitico nas principais concentracoes (para todos os tipos sanguineos), porem na maior concentracao de 1000 µg/mL houve hemolise significativa, sendo considerado de baixo potencial hemolitico. O FE nas concentracoes de 50 e 250 µg/mL (eritrocitos A) e 10, 50 e 100 µg/mL (eritrocitos O) mostrou exercer alguma protecao sobre a membrana eritrocitaria frente ao NaCl 0,24%. No ensaio toxicologico agudo, os animais tratados apresentaram alteracoes comportamentais (ex. sedacao); o consumo de racao foi superior para o grupo de 2000 mg/kg; sem diferenca significativa nos pesos; os parametros bioquimicos albumina, proteinas totais, AST, ALT, FAL, glicose, triglicerideos, colesterol, acido urico, ureia e creatinina nao evidenciaram alteracoes entre tratados e controle. Os orgaos mantiveram-se preservados. Os cortes histologicos de coracao, pulmao, estomago, figado e rins nao revelaram alteracoes de fibrose, infiltrado inflamatorio ou necrose. O FE em todas as concentracoes demonstrou efeito antioxidante frente ao H2O2, reduzindo a peroxidacao lipidica de eritrocitos de todos os tipos, diminuindo a hemolise e liberacao de hemoglobina. O ferulato de etila e uma droga com baixo perfil toxico e detentor de potente efeito antioxidante.
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ALBERTO SHELLYGTON LIMA
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Avaliação da atividade gastroprotetora da hesperetina em modelos animais
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Data: 23/02/2018
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Hora: 14:00
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A hesperetina e um composto organico aromatico polifenolico pertencente a classe das flavanonas que podem ocorrer tanto na forma livre (aglicona) ou ligado a residuos de acucar (glicosideos/heterosideos), sendo encontrada em especies vegetais, como Citrus sinensis e Citrus limon. Estudos farmacologicos relatam sua atividade anti-inflamatoria e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade pre-clinica aguda, atividade gastroprotetora e os mecanismos de acao relacionados a essa atividade. No ensaio de toxicidade aguda, utilizando as doses de 300 e 2000 mg/kg da hesperetina administradas por via oral (v.o.) nao foram observados sinais e alteracoes comportamentais ou mortes em camundongos swiss machos nas condicoes experimentais avaliadas. Desta forma, pode-se inferir que a dose letal 50% (DL50) e igual ou superior a 2500 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD. Para avaliacao da atividade gastroprotetora foram utilizados os modelos classicos de inducao aguda de ulcera gastrica: etanol/acidificado em camundongos, etanol em ratos, anti-inflamatorio nao-esteroidal (AINE-piroxicam) e estresse (por imobilizacao e frio) em camundongos e contensao do suco gastrico em ratos. No modelo de etanol acidificado, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 63, 23, 46, 59, 65% (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao controle negativo. Em lesoes induzidas pelo etanol, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram a area de lesao ulcerativa (ALU) em 96, 42, 64, 71, 70% (***p<0,001), respectivamente, em comparacao ao controle negativo. Nas ulceras gastricas induzidas pelo estresse por imobilizacao e frio a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram o ILU em 66, 21, 40, 62, 75% (*p<0,05) e (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao controle negativo. Nas ulceras gastricas induzidas por AINEs, a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 60, 24, 52, 69 e 75% (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao grupo controle negativo. Em ulceras gastricas induzidas por contensao do suco gastrico (ligadura do piloro) a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (100 mg/kg) diminuiram o ILU em 41 e 40% (v.o.) (***p<0,001) e em 42 e 48% (###p<0,001) (i.d.), respectivamente, quando comparados ao grupo controle negativo. Na perspectiva de investigar os mecanismos envolvidos na atividade gastroprotetora da hesperetina foram avaliados os mecanismos antissecretorios ou neutralizantes da secrecao acida gastrica, mecanismos citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorio. Os tratamentos (v.o. e i.d.) com hesperetina (100 mg/kg) nao alterou os parametros bioquimicos do suco gastrico. A atividade gastroprotetora da hesperetina (100 mg/kg) envolve a participacao de grupamentos sulfidrilicos, oxido nitrico, KATP, muco e prostaglandinas. Alem disso, apresentou atividade antioxidante por um aumento nos niveis de glutationa reduzida (GSH) e diminuicao nos niveis de malondialdeido (MDA) quando comparados ao controle negativo, no modelo de ulceras induzidas por etanol. A hesperetina (100 mg/kg) diminuiu os niveis de interleucina-1 beta (IL-1β) e do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e aumentou os niveis de interleucina-10 (IL-10). Diante desses resultados foi possivel inferir que a hesperetina apresenta atividade gastroprotetora e que a atividade dessa substancia envolve mecanismos citoprotetores, antioxidantes e imunorregulatorios.
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JULIANA DE MEDEIROS GOMES
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Estudo preliminar da potencial atividade fotoprotetora e antioxidante de Mentha x villosa
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Data: 23/02/2018
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Hora: 09:00
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Mentha x villosa e uma especie de planta pertencente a familia Lamiaceae, sendo um hibrido das especies Mentha spicata e Mentha suaveolens Ehrh. Ela e popularmente utilizada como antimicrobiana e antiparasitaria, entretanto, nao existem muitos estudos sobre sua composicao fenolicos, alem de nao haver registros sobre sua acao fotoprotetora relatadas. Portanto, com esse estudo, objetivou-se avaliar a atividade antioxidante e fotoprotetora da especie citada. Para isso, as partes aereas de Mentha x villosa foram coletadas no Horto do Instituto de Pesquisa em Farmacos e Medicamentos (IPeFarM) da Universidade Federal da Paraiba (UFPB), Campus I, municipio de Joao Pessoa-PB, e a partir do material vegetal fresco triturado, foi feita a maceracao com etanol 96% e posteriormente, foi obtido o Extrato Etanolico Bruto. Um metodo analitico foi desenvolvido e validado por CLAE-DAD para o marcador Acido Rosmarinico e apresentou especificidade, linearidade, precisao, precisao intermediaria, exatidao e robustez de acordo com as especificacoes exigidas pela ANVISA no Guia de Validacao de metodos analiticos e bioanaliticos (RE nº 899/2003). O teor de fenolicos totais da amostra foi determinado seguindo o metodo de Folin-Ciocalteu, utilizando o acido galico como padrao. Para a determinacao da atividade antioxidante da amostra foi utilizado o metodo do sequestro de radicais DPPH, baseado na reducao desse radical quando diante de uma substancia antioxidante, sendo o acido ascorbico a substancia padrao e todas as analises foram realizadas em triplicata. Para avaliacao da atividade fotoprotetora foi determinada a absorbancia maxima por meio de uma varredura de espectro na faixa de comprimento de onda entre 200 a 400 nm em espectrofotometro UV e o fator de protecao solar (FPS) in vitro atraves do metodo desenvolvido por Mansur. Alem do FPS do extrato, foi avaliado tambem o FPS do resveratrol e de sua associacao com o extrato. Apos analise, foi possivel constatar que o EEB de Mentha x villosa apresentou teor de fenolicos totais igual a 116,25 ± 1,42 mg EAG/ g de amostra e CE50 igual a 98,03 ± 1,47 µg / mL referente a atividade antioxidante. No que se refere a fotoprotecao, o EEB de Mentha x villosa apresentou bandas de absorcao intensas na regiao UVB e UVA e FPS = 13,23. Quanto a sua associacao com o resveratrol, o FPS foi igual a 14,29, enquanto que o resveratrol sozinho teve FPS = 21,80. Os resultados desse trabalho mostraram que Mentha x villosa tem uma boa atividade fotoprotetora preliminar, consideravel teor de fenolicos totais e atividade antioxidante frente ao DPPH, merecendo uma avaliacao mais aprofundada relacionada a fotoprotecao.
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IARA LEAO LUNA DE SOUZA
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Suplementação alimentar com Spirulina platensis previne o desenvolvimento da disfunção erétil em ratos Wistar alimentados com dieta hipercalórica
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Data: 22/02/2018
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Hora: 14:00
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A obesidade e uma doenca inflamatoria cronica, caracterizada pelo acumulo de tecido adiposo, e representa um fator de risco para o desenvolvimento da disfuncao eretil (DE). Esta e definida como a incapacidade de alcancar e/ou manter uma erecao peniana suficiente para a satisfacao sexual, com muitos pacientes nao respondendo apropriadamente a farmacoterapia. Dessa forma, visando a busca por novas alternativas terapeuticas, avaliou-se os possiveis efeitos da suplementacao alimentar com Spirulina platensis, alga com potencial vasodilatador e antioxidante, em um modelo de DE induzida pelo consumo de dieta hipercalorica. Os procedimentos experimentais foram aprovados pela Comissao de Etica no Uso de Animais da UFPB (certidao 0201/14). Os ratos Wistar foram divididos em grupo alimentado com racao padrao que recebeu solucao salina (GCS), que foi suplementado com a alga nas doses de 25 (GC + SP25), 50 (GC + SP50) ou 100 mg/kg (GC + SP100) e que foi tratado com sildenafila na dose de 1,5 mg/kg/dia (GC + Sild) ou, em grupo alimentado com racao hipercalorica que recebeu solucao salina (GOS), que foi suplementado com a alga nas doses de 25 (GO + SP25), 50 (GO + SP50) ou 100 mg/kg (GO + SP100) e que foi tratado com sildenafila na dose de 1,5 mg/kg/dia (GO + Sild). Foram analisados os parametros nutricionais e morfometricos, a funcao eretil, in vivo, os mecanismos funcionais envolvidos nas alteracoes da reatividade contratil e relaxante do corpo cavernoso, in vitro, e o balanco estresse oxidativo/defesas antioxidantes sistemicas e teciduais. Spirulina platensis na dose de 50 mg/kg reduziu a ingestao alimentar e a massa corporal final dos ratos que consumiram a dieta padrao, ja na dose de 100 mg/kg promoveu reducao da massa e do diametro dos adipocitos do tecido adiposo inguinal e, consequentemente, do indice de adiposidade. Ademais, nao foi observada alteracao na funcao eretil basal desses ratos. Entretanto, o consumo da dieta hipercalorica resultou na diminuicao da ingestao alimentar, porem, houve aumento da massa corporal final, como consequencia da elevacao dos coeficientes de eficacia alimentar e de ganho de peso por consumo calorico, alem do aumento das reservas adiposas epididimal, retroperitoneal e inguinal, e do indice de adiposidade. Adicionalmente, a reducao do numero e o aumento da latencia para a erecao peniana foram correlacionados ao consumo da dieta hipercalorica. Interessantemente, esses efeitos deleterios do consumo da dieta hipercalorica sobre a adiposidade corporal e a funcao eretil, in vivo, foram prevenidos pela suplementacao alimentar com S. platensis. Em relacao a reatividade cavernosa, os ratos (GC + SP100) apresentaram reducao da eficacia contratil ao KCl (acoplamento eletromecanico). Por outro lado, a eficacia contratil a fenilefrina (FEN) (acoplamento farmaco-mecanico) foi potencializada (GC + SP50), o que foi associado a modulacao positiva da via da Rho cinase (ROCK) e dos prostanoides contrateis. Alem disso, observou-se regulacao positiva da via do oxido nitrico (NO), reducao das especies reativas de oxigenio (ROS) e potencializacao do efeito relaxante promovido pela acetilcolina (ACh). A integracao de vias que favorecem a contracao e o relaxamento do corpo cavernoso de rato pode estar subjacente a nao alteracao da funcao eretil desses ratos, in vivo. Por outro lado, o consumo da dieta hipercalorica resultou no aumento da eficacia contratil do KCl e da FEN, e atenuacao da eficacia relaxante induzida pela ACh, indicando o comprometimento dos acoplamentos eletro- e farmaco-mecanico da reatividade cavernosa. Os efeitos deleterios sobre a reatividade cavernosa decorrem da ativacao da via da ROCK, do aumento das ROS, da modulacao negativa da via do NO e do desbalanco dos prostanoides relaxantes/contrateis. Nesse contexto, a suplementacao alimentar com S. platensis, em ratos alimentados com a dieta hipercalorica, preveniu os danos a reatividade contratil e relaxante cavernosa. Na analise do balanco estresse oxidativo/defesas antioxidantes, a capacidade antioxidante total (CAT) tecidual, foi aumentada pela suplementacao com a alga na dose de 50 mg/kg em ratos alimentados com dieta padrao. Ja nos ratos que consumiram a dieta hipercalorica, observou-se elevacao nos niveis de malondialdeido (MDA) sistemico e tecidual, bem como reducao da CAT sistemica, resultando em danos oxidativos aos ratos. Essa alteracao do balanco estresse oxidativo/defesas antioxidantes foi prevenida pela suplementacao com a alga. Portanto, a suplementacao alimentar com S. platensis previne os danos associados ao consumo da dieta hipercalorica e desponta como um avanco futuro para o tratamento da DE.
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CARLOS ARTHUR GOUVEIA VELOSO
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Estudo fitoquímico e avaliação da atividade antimicrobiana das folhas de Varronia dardani (Taroda) J.S. Mill (Boraginaceae) e de seu óleo essencial
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Data: 22/02/2018
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Hora: 09:00
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O genero Varronia pertence a familia Boraginaceae, antes classificada como Cordia, compreende cerca de 100 especies. Algumas especies sao descritas na literatura com atividades, ant-inflamatoria, analgesica e cicatrizante. A especie V. dardani nao possui relatos na medicina popular. O material vegetal foi coletado em Serra Branca PB, uma exsicata encontra-se depositada no hebario Prof. Lauro Pires Xavier sob registro JPB 29509. As folhas de V. dardani foram secas em estufa 40 ºC, trituradas e extraida com etanol a 95%, concentrado em rotaevaporador obtendo-se o Extrato Etanolico Bruto (EEB), o qual foi desengordurado com hexano e em seguida submetido a particao liquido/liquido (7:3 v/v) obtendo-se as fases hexanica, diclorometano, acetato de etila e n-butanol. As estruturas quimicas foram identificadas atraves de espectroscopia de massa, Ressonancia Magnetica Nuclear (RMN) e em comparacoes com a literatura. A fase diclorometano foi submetida a cromatografia liquida de media pressao de onde foram isoladas seis substancias, sendo duas chalconas (pinostrobina chalcona e gimnogrameno) e quatro flavanonas (pinocembrina, isosakuranetina, pinostrobina e sakuranetina-4-metil eter). O oleo essencial das folhas V. dardani (Vd-OE) foi extraido por hidrodestilacao em aparelho de Clevenger e caracterizado por cromatografia gasosa acoplada a espectroscopia de massas (CG-EM). A constituicao quimica do oleo de V. dardani foi de 97,2% de monoterpenos e sesquiterpenos. Sendo os δ-Cadineno (8,71%), timol (7,43%), carvacrol (5,92%), γ-cadineno (5,66%), p-cimeno (5,25%) e δ-cadinol (5,20%) os constituintes majoritarios. Foi investigada a atividade antimicrobiana, atraves da da Concentracao Inibitoria Minima (CIM) e da Inibicao da Formacao de Biofilme (IFB), realizadas por microdiluicao e utilizando o EEB, sua fase diclorometano, o Vd-OE e de algumas flavanonas e chalconas isoladas e/ou em misturas frente a especies de microrganismos de interesse na Odontologia. O oleo essencial inibiu o crescimento de Enterococcus faecalis e Streptococcus salivarius com a CIM de 2 mg/mL, Vd-EEB inibiu o crescimento de S. salivarius, Vd-FD exibiu uma CIM frente as cepas de E. faecalis e S. salivarius, a pinostrobina chalcona inibiu o crescimento de S. salivarius, e em mistura com o gimnogrameno, apresentou CIM para as cepas E. faecalis e S. salivarius. A pinocembrina inibiu o crescimento de E. faecalis e S. salivarius. A pinocembrina, a pinostrobina chalcona e sua mistura com o gimnogrameno apresentaram inibicao da formacao do biofilme de S. salivarius na maior concentracao testada. A pinostrobina chalcona inibiu a formacao do biofilme de E. faecalis na sua menor concentracao. Os resultados in vitro indicaram que a especie contem em sua composicao quimica, substancias com potencial antimicrobiano, necessitando assim, de estudos complementares visando buscar uma nova terapia para infeccoes dentais utilizando a referida especie.
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JESSICA MARCELINO GUEDES
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Avaliação da atividade gastroprotetora do isômero (-) - fenchona
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Data: 21/02/2018
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Hora: 14:00
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A fenchona e um monoterpeno presente nos oleos essencias de especies vegetais, a exemplo de Foeniculum vulgare (funcho/erva-doce) e Peumus boldus (boldo), utilizadas no tratamento de desordens gastrointestinais. Estudos farmacologicos mostram que a (-) fenchona apresenta atividade mucotropica, antinoceptiva e antimicrobiana. Os monoterpenos em geral apresentam propriedades antiulcerogenicas e sao importantes fontes de materia-prima para sintese de novos farmacos. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade pre-clinica aguda, a atividade gastroprotetora e os mecanismos envolvidos na gastroprotecao da (-) fenchona (antissecretorios, citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorio). Os resultados foram considerados significativos quando o valor p < 0,05. No ensaio de toxicidade aguda, as doses de 300 e 2000 mg/kg da (-) fenchona administradas por via oral (v.o.) nao induziram sinais de toxicidade em camundongos machos nas condicoes experimentais avaliadas e a dose letal 50% (DL50) estipulada foi de igual ou superior a 2500 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD, o que sugere baixa toxicidade. Para avaliacao da atividade gastroprotetora, foram utilizados os modelos de inducao aguda de ulcera gastrica induzida por etanol em ratos, estresse (imobilizacao e frio), anti-inflamatorio nao-esteroidal (AINE - piroxicam) em camundongos e contensao do suco gastrico em ratos. No modelo de ulcera induzida por etanol, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a (-) fenchona (75; 150 e 300 mg/kg - v.o.) reduziram a area de lesao ulcerativa (ALU) em 74 (23,82 ± 4,98), 31 (63,48 ± 18,73) 83 (15,52 ±, 4,19) e 83% (15,85 ±, 5,26) respectivamente, em comparacao ao controle negativo (tween 80 5%), 92,18 ± 8,29. Em lesoes induzidas por estresse (imobilizacao e frio), a cimetidina e a (-) fenchona (37,5; 75; 150 e 300 mg/kg - v.o.) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 26 (185,5 ± 15,82), 33 (167,80 ± 17,08), 41 (148,70 ±16,90), 56 (111 ± 7,66) e 55% (112,80 ± 8,25), respectivamente, quando comparados ao controle negativo (251,1 ± 29,13). Nas ulceras induzidas por AINE (Piroxican), a cimetidina e a (-) fenchona nas mesmas doses reduziram o ILU em 35 (180 ± 44,83), 20 (220,70 ± 20,19), 21 (218,30 ± 25,12), 60 (110,40 ± 29,22) e 60% (110,80 ± 15,48) respectivamente, quando comparados ao controle negativo (275 ± 14,90). Nas ulceras induzidas por contensao do suco gastrico, a cimetidina (100 mg/kg) e a (-) fenchona em sua dose mais efetiva (150 mg /kg) diminuiram o ILU em 31 e 37% (v.o.) e em 35 e 46 % (i.d.), respectivamente, em comparacao ao controle negativo (363,20 ± 79,01- v.o.) e (336,80 ± 49,90 - i.d.). Na perspectiva de investigar os mecanismos envolvidos na atividade gastroprotetora da (-) fenchona, foi avaliada a participacao dos mecanismos antissecretorios ou neutralizante (pH, conteudo gastrico e [H+]), citoprotores (grupamentos sulfidrila, oxido nitrico, canais de potassio sensiveis ao ATP, muco e prostaglandina), antioxidante (GSH e MDA) e imunorregulatorio (IL-1b e TNF-a). Dessa forma, foi observado que o efeito gastroprotetor da (-) fenchona nao envolve mecanismos antissecretorios, nem a participacao do oxido nitrico, mas esta relacionado a participacao de grupamentos sulfidrilas, canais de potassio sensiveis ao ATP, muco, prostaglandinas, aumento dos niveis de GSH e reducao dos niveis de MDA e das citocinas pro-inflamatorias IL-1b e TNF-a. Desta forma, e possivel inferir que a (-) fenchona apresenta atividade gastroprotetora, relacionada a mecanismos citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorios.
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KIVIA SALES DE ASSIS
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Avaliação das Atividades Antifúngica e Toxicológica do Óleo Essencial de Gaultheria procumbes
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Data: 21/02/2018
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Hora: 14:00
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Candidiase e uma infeccao causada por leveduras do genero Candida, sejam essas infeccoes superficiais, da pele e da mucosa ou infeccoes sistemicas. A disseminacao de fungos resistentes aos medicamentos e uma das mais graves ameacas para o sucesso do tratamento das doencas fungicas, alem disso, algumas drogas sao muito toxicas, dificultando a adesao a terapeutica o que estimula a busca por novos agentes antifungicos mais eficazes, menos toxicos neste contexto os produtos derivados de plantas medicinais sao excelentes alternativas para esse proposito. Neste sentindo o objetivo desse estudo foi investigar a atividade antifungica do oleo essencial de Gaultheria Procumbens (OEGp) contra cepas do genero Candida, avaliar a sua citotoxicidade, bem como a biodisponibilidade oral e o perfil toxicologico teoricos do constituinte majoritario deste oleo, o salicilato de metila. Para a realizacao dos estudos antifungicos utilizou-se o teste de microdiluicao com diferentes cepas fungicas do genero Candida para avaliacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM) e da Concentracao Fungicida Minima (CFM). Para a analise do potencial antimicrobiano do salicilato de metila foi utilizado a analise in silico com o software Pass online. Para realizacao dos estudos de atividade citotoxica utilizou-se hemacias humanas.As analises realizadas revelaram que o OEGp apresentou uma excelente atividade antifungica frente as cepas clinicas de C. parapsilosis e C. krusei com uma CIM e CFM entre 8 e 128 µg/mL, em contrapartida para C. tropicalis e C. glabrata foram insensiveis com excecao da C. t. LM 64 que teve CIM de 32 µg/mL. O OEGp tambem apresentou excelente atividade antifungica frente a 5 cepas das 8 testadas de C. albicans, com uma CIM e CFM entre 4 e 8 µg/mL, e esse efeito teve natureza fungicida. Seu mecanismo de acao nao envolve efeito sobre a parede celular bem como na membrana plasmatica. Promoveu um efeito sinergico ao ser associado a anfotericina B (um antifungico clinico conhecido). Apresentou baixa citotoxicidade baixa citotoxicidade para o tipo sanguineo A e de baixa a moderada para a maioria das concentracoes testadas no diferentes tipos sanguineos (B e O). Com relacao ao estudo das propriedades farmacologicas e toxicologicas teoricas do constituinte majoritario do OEGp, o salicilato de metila, , observou-se que de forma teorica demonstrou ser um composto que possui varios possiveis efeitos biologicos sobre o corpo humano, bem como boa biodisponibilidade e baixo risco de toxicidade. Em conjunto, esses resultados sugerem que o oleo essencial de Gaultheria procumbens representa uma nova e promissora possibilidade entre os produtos com atividade antifungica em especial contra cepas de C. albicans.
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SAVIO BENVINDO FERREIRA
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Caracterização Toxicológica e Investigação da Atividade Antifúngica do Isoeugenol frente a Penicillium citrinum
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Data: 20/02/2018
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Hora: 09:00
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A perda de alimentos causada por uma variedade de micro-organismos tem sido reconhecida como inconveniente e uma das maiores preocupacoes das industrias de alimentos, principalmente, pelo impacto economico. Alem disso, com o aumento da prevalencia de agentes patogenicos resistentes as drogas ocorre em um momento em que a descoberta e o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos ocorrem lentamente. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo investigar in vitro e in silico a atividade antifungica do isoeugenol frente a cepas Penicillium citrinum e seus efeitos toxicos. Para avaliar as bioatividades e risco toxicologico in silico, foram utilizadas os softwares PASS on-line, Molinspiration e Osiris. Para investigar a atividade antifungica in vitro, foram utilizadas as tecnicas de microdiluicao, checkerboard e os ensaios com ergosterol e sorbitol. O efeito citotoxico foi demonstrado utilizando eritrocitos humanos. O fitoconstituinte apresentou parametros de biodisponibilidade oral satisfatorios e risco toxicologico reprodutivo e mutagenico na analise in silico, mas nao foi citotoxico. Apresentou acao antifungica nas cepas testadas com efeito fungicida, causando perturbacao na membrana plasmatica antifungica. Desta forma, o isoeugenol demonstrou ser um possivel candidato a biocida e/ou droga antifungica para tratamento de infeccoes fungicas.
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CÉSAR AUGUSTO GONÇALVES DANTAS
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Estudo fitoquímico e investigação da atividade imunomoduladora de metabólitos secundários de Erythroxylum simonis Plowman (Erythroxylaceae)
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Data: 19/02/2018
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Hora: 08:00
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Durate seculos a sociedade humana faz uso de plantas com fins medicinais, sendo provavelmente um dos primeiros meios que a humanidade buscou para aliviar suas dores e enfermidades. Erythroxylum simonis Plowman, conhecida popularmente como Guarda Orvalho e uma especie da familia Erythroxylaceae com distribuicao em alguns estados da regiao Nordeste do Brasil. Devido a ausencia de estudos quimicos desta especie, este trabalho tem como objetivo efetuar uma abordagem fitoquimica e avaliar o potencial imunomodulador de metabolitos secundarios isolados de Erythroxylum simonis. As partes aereas da especie foi coletada na Mata Pau-Ferro no municipio de Areia PB, apos secagem e pulverizacao foi realizada uma extracao do material vegetal e posterior particao do extrato resultando nas fases hexanica, cloroformica, acetato de etila e n-butanolica. O teor de fenolicos totais no extrato etanolico bruto foi determinado pelo metodo espectrofotometrico de Folin-Ciocalteau. A partir de tecnicas cromatograficos realizadas com a fase acetato de etila foi possivel isolar 6 compostos: acido protocatecuico, acido 3-O-cafeoilquinico, acido 4-O-cafeoilquinico, quercetina-3-sambubiosideo, canferol-3-sambubiosideo e canferol-3-O-β-D-glicopiranosideo. Estes foram identificados por espectroscopia de massas e de RMN de 1H e 13C uni e bidimenssionais. Para avaliacao da atividade imunomoduladora dos flavonoides quercetina-3-sambubiosideo e canferol-3-sambubiosideo, camudongos femeas foram estimulados com tioglicolato (4%) na cavidade peritoneal para obtencao dos macrofagos. A determinacao da viabilidade celular foi realizada pelo ensaio do MTT. Foi estudado, in vitro, o efeito de diferentes concentracoes das amostras (10 µM, 50 µM e 100 µM) na producao de oxido nitrico (NO) pelo metodo colorimetrico indireto conhecido como reacao de Griess. O efeito modulador desses flavonois em diferentes concentracoes, sobre os niveis das citocinas TNF-α e IL-6 foram analisadas por ELISA. Nenhuma das concentracoes dos flavonois testados foi capaz de reduzir a viabilidade celular e de interferir na producao do NO e das citocinas TNF-α e IL-6 produzidas por macrofagos estimulados com lipopolissacarideo (LPS) bacteriano. Os resultados obtidos deste trabalho, contribuiram para o conhecimento fitoquimico e farmacologico do genero Erythroxylum e da especie Erythroxylum simonis.
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BIANKA MARCIA DO NASCIMENTO XAVIER
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EFEITO IMUNOMODULADOR DO 2-METOXI-4-(7-METOXI-1,2,3,4-TETRAHIDROISOQUINOLIN-1-IL)FENOL (MHTP) EM UM MODELO DE LESÃO PULMONAR AGUDA
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Data: 16/02/2018
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Hora: 14:00
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A lesao pulmonar aguda e uma sindrome de doenca critica que consiste em insuficiencia respiratoria aguda com infiltrado celular e e caracterizada por lesao da barreira capilar alveolar, acumulacao de neutrofilos e inducao de citocinas pro-inflamatorias, seguido de uma fibrose pulmonar. Devido a complexidade dos eventos fisiologicos e imunologicos que envolvem a lesao pulmonar aguda, ainda nao ha uma farmacoterapia totalmente estabelecida. O MHTP e um alcaloide inedito sintetizado que possui semelhanca quimica com as criptostilinas e com os alcaloides CKD712 e THI52. O objetivo desse estudo foi investigar o potencial farmacologico do MHTP no tratamento da lesao pulmonar aguda experimental em dois momentos: 72 horas (fase aguda) e dez dias (fase cronica). Para tal, foi usado o modelo de lesao pulmonar aguda induzida por LPS em camundongos BALB/c machos. Foram realizados tres tratamentos, por instilacao nasal, com MHTP, sendo o primeiro uma hora apos o desafio com LPS, o segundo com 24 horas e o terceiro com 48 horas. Para escolha da dose da substancia, foi realizado experimento piloto com as doses de 1,25mg/kg; 2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg. No tempo de 72 h, o tratamento com MHTP (2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg) diminuiu significantemente (p<0,05) a migracao de celulas totais, neutrofilos e linfocitos. A partir desse experimento, foi escolhida a dose de 2,5mg/kg por ter apresentado melhores resultados. Portanto, essa dose foi utilizada nos demais experimentos. Tal dose tambem diminuiu significativamente (p<0,05) a producao das citocinas TNF-α e IL-6 e os parametros histologicos tais como: hemorragia, edema, infiltracao celular e deposicao de fibrose. No periodo de dez dias, o tratamento com MHTP, diminuiu significantemente (p<0,05) a migracao de celulas totais, neutrofilos, macrofagos e linfocitos com aumento de peso e retorno normal as atividades nos animais. A taxa de sobrevivencia dos animais tratados com MHTP foi significantemente (p<0,05) maior quando comparada com a dos animais LPS (doentes). Portanto, os resultados obtidos nesse trabalho indicam que o MHTP exerce um efeito protetor na lesao pulmonar aguda, tanto na fase aguda (72h) como na fase cronica (dez dias) protegendo as celulas epiteliais alveolares e regulando a inflamacao pulmonar, e sugerindo que o MHTP e um agente terapeutico promissor para o manejo dessa doenca.
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HERMES DINIZ NETO
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Avaliação da atividade antifúngica do geraniol sobre Candida albicans e Candida tropicalis isoladas de conteúdo pulmonar.
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Data: 08/02/2018
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Hora: 14:00
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Recentemente, tem ocorrido um aumento nos casos de infeccoes hospitalares provocadas por leveduras do genero Candida, com notavel crescimento da ocorrencia de especies nao-albicans. As formas superficiais de candidiase sao capazes de evoluir para a forma sistemica afetando diferentes orgaos, podendo atingir as vias aereas inferiores, compondo um quadro de candidiase disseminada pulmonar de diagnostico complexo, dificil tratamento e alta mortalidade. Como meio de se obter novas opcoes terapeuticas no combate a estas infeccoes, os produtos naturais de origem vegetal possuem alto valor cientifico por oferecem uma vasta quantidade de diferentes substancias de variadas classes fitoquimicas. Uma destas classes, os monoterpenos, se destacam por apresentarem multiplas atividades biologicas de interesse medico. Diante destas premissas, foi avaliada a atividade antifungica do monoterpeno geraniol contra cepas de Candida albicans e Candida tropicalis por meio de ensaios realizados in vitro: Determinacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM) e Concentracao Fungicida Minima (CFM), estudo do efeito do fitoconstituinte sobre a micromorfologia fungica, avaliacao do efeito da substancia sobre a cinetica de crescimento microbiano (time-kill) e ensaio de associacao entre o monoterpeno e antifungico-padrao (anfotericina B). Nos ensaios de atividade antifungica, o geraniol apresentou CIM de ate 64 μg/mL e CFM de ate 256 μg/mL. O monoterpeno tambem demonstrou eficacia em inibir o aparecimento de estruturas de virulencia como pseudohifas e causar acentuada diminuicao de blastoconidios no ensaio de efeito sobre micromorfologia fungica. No ensaio de cinetica de morte microbiana (time-kill), o monoterpeno demonstrou atividade fungicida concentracao-dependente ao inibir o crescimento de aproximadamente 99% das leveduras ao final do periodo de 24 h com eficacia de inibicao de crescimento diretamente proporcional a concentracao utilizada. A associacao entre o geraniol e a anfotericina B nao apresentou sinergismo ou antagonismo, sendo caracterizada como indiferente por nao ser observada divergencias entre a CIM da associacao e a CIM de cada substancia isolada. Em conclusao, o monoterpeno geraniol apresentou importante atividade antifungica de carater fungicida, inibindo surgimento de estruturas de resistencia e virulencia fungicas com eficacia dependendo diretamente da concentracao utilizada, porem, sem atuar em sinergismo com antifungico-padrao.
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ELIDA BATISTA VIEIRA DE SOUSA
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ESTUDOS QUIMIOTAXONÔMICOS E TRIAGEM VIRTUAL DE FLAVONOIDES ISOLADOS DA FAMÍLIA ASTERACEAE COM POTENCIAL ATIVIDADE LEISHMANICIDA
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Data: 07/02/2018
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Hora: 09:00
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As doencas negligenciadas afetam milhoes de pessoas ao redor do mundo, uma delas e a leishmaniose causada por protozoarios do genero Leishmania, cujo tratamento ainda constitui um desafio para a ciencia. Diversos grupos de pesquisa comprovaram que os produtos naturais tem sido uma fonte rica de compostos com atividade leishmanicida, dentre estes se destacam os flavonoides, amplamente encontrados nas especies da familia Asteraceae que, portanto, podem ser utilizados como marcadores taxonomicos em niveis hierarquicos mais baixos, alem disso, nos ultimos anos ha um aumento dos estudos de triagem virtual que demostraram atividade antiprotozoaria destes compostos. O objetivo deste trabalho e combinar metodologias de triagem virtual atraves de aprendizado de maquina utilizando descritores moleculares e o docking molecular, afim de predizer a potencial atividade leishmanicida de flavonoides isolados de especies da familia Asteraceae. O capitulo 2 apresenta uma publicacao no livro Multi-Scale Approaches in Drug Discovery (2017) que relata as propriedades farmacologicas e o potencial dos flavonoides de Asteraceae para se tornarem candidatos a novos medicamentos com atividade multitarget contra agentes causadores de doencas protozoarias. O capitulo 3 aborda o estudo realizado para classificacao das tribos de Asteraceae com base no numero de ocorrencias de flavonoides do nosso banco de dados interno (disponivel em sistematx.ufpb.br) usando descritores calculados pelo software DRAGON 7.0. As 2371 ocorrencias botanicas com seus respectivos 74 descritores de fragmentos moleculares foram utilizadas como dados de entrada no SOM Toolbox 2.0 (Matlab) para gerar Mapas Auto-Organizaveis (SOMs), classificando cinco tribos: Anthemideae (A), Gnaphalieae (G), Tageteae (T), Senecioneae (S) e Carduoideae (CR). No capitulo 4 foi realizada a construcao de modelos de predicao atraves do programa Knime utilizando descritores calculados pelo software Volsurf englobando 899 flavonoides cadastrados no nosso banco de dados (in-house databank) associado a outros bancos de dados (ChEMBL) contendo compostos com atividade frente a cepas de especies de Leishmania. Tambem foi realizada uma triagem virtual baseada na estrutura do receptor atraves do docking molecular do mesmo banco de flavonoides utilizando 11 enzimas alvos de especies de Leishmania incluindo um modelo de homologia da enzima Arginase. Por fim, mediante uma analise de consenso das duas tecnicas, buscou-se normalizar os valores de probabilidades, para verificar compostos potencialmente ativos contra a leishmaniose.
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MARCELA LINS CAVALCANTI DE PONTES
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Própolis vermelha oriunda de Dalbergia ecastophyllum L. Taub. (Paraíba, Brasil): avaliação da toxicidade in vitro e in vivo e da atividade sobre bactérias de importância odontológica
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Data: 05/02/2018
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Hora: 14:00
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Foram estudados os efeitos farmacologicos e toxicologicos do Extrato Etanolico de Propolis Vermelha Brasileira (EPVP) oriunda de Joao Pessoa (Paraiba, Brasil). Foi realizada a cromatografia em camada delgada para a caracterizacao de seus compostos majoritarios. Na realizacao dos estudos antimicrobianos in vitro, utilizaram-se diferentes cepas bacterianas planctonicas e nao-planctonicas, a fim de determinar a Concentracao Inibitoria Minima (CIM) e Concentracao Bactericida Minima (CBM) do EPVP isolado e em associacao a clorexidina (Clx). Na realizacao dos estudos toxicologicos do EPVP, foram realizados ensaios de atividade antioxidante e citotoxicidade utilizando-se hemacias humanas obtidas do banco de sangue do Hospital Universitario Lauro Wanderley. Nos estudos de toxicidade in vivo, foi realizado o Brine Shrimp Test utilizando larvas de Artemia salina L., um microcrustaceo da classe Anostracea na forma de metanauplio, alem do teste de toxicidade em membrana corioalantoide utilizando ovos de galinha fertilizados, observando sinais de alteracao vascular. Nos ensaios com camundongos, utilizou-se a especie Swiss, oriundos do Bioterio Thomas George/UFPB e foi avaliada a genotoxicidade e toxicidade aguda do EPVP. Os experimentos de atividade antimicrobiana revelaram que o EPVP promoveu um efeito antibacteriano contra especies do genero Streptococcus e Pseudomonas aeruginosa, com CIM variando entre 62,5 e 125 µg/mL e CBM variando entre 250 e 500 µg/mL. No teste de associacao com Clx, a CIM das substancias diminuiu ate 16 vezes, apresentando sinergismo contra S. mutans, S. oralis e S. salivarius. O EPVP demonstrou possuir potente efeito antibiofilme contra especies de S. mutans, S. mitis, S. oralis e multiespecie. O EPVP em concentracoes ate 500 μg/mL nao induziu a morte em A. salina nem provou ser irritante no teste de membrana corioalantoide em ovo de galinha, pois nao conseguiu promover vasoconstricao, hemorragia ou coagulacao na vascularizacao. Alem disso, o EPVP induziu hemolise fraca (< 45%) a 500 μg/mL em todos eritrocitos tipo A, B e O, inibiu a oxidacao induzida por fenilhidrazina e nao promoveu a oxidacao da hemoglobina. Tambem nao foram detectados micronucleos em eritrocitos dos roedores que utilizaram EPVP. Na avaliacao da toxicidade aguda, apos a administracao oral do EPVP pode-se observar que o composto em estudo nao induziu alteracoes comportamentais nem alterou o consumo de racao dos animais tratados, sem modificar o peso corporal, peso dos orgaos e os parametros bioquimicos avaliados. Em conclusao, estes resultados sugerem que o EPVP apresenta feito antibacteriano, com baixa potencia citotoxica, toxicologica e genotoxica.
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ANA CAROLINE DE LIMA SILVA
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ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DO LINALOL SOBRE LINHAGENS DE Candida albicans e Candida tropicalis
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Orientador : EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
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Data: 02/02/2018
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Hora: 14:00
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Leveduras patogenas como C. albicans e C. tropicalis vem se tornando cada vez mais importantes como causa das infeccoes fungicas invasivas, principalmente nos individuos imunossuprimidos. Atualmente e reconhecido, no mundo todo, o surgimento de micro-organismos cada vez mais resistentes aos antibioticos convencionais devido ao uso abusivo e indiscriminado de antimicrobianos, diante dessa realidade, a busca por farmacos antimicrobianos novos e mais eficazes tem sido constante. Nesse contexto os produtos naturais, sao otimos precursores de uma diversidade de compostos moleculares ativos. Dentre eles, os candidatos a farmacos bioativos naturais como o linalol que possui um enorme potencial biologico de interesse humano. Diante dessas premissas, nesse estudo foi avaliada a atividade antifungica do linalol sobre linhagens clinicas de C. albicans e C. tropicalis de origem pulmonar, por meio de ensaios microbiologicos realizados in vitro, por determinacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM), seguido da Concentracao Fungicida Minima (CFM), pelo metodo de microdiluicao. O linalol obteve uma CIM50% de 32 µg/mL e CFM50% 128 µg/mL frente as linhagens de Candidaspp sendo esse efeito de carater fungicida. Em seguida foi realizada a analise micromorfologica, estudo do mecanismo de acao, ensaios de associacao e de modulacao. Foram observadas alteracoes na micromorfologia das linhagens expostas ao linalol, verificando uma reducao das estrutur
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