Banca de DEFESA: ALBERTO SHELLYGTON LIMA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALBERTO SHELLYGTON LIMA
DATA: 03/03/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Link da videochamada: https://meet.google.com/fkr-zvqc-rjw
TÍTULO: Avaliação da atividade antifúngica de 2-Cloro-N-Fenilacetamida (A1Cl) contra espécies de candida de origem clínica
PALAVRAS-CHAVES: 2-Cloro-N-Fenilacetamida; Candida, antibiofilmes, Ex vivo, docking molecular e dinâmica molecular.
PÁGINAS: 133
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Candida e micoses são uma preocupação crescente de saúde pública global. Candida albicans, Candida tropicalis e Candida parapsilosis estão na lista de patógenos fúngicos prioritários desenvolvidos pela Organização Mundial de Saúde. Nesse contexto, é planejado o desenvolvimento de pesquisas para geração de novos fármacos com intuito de combater e prevenir o desenvolvimento de resistência. Desta forma, estudos de prospecção com intermediários de reações com grupamentos de amidas e átomos de cloro são uma estatégia promissora. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica da molécula sintética 2-Cloro-N-fenilacetamidas (A1Cl), frente C. albicans, C. tropicalis e C. parapsilosis. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica da molécula sintética A1Cl, frente C. albicans, C. tropicalis e C. parapsilosis. A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por microdiluição, de modo que os valores variaram de 16 a 256 µg/mL para A1Cl e 8 a 512 µg/mL para fluconazol (controle positivo). A concentração fungicida mínima foi semelhante a CIM, para ambos os compostos avaliados, confirmando efeito fungicida de A1Cl. No modelo de alterações morfológicas (técnica de microcultivo), A1Cl e fluconazol reduziu a formação de estruturas de virulência comparados aos seus respectivos controles, evidenciando um efeito dependente de concentração. A presença de sorbitol e ergosterol exógeno não alterou os valores de CIM, confirmando que A1Cl não exerce efeito inteferindo na funcionalidade e/ou integridade da  parede e membrana celular, respectivamente. O estudo de associação (checkerboard) de A1Cl com fluconazol resultou em efeito antifúngico de indiferença. No ensaio de efeito antibiofilme in vitro A1Cl foi capaz de inibir a formação de biofilme em mais de 45% e 80% (***p<0,001), e capaz de promover ruptura de biofilme pré-formado em mais de 35% e 60% (***p<0,001), em concentrações sub e suprainibitórias, respectivamente, quando comparados aos respectivos grupos controle. Todavia, para fluconazol alcançar 50% (***p<0,001) ou mais de efeito de inibição foi necessário concentrações suprainibitórias. De forma semelhante, A1Cl (CIM) foi capaz de inibir em mais de 50% (***p<0,001) a formação de biofilmes ex vivo (fragmentos de unhas) e para o fluconazol alcançar o mesmo efeito antibiofilme em mais de 50% foi necessário 4xCIM. A1Cl apresentou valores de energia de ligação maiores ou próximos ao fluconazol em pelo menos uma função de pontuação, para Dihidrofolato redutase (DHFR), Geranilgeraniltransferase-I (GGTase-I) e Protease aspártica-2 (SAP-2), de modo que essas enzimas, podem ser alvos susceptíveis à ação antifúngica de A1Cl. O RMSD dos complexos avaliados revelou estabilidade em torno de 2-3ns e manteve sua estabilidade acima de 10 ns. Para o RMSF dos complexos, observamos interações semelhantes às pesquisadas no docking após simulações dinâmicas em tempos de 200 e 600ps e que A1Cl permaneceu no sítio ativo sob a influência de solventes e flexibilidade estrutural. Diante desses resultados é possível inferir que A1Cl apresenta efeito antifúngico e que essa atividade está relacionada com mecanismos antibiofilmes e ligação à DHFR e SAP-2.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO
Presidente - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Externo à Instituição - FRANCINALVA DANTAS DE MEDEIROS
Interno - 2009494 - ULRICH VASCONCELOS DA ROCHA GOMES