Banca de DEFESA: FERNANDO EMANUEL DE SOUSA FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FERNANDO EMANUEL DE SOUSA FERREIRA
DATA: 30/09/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório Humberto Nóbrega/ CCS
TÍTULO: Sinapatos sintéticos como candidatos a protótipos de fármacos antifúngicos
PALAVRAS-CHAVES: Ácido sinápico, relação estrutura-atividade, Candida, atividade antifúngica.
PÁGINAS: 118
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Nos últimos anos houve um aumento nos estudos sobre os fungos, devido à alta incidência de doenças causadas pelos mesmos, demonstrando que hoje esses microrganismos são importantes causadores de mortalidade em humanos, atingindo milhões de pessoas por ano no mundo. Devido ao uso indiscriminado dos medicamentos indicados para tratamento de candidíase observa-se a ocorrência de resistência fúngica, sendo necessário o desenvolvimento de novas alternativas farmacoterapêuticas. Os ácidos fenólicos, como o ácido sinápico, constituem grupos de ácidos carboxílicos aromáticos amplamente encontrados em vegetais, que apresentam diversidade estrutural e várias atividades biológicas descritas, com destaque para atividade antimicrobiana, a exemplo da ação anti-Candida. Desta maneira, o presente estudo teve o objetivo de preparar uma coleção de onze sinapatos (1-11), estruturalmente relacionados, e avaliar a atividade antifúngica desses compostos frente a duas espécies de fungos, C. albicans e C. tropicalis, e estabelecer a relação estrutura-atividade das substâncias avaliadas. Os derivados sintéticos foram preparados via esterificação de Fischer, reação de Steglich, e esterificações com haletos de arila na presença de trietilamina. Na caracterização estrutural utilizaram-se as técnicas espectroscópicas de Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. Os produtos foram obtidos com rendimentos de 13,9–82,3%. Dentre os onze compostos obtidos, seis são inéditos na literatura (5, 7-11). Foi realizado o teste antifúngico via determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e estabelecendo a concentração fungicida mínima (CFM), incluindo a investigação do mecanismo de ação (sorbitol e ergosterol). Ao analisar os resultados pode-se verificar que os ésteres 4, 5 e 8 demonstraram efeito fungicida com valores de CIM = CFM = 213,8 μmol/mL e 53,4 μmol/mL, CIM = CFM = 25,3 μmol/mL e 25,3 μmol/mL, CIM = CFM = 43,8 μmol/mL e 175,3 μmol/mL A DISCUSSÃO DOS DADOS É EM MOLARIDADE OU micromoles/mL frente à C. albicans e C. tropicalis, respectivamente. Constatou-se por meio da razão (CFM/CIM<4), que as moléculas exerceram efeito fungicida. No tocante as características estruturais dos ésteres sobre a bioatividade antifúngica, evidenciou-se a importância das cadeias alquílicasmédias e substituinte arílico com grupo alquílico volumoso na posição para do anel. De acordo com o teste de ergosterol sugere-se que o mecanismo de ação ocorre na membrana plasmática da célula fúngica. A análise in silico sobre predição farmacocinética e toxicológico sugeriu que os compostos não são letais, carcinogênico e multagênico, sendo o 1 e 3 hepatotoxico e imunotoxico, quanto aos demais apresenteram apenas citotoxidade. Quanto a absorção todos apresentaram boa solubilidade em água, o que indica que podem ser admisnistrados por via oral. Portanto, foi possível estabelecer características químicas que podem servir de referência para o avanço no desenvolvimento de novos compostos antifúngicos com melhor ação biológica contra espécies de Candida.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Interno - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS