Banca de DEFESA: POLLYANNA CRISTINA GOMES E SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: POLLYANNA CRISTINA GOMES E SILVA
DATA: 30/06/2026
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA: https://meet.google.com/voy-ggug-xdw
TÍTULO: Síntese e caracterização de moléculas organosselênio potencialmente bioativas
PALAVRAS-CHAVES: Selenetos; Selenolésteres; Atividade Antimicrobiana; Atividade Antiparasitária; Modulação da Resistência Bacteriana; Docking Molecular.
PÁGINAS: 233
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Os compostos organosselênio têm despertado crescente interesse na química medicinal devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antimicrobianas, antitumorais e antiparasitárias. Neste trabalho, foi realizada a síntese e caracterização de uma série de trinta e três derivados organosselênio, compreendendo selenetos simétricos e selenolésteres, obtidos a partir de intermediários acetamídicos previamente sintetizados. Os compostos foram caracterizados por espectroscopia no infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono (1H e 13C RMN) e espectrometria de massas de alta resolução (HRMS), confirmando suas estruturas químicas. A atividade biológica foi avaliada frente às bactérias Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, bem como por ensaios de modulação da resistência bacteriana associados à gentamicina. Os resultados demonstraram maior atividade frente à bactéria Gram-positiva S. aureus em comparação às Gram-negativas avaliadas. Entre os derivados estudados, os compostos 30 e 32 apresentaram os melhores perfis antibacterianos, enquanto os compostos 16, 19, 20, 22 e 30 exibiram importante capacidade de potencializar a ação da gentamicina. O composto 20 destacou-se por reduzir a concentração inibitória mínima (CIM) da gentamicina em E. coli e P. aeruginosa, apresentando os melhores resultados globais de modulação da resistência bacteriana. Adicionalmente, os compostos foram avaliados quanto à atividade antiparasitária frente às formas promastigotas de Leishmania amazonensis e Leishmania infantum e às formas epimastigotas e tripomastigotas de Trypanosoma cruzi. Os resultados revelaram elevada atividade antileishmania para os compostos da série 13-15, que apresentaram valores submicromolares de CI₅₀. O composto 15 foi o mais potente, exibindo CI₅₀ de 0,94 μM para L. amazonensis e 0,62 μM para L. infantum, além de elevados índices de seletividade. Os compostos 13 e 14 também apresentaram excelente atividade antiparasitária e baixa citotoxicidade frente às células RAW 264.7 e VERO, evidenciando ampla janela terapêutica. Nos ensaios contra T. cruzi, os compostos 13-15 e 25 destacaram-se por apresentar atividade na faixa micromolar baixa, sendo o composto 25 o mais ativo contra formas tripomastigotas, com CI₅₀ de 3,29 μM. De modo geral, os derivados mais ativos apresentaram baixa toxicidade celular e elevados índices de seletividade, características desejáveis para candidatos a fármacos antiparasitários. Complementarmente, estudos de docking molecular foram realizados utilizando como alvos a Penicillin-Binding Protein 1 (PBP1) de S. aureus, a DNA girase B de E. coli e a Exotoxina A de P. aeruginosa. O composto 20 apresentou afinidades de ligação favoráveis para os três alvos biológicos avaliados, com valores de MolDock Score de −92,84, −85,17 e −93,15 kcal·mol⁻¹, respectivamente. As análises das interações intermoleculares revelaram a formação de ligações de hidrogênio, interações aromáticas π–π e contatos hidrofóbicos capazes de estabilizar os complexos proteína-ligante, corroborando os resultados observados experimentalmente. Em conjunto, os resultados demonstram que os derivados organosselênio sintetizados constituem uma plataforma estrutural promissora para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos, moduladores da resistência bacteriana e candidatos antiparasitários. Destacam-se especialmente os compostos 20, pelo potencial modulador da resistência bacteriana, os compostos 30 e 32, pela atividade antibacteriana, e os compostos 13-15 e 25, pela expressiva atividade frente a Leishmania spp. e T. cruzi. Esses achados reforçam o potencial farmacológico dos compostos organosselênio para aplicações em terapias anti-infecciosas e antiparasitárias.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 6332264 - JOSE MARIA BARBOSA FILHO
Externo(a) à Instituição - JOSÉ ALIXANDRE DE SOUSA LUIS
Externo(a) à Instituição - MARIA DENISE LEITE FERREIRA
Interno(a) - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS
Interno(a) - 088.797.474-01 - YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO - UFPB