Banca de DEFESA: LAERCIA KARLA DIEGA PAIVA FERREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAERCIA KARLA DIEGA PAIVA FERREIRA
DATA: 17/02/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Estudo dos mecanismos imunomoduladores do alcaloide sintético MHTP na Síndrome da Asma e Rinite Alérgica Combinadas (CARAS) experimental induzida por Ovalbumina
PALAVRAS-CHAVES: MHTP; Alcaloide sintético; Asma; Rinite; CARAS; Imunomodulação
PÁGINAS: 152
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O alcaloide sintético 2-metoxi-4-(7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-il) fenol, (MHTP), apresenou rendimento de 93,45%, baixa toxicidade aguda não clínica com DL50 superior a 1.0 g/kg e sem efeito genotóxico. O MHTP apresentou efeito anti-inflamatorio em modelos de inflamação aguda devido a modulação da via TLR4- p38MAPquinase/p65NF-κB e, em modelo de inflamação pulmonar alérgica diminuiu os níveis de células TCD4+. O objetivo deste trabalho foi investigar os mecanismos imunomoduladores do tratamento com o MHTP, pelas vias intranasal (in) ou oral (vo), no modelo experimental de síndrome de asma e rinite alérgicas combinadas (CARAS) induzida por ovalbumina (OVA). Para tal, camundongos BALB/c fêmeas foram sensibilizadas com OVA nos dias zero e sete e durante três dias consecutivos, em três semanas consecutivas, foram desafiadas com OVA por instilação nasal. A partir do 38° dia, por cinco dias consecutivos, os animais foram desafiados com aerossol de OVA durante 30 minutos diários. O tratamento ocorreu uma hora antes de cada desafio. No 43° dia do protocolo, foi realizada a coleta do material biológico para análise dos parâmetros imunológicos. Os sinais clínicos foram quantificados após o último desafio semanal e após o último desafio por aerossol. A reatividade nasal induzida pela histamina foi realizada no 37º dia. O tratamento de animais saudáveis com MHTP (vias in ou vo) não alterou os parâmetros fisiológicos dos animais. Os animais com CARAS tratados com o alcaloide (in ou vo) apresentaram redução (p<0,05) dos sinais clínicos (espirros e fricção nasal); na hiper-reatividade nasal à histamina; na migração de células totais e majoritariamente de eosinófilos nos fluidos nasal (NALF) e broncoalveolar (BALF); na inflamação tecidual, na hiperprodução de muco nas cavidades nasal e pulmonar; na hiper-reatividade brônquica e no remodelamento tecidual pulmonar; nos níveis séricos de IgE total e OVA-específica; nos níveis de citocinas, no BALF: IL-33, TSLP, IL-4, IL-13, IL-5, TGF-β e IL-17. O MHTP aumentou os níveis de INF-γ e consequentemente da razão IFN-γ/IL-4. A ativação das MAPK p-ERK1/2 e p-p38 em granulócitos e linfócitos foram reduzidas pelo tratamento com o MHTP assim como a p65-NF-κB em linfócitos. Ao se comparar as duas vias de administração, a via oral foi mais eficaz em reduzir (p<0,05) os níveis de eosinófilos, inflamação tecidual, muco, hiper-reatividade brônquica e remodelamento tecidual da cavidade pulmonar; IgE total e específica e, no BALF, reduzir os níveis de IL-4 com aumento nos níveis de IL-10 e nos granulócitos reduziu as MAPK p-ERK1/2 e p-p38. Os resultados obtidos no presente estudo propõem que os mecanismos imunomoduladores do MHTP independente da via administração (in ou vo), estejam relacionados a modulação negativa das MAPK (ERK1/2 e p38) em granulócitos e linfócitos e do NF-κB em linfócitos consequentemente o quadro patológico estabelecido na CARAS foi suprimido pelo MHTP. Em adição, a regulação do perfil TH2 pelo perfil TH1 foi observada em ambas as vias de administração do MHTP e a pela via oral o alcaloide também promoveu uma regulação via aumento da IL-10 no BALF. Diante do exposto sugerimos que o MHTP é um candidato em potencial para se tornar um fármaco no sentido de ser inserido no arsenal terapêutico no tratamento da CARAS uma vez realizado os ensaios clínicos apropriados.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Presidente - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Externo à Instituição - REGINA CELIA BRESSAN QUEIROZ DE FIGUEIREDO
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Externo ao Programa - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE