Banca de DEFESA: REPHANY FONSECA PEIXOTO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: REPHANY FONSECA PEIXOTO
DATA: 04/04/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Plataforma Google Meet- https://meet.google.com/rfv-bxar-bdi
TÍTULO: Estudo do perfil imunológico de subpopulações de células T de memória em pacientes convalescentes da COVID-19.
PALAVRAS-CHAVES: Memória Imunológica. Resposta Imune. Subtipos de Linfócitos T. SARS-CoV-2 infection. COVID-19.
PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: A COVID-19 é uma infecção respiratória aguda grave, causada pelo vírus SARS-CoV-2. A rapida disseminação viral e o impacto social da doenca desafiaram as autoridades em saúde a buscarem soluções terapêuticas e preventivas para a doença, assim como compreender os seus efeitos no organismo humano do ponto de vista imunológico e clínico. Os sintomas da infecção podem desencadear um quadro clínico característico de resfriados comuns até formas sintomáticas mais graves. A produção de citocinas e a resposta imunológica desencadeada por linfócitos T e B, demonstram-se como determinantes no curso da doença, uma vez que casos graves da COVID-19 estariam associados ao perfil imunológico apresentado pelo indivíduo acometido, assim como a memória imunológica desenvolvida no período após os sintomas. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo investigar os mecanismos imunomodulatórios mediados pelas subpopulações de linfócitos T CD8 + de memória correlacionando as características clínicas de pacientes recuperados de formas leve e grave da COVID-19. Para tal, amostras de sangue periférico foram obtidas de voluntários recrutados e distribuídos nos grupos controle (CTL - n = 9), leve (n = 9) e grave (n = 6). Amostras de PBMCs foram obtidas e incubadas sob 4 diferentes condições: não estimuladas (meio), estimuladas com peptídeos SARS-CoV-2 (Pool Spike CoV-2 e Pool CoV-2), e estimuladas com Staphylococcal enterotoxin B (SEB). As células T CD8+ foram analisadas e classificadas quanto a expressão de CCR7+ e CD45RA+ em T CD8+ naive (TN), células T CD8+ de memória central (TMC), células T CD8+ de memória efetora (TME) e células T CD8+ de memória efetora que reexpressam CD45RA (TMERA). Sendo assim, nas distintas subpopulações supracitadas foram analisadas a expressão de citocinas (IL-10, IFN-y, TNF-α e IL-17) e marcadores de ativação (CD69, CD137 e Ki67) pela técnica de citometria de fluxo. Nossos resultados demonstraram que 1) alterações significativas não foram observadas entre a frequência de células dentre as subpopulações avaliadas entre o grupo CTL e os grupo de pacientes leve e graves; 2) Redução na expressão de CD69 foi observada em células T CD8 + Naive e de Memória Central entre o grupo CTL e o grupo Leve na presença do Pool-Cov2. Adicionalmente, um aumento na expressão do CD69 observou-se entre o grupo leve e grave nas subpopulações de células T CD8+ Naive e TMERA na presença do Pool Spike Cov-2 e Pool CoV-2; 3) O estimulo do Pool Spike Cov-2 promoveu aumento na expressão de CD137 em células T CD8+ de memória efetora do grupo leve em relação ao grupo CTL e uma diminuição no grupo grave em relação ao grupo leve. 4) Diminuição na expressão de IL-10 em células T CD8 + Naive e TMERA do grupo CTL em comparacao ao grupo Leve na presença do Pool Spike Cov-2 e Pool Cov-2. Além disso, aumento na expressão desta citocina na subpopulação de T CD8+ de memória central foi demonstrado entre o grupo CTL e os grupos leves e graves na presença do Pool Spike Cov-2. 5) O IFN-y por sua vez, teve sua expressão diminuída nas células T CD8+ Naive, TMERA e TME entre os grupos avaliados estimulados com os peptídeos SARS-CoV-2 aqui utilizados. 6) As células T CD8+ TMERA apresentaram uma expressão reduzida de IL-17 na presença do Pool CoV-2 no grupo leve quando comparado ao grupo CTL Por outro lado, um aumento na expressão desta citocina foi observado pelas subpopulações de T CD8+ de memória central e de memória efetora na presença do Pool Spike CoV-2 e Pool Cov-2. 7) Por fim, alterações significativas na frequência de expressão do Ki67 e do TNF-α não foram observadas em nenhuma das condições de estímulo nas distintas subpopulações avaliadas em todos os grupos. Dessa forma, torna-se notório que em pacientes convalescentes da COVID-19 leve ou grave há o estabelecimento de memória imunológica por todas as subpopulações de linfócitos T CD8+ aqui avaliadas, evidenciando a atuação coordenada de marcadores de ativação e citocinas modulatórias que auxiliam na indução de respostas efetoras na fase ativa da doença demonstrado aqui na presença de estímulo pelos peptídeos Pool Spike CoV-2 e Pool CoV-2.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ISABEL CRISTINA GUERRA GOMES
Externo à Instituição - JULIANA DE ASSIS SILVA GOMES ESTANISLAU
Externo à Instituição - LEONARDO AUGUSTO DE ALMEIDA
Interno - 1971886 - MARIA DO SOCORRO DE FRANCA FALCAO
Presidente - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE