Banca de DEFESA: ALANA RODRIGUES FERREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALANA RODRIGUES FERREIRA
DATA: 16/02/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Link de defesa: https://meet.google.com/sbg-mtur-van?pli=1
TÍTULO: Síntese de cumarinas, homoisoflavonoides e análogos bioativos.
PALAVRAS-CHAVES: cumarinas, homoisoflavonoides, produtos naturais, agente antifúngicos, atividade tripanocida.
PÁGINAS: 236
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Um conjunto de vinte e quatro compostos sintéticos que englobam derivados cumarínicos, homoisoflavonoides e análogos foram preparados por diferentes métodos reacionais, obteve-se seis compostos inéditos. As estruturas dos produtos sintéticos foram caracterizadas por espectrometria do infravermelho, RMN de ¹H e RMN de 13C e espectrometria de massas de alta resolução. Em seguida, os compostos foram submetidos à avaliação de atividade antifúngica contra espécies de Candida, atividade tripanocida in vitro, e atividade citotóxica em linhagens de carcinoma de cólon humano (HCT-116) e melanócito humano (SK-MEL-28). Para a atividade antifúngica foi utilizado o teste de microdiluição em caldo com determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) dos análogos e verificação do possível mecanismo de ação antifúngica dos compostos com melhor bioatividade. O ensaio tripanocida foi realizado frente a forma tripomastigota sanguínea de Trypanosoma cruzi, com determinanação da IC50 dos compostos. A avaliação da atividade citotóxica foi realizada pelo teste de MTT. Em geral, os compostos avaliados apresentaram fraca atividade de redução da viabilidade celular das linhagens utilizadas no estudo citotóxico. Mas resultados promissores foram obtidos na ação antifúngica. O derivado cumarínico 8 exibiu o melhor perfil antifúngico sugerindo que o substituinte pentiloxi na posição C-7 da cumarina pode potencializar essa bioatividade. Para um melhor entendimento da sua capacidade antifúngica 8 e 21 foram submetidos a um estudo do modo de ação em membrana ou parede celular fúngica. Observou-se que as moléculas não interagem diretamente com o ergosterol presente na membrana plasmática ou com a parede celular fúngica, o que sugere que sua bioatividade seja decorrente da ação em outros alvos farmacológicos. O composto 8 foi também avaliado quanto a sua capacidade de inibir o biofilme de C. tropicalis 13803. O mesmo promoveu uma redução do biofilme estatisticamente significante nas concentrações de 0,268 µmol/mL e 0,067 µmol/mL, quando comparado ao grupo controle. Considerando o seu perfil antifúngico, 8 também foi submetido a um estudo de modelagem molecular, que sugeriu que sua capacidade antifúngica ocorre por interferência no balanço redox da célula da levedura e por comprometer a síntese da membrana plasmática, não através de uma interação direta com seus componentes, mas por interferir na síntese do ergosterol. Outro achado importante foi a capacidade antifúngica dos homoisoflavonoides 23 e 24, o derivado 23 apresentou atividade antifúngica ligeiramente superior, possivelmente devido à presença do substituinte metoxila na posição meta no anel B. No estudo de atividade tripanocida, o derivado homoisoflavonoide 23 apresentou a melhor bioatividade com IC50 = 0,0078 ± 0,0023 µmol/mL; LC50 = 0,0176 ± 0,0049 µmol/mL e IS = 2,3; a posição meta do substituinte -OCH3 contribuiu na ação antiparasitária de 23. Dessa forma, as moléculas 8 e 23 exbibiram resultadores promissores de atividade antifúngica e tripanocida, respectivamente. Estes resultados podem ser utilizados em pesquisas futuras na obtenção de candidatos com atividade antifúngica e antiparasitária, mais potentes e seguros.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Externo ao Programa - 1961965 - KRISTERSON REINALDO DE LUNA FREIRE
Externo à Instituição - MARIA LÚCIA FERREIRA SIMEONE
Externo à Instituição - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - ROSELI LA CORTE DOS SANTOS