Banca de DEFESA: RYLDENE MARQUES DUARTE DA CRUZ

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RYLDENE MARQUES DUARTE DA CRUZ
DATA: 17/09/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Link de acesso: meet.google.com/grm-ggcy-sko
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE AGUDA, ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA, ANTIPIRÉTICA, COGNITIVA E MECANISMOS DE AÇÃO DE UM ANÁLOGO DA TINORIDINA
PALAVRAS-CHAVES: Derivado tiofênico, Atividade antinociceptiva, Atividade antipirética, receptor NMDA, memória.
PÁGINAS: 120
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: RMD86 é um análogo da tinoridina e derivado tiofênico o qual pertence a uma classe de compostos com diversas atividades farmacológicas como antifúngica, antitumoral e antioxidante. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda pré- clínica, o potencial antinociceptivo e antipirético e possível atividade em receptores NMDA. A administração aguda de RMD86 não provocou mortes nas doses avaliadas (300 ou 2000 mg/kg, via intraperitoneal i.p.), porém foi observado um efeito analgésico nas duas doses sendo sugestivo de depressão do SNC que pode ser proveniente de uma toxicidade neuronal. Para constatar se RMD86 seria capaz de provocar essa toxicidade foi realizado o teste do rota-rod o qual demonstrou que RMD86 não foi capaz de causar alterações na coordenação motora dos animais, indicando a ausência de toxicidade neuronal. Nos testes da nocicepção química com ácido acético e formalina RMD86 foi capaz de promover uma atividade antinociceptiva nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. Já no teste do glutamato ele apresentou uma atividade antinociceptiva nas doses de 50 e 100 mg/kg. No teste de nocicepção térmica RMD86 (100 mg/kg) promoveu uma redução no tempo de latência nos primeiros 30 minutos do teste. Na avaliação da atividade antipirética RMD86 foi capaz de reduzir a pirexia nos tempos de 30, 60, 120 e 180 minutos nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. No estudo dos mecanismos de ação, o derivado não apresentou mecanismos envolvendo o sistema opioide, adenosinérgico e nem canais de KATP. No entanto, em ensaios in silico o produto teve uma boa energia de ligação com enzimas como a COX-1/2, o que sugere o seu possível mecanismo de ação. Nos testes in vitro em receptores NMDA foi observado um efeito nas concentrações de 100 e 300 μM. O efeito direto de RMD86 em receptores NMDA foi confirmado com um uso do antagonista do receptor AMPA o NBQX. Em testes de LTP, observou-se que o produto foi capaz de promover o aumento do estímulo em células piramidais da região CA1 do hipocampo. Em ensaios in vivo, RMD86 promoveu uma redução do congelamento no teste do condicionamento aversivo, para determinar se esse resultado tinha relação com a deficiência da formação da memória ou com o aumento da movimentação do animal foi realizado um teste do campo aberto e foi constatado um aumento da velocidade média do grupo tratado. Além disso, observou-se um aumento da ansiedade nos animais tratados no teste do campo aberto no qual os animais passaram mais tempo na periferia do aparato. A partir disso, pode-se inferir que o produto analisado apresentou uma baixa toxicidade aguda, atividade antinociceptiva e antitérmica com possível mecanismo de ação envolvendo enzimas COX e apresentou uma ativação de receptores NMDA envolvidos com processos cognitivos.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DIOGO VILAR DA FONSECA
Interno - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo ao Programa - 1140014 - MIRIAN GRACIELA DA SILVA STIEBBE SALVADORI
Presidente - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Interno - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO