Banca de DEFESA: MAYARA BARBALHO FÉLIX

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAYARA BARBALHO FÉLIX
DATA: 27/08/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência Link: https://meet.google.com/gwk-reth-jib
TÍTULO: DESIGN RACIONAL DE FÁRMACOS AUXILIADO POR COMPUTADOR COM VISTAS AO DIRECIONAMENTO DA SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS HÍBRIDOS TIOFENO-INDÓLICOS PARA O TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE
PALAVRAS-CHAVES: QSAR; Design de drogas; 2-amino-tiofeno; indol; Atividade anti-Leishmanial; Leishmania (spp.).
PÁGINAS: 143
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A quimioinformática se apresenta por meio de uma gama de aplicações no campo do design de medicamentos de forma a contribuir na identificação dos novos compostos contra uma variedade de doenças. Entre estas, a leishmaniose, cujo tratamento atual requer aprimoramento por acarretar diversos efeitos colaterais e não ter eficácia desejada. Com isso, este estudo visou o planejamento de novas moléculas derivadas do 2-aminotiofeno indólico usando ferramentas computacionais, síntese e avaliação biológica de forma a compreender sua eficácia contra Leishmania amazonensis (sp.). Além disso, predizer a atividade destes novos compostos frente a outras três espécies de Leishmania, utilizando a plataforma virtual Chembench. Para isso, com base na estrutura química dos híbridos de tiofeno-indol, foram construídos modelos de regressão e realizados o docking molecular. Os dados obtidos foram utilizados como base para o projeto de 92 novas moléculas com pIC50, sendo seis compostos selecionados para a síntese e para realização de ensaios biológicos (atividade leishmanicida e citotoxicidade). Em paralelo, partindo de bancos de dados de plantaformas virtuais (ChemBl e PubMed), foram construídos modelos de predição qualitativos no Chembench, de forma que, foram preditas as atividades dos novos derivados frente as espécies: L. donovani, L. infantum e L. braziliensis, utilizando descritores CDK e DRAGON 7 e os algoritmos Random Forest (RF) e kNN (MuDRA). Assim, por meio dos modelos de predição e docking molecular, pode-se inferir as características que poderiam ter influências positivas na atividade leishmanicida dos compostos planejados. Dos compostos sintetizados, um terço apresentou atividades anti-Leishmania promissoras com CI50 variando de 2,16 e 2,97 µM (contra formas promastigotas) e 0,9 e 1,71 µM (contra formas amastigotas), com índices de seletividade (IS) de 52 e 75. Dos modelos obtidos no Chembench. Selecionou-se duas estruturas com boa predição para duas espécies (37 e 87) e uma em comum com as três espécies estudadas (42), estrutura semelhante a derivados tiofênicos indólicos já avaliados biologicamente. Esses resultados demonstram a capacidade do planejamento racional de medicamentos baseado na Relação Quantitativa Estrutura-Atividade (QSAR) de prever moléculas com potencial leishmanicida promissor e confirmar o potencial de híbridos tiofeno-indol como potenciais novos agentes leishmaniais.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Externo ao Programa - 1724468 - KAREN CACILDA WEBER
Presidente - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Interno - 337333 - MARIA DE FATIMA VANDERLEI DE SOUZA
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA