Banca de DEFESA: JOSE FERREIRA SARMENTO NETO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE FERREIRA SARMENTO NETO
DATA: 09/11/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/drp-zsbe-vhx
TÍTULO: Complexos de Mn(III) e Zn(II) de porfirinas de baixa simetria do tipo A3B (A = 2-N-metilpirídinio; B = éteres de vanilina) como agentes terapêuticos redox ativos e fotossensibilizadores.
PALAVRAS-CHAVES: Mn-porfirinas, Agentes Terapêuticos Redox-Ativos, porfirinas do tipo A3B, Zn-porfirinas, fotossensibilizadores para aPDI
PÁGINAS: 220
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Inorgânica
RESUMO: As Mn(III)- e Zn(II)-porfirinas (MnPs e ZnPs) hidrossolúveis derivadas das 2-Nalquilpiridínioporfirin-as, MnTalquil-2-PyP5+ e ZnTalquil-2-PyP4+, têm sido exploradas como agentes terapêuticos redox-ativos ou fotossensibilizadores (FSs), respectivamente. A eficiência in vivo das Mn-porfirinas está relacionada não apenas às atividades redox (como mímico de superóxido dismutase, SOD, ou catalisador de decomposição de peroxinitrito), mas também à lipofilia, biodisponibilidade e toxicidade. Baseando-se na relação estrutura-atividade das MnTalquil-2-PyP5+, planejou-se o desenho e a síntese de uma nova classe de porfirinas do tipo A3B (A = 2-piridil, B = vanilina ou O-alquilvanilina, onde alquil = Me, nPr, nBu, iBu, nHex, nNon, CyEt), a metilação destes compostos para obtenção de porfirinas catiônicas do tipo [A3B]3+ (H2VanTriM-2-PyP3+ e H2RVanTriM-2-PyP3+; R = Me, nBu, nHex) e a preparação das MnPs do tipo [MnA3B]4+(MnVanTriM-2-PyP4+ e MnRVanTriM-2-PyP4+; R = Me, nPr, nHex), sendo descritos 18 compostos inéditos. Os fatores de retenção cromatográficos (Rf) destes compostos aumentaram linearmente com o número de carbonos do grupo alquil RVan, sugerindo que a lipofilia siga tendência semelhante. O potencial de redução Mn(III)/Mn(II) e a atividade SOD dos protótipos MnVanTriM-2-PyP4+ e MnMVanTriM-2-PyP4+ (E½ ~ 110 mV vs NHE; log kcat ~ 6,25) foram inferiores à MnP análoga do tipo [MnA4]5+, MnTM-2-PyP5+ (E½ = 220 mV vs NHE; log kcat = 7,79), sendo consistentes com o desenho estrutural resultante da substituição de um grupo eletrorretirador 2-N-metilpiridínio por um grupo eletrodoador vanilina ou metilvanilina e consequente redução da facilitação eletroestática, associada à redução da carga global dos complexos [MnA3B]4+. Dados cromatográficos indicam que a lipofilia dos compostos [MnA3B]4+ é consideravelmente maior que aquela do análogo MnTalquil-2-PyP5+. Estas características de atividade e lipofilia são reminiscentes daquelas dos sistemas à base de 3-N-piridilporfirinas, o que faz destes compostos [MnA3B]4+ promissores candidatos a agentes terapêuticos redoxativos. Adicionalmente, estenderam-se os estudos para os sistemas de ZnPs de interesse para o desenvolvimento de candidatos a FSs para inativação fotodinâmica antimicrobiana (aPDI). A síntese das ZnTalquil-2-PyP4+ (alquil = Et, nHex) foi revisitada e a estabilidade destas ZnPs frente à solvólise em ácidos e fluidos biológicos simulados foi avaliada. A ordem de estabilidade ZnTnHex-2-PyP4+ > ZnTE-2-PyP4+ refletiu o efeito estéreo da cadeia N-alquila sobre a solvólise ácida e, em ambos os casos, observou-se enorme dependência da estabilidade à natureza dos contra-íons do ácido: fosfatos ≫ nitrato > cloreto. A ZnP do tipo [ZnA3B]3+ ZnMVanTriM-2-PyP3+ foi obtida e parcialmente caracterizada. Dados cromatográficos da ZnMVanTriM-2-PyP3+ sugerem lipofilia semelhante àquela do derivado tetra N-n-butilado ZnTnBu-2-PyP4+, um FS biodisponível potente. A ZnTE-2-PyP4+ e a ZnTnHex-2-PyP4+ mostraram-se excelentes FSs em aPDI dos parasitas do gênero Leshmania nas formas promastigotas e amastigotas. A maior atividade ZnTnHex-2-PyP4+ foi associada à sua maior lipofilia.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1332127 - ANTONIA LUCIA DE SOUZA
Interno - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Externo à Instituição - HELOISA DE OLIVEIRA BERALDO
Presidente - 1698581 - JULIO SANTOS REBOUCAS
Externo à Instituição - LUIZ GONZAGA DE FRANÇA LOPES