Banca de DEFESA: SUSIANY PEREIRA LOPES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SUSIANY PEREIRA LOPES
DATA: 30/03/2022
HORA: 13:30
LOCAL: https://meet.google.com/sbg-mtur-van?pli=1
TÍTULO: Derivados p-Cumaratos Sintéticos: Estudo Antiparasitário, Antimicrobiano, Anti-enzimático e in silico.
PALAVRAS-CHAVES: ácido p-cumárico, antiparasitário, Candida.
PÁGINAS: 293
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O ácido p-cumárico é um composto fenólico natural que tem gerado interesse como material de partida para o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos devido aos seus efeitos farmacológicos. Portanto, no presente estudo os derivados p- cumaratos foram preparados e submetidos a uma triagem em diversos modelos experimentais para investigar a potencial atividade tripanocida frente ao Trypanosoma cruzi, atividade leishmanicida contra a Leishmania braziliensis e antiplasmódica em Plasmodium falciparum . Em adição, avaliou-se a atividade inibitória em enzimas AChE e BChE utilizando o método de espectrofotométrico e a ação antifúngica via determinação do CIM e da CFM, bem como os mecanismos de ação dos derivados. Dentre os vinte e três derivados, obtidos via reações de esterificação de Fisher, reação de Mitsunobu e susbtituição nucleofílica SN2 com haleto de alquila e arila, oito são compostos inéditos na literatura, identificados por métodos espectroscópicos de infravermelho e ressonância magnética de 1H e 13C como também por espectroscopia de massa de alta resolução. Destes, o p-cumarato de pentila (7) (5,16 ± 1,28 μM; 61,63 ± 28,59 μM) apresentou a melhor atividade tripanocida contra as formas epimastigota e tripomastigota, respectivamente. A análise por citometria de fluxo revelou um aumento na porcentagem de células marcadas com 7-AAD, um aumento nas espécies reativas de oxigênio e uma perda do potencial da membrana mitocondrial, indicando morte celular por necrose. Esse mecanismo foi confirmado por microscopia eletrônica de varredura, observando a perda de integridade celular. Os dados do docking molecular indicaram que o composto 7 atua potencialmente através de dois mecanismos de ação, seja por ligações com aldo-ceto redutase (AKR) ou via cruzaína (CZ), que é uma das principais enzimas de desenvolvimento do Trypanosoma cruzi. Os resultados indicam que as interações de van der Waals entre ligante e receptores favorecem interações hidrofóbicas com as partes fenólicas e alifáticas do ligante. Em adição, o p-cumarato de hexila (9) (4,14 + 0,55 μg/mL; IS=2,72) apresentou a melhor atividade leishmanicida frente a forma Leishmania braziliensis amastigotas. Os resultados do docking molecular do composto 9 indica que o ALDH, MPK4 e TOP2 são alvos potencialmente promissores para orientar futuras investigações sobre os possíveis mecanismos de ação. Dentre os compostos analisados contra o Plasmodium falciparum, o p-cumarato de metila (1) (64,59 + 2,89 μg/mL; IS= 0,1) apresentou uma atividade razoável frente aos demais derivados. Com relação a atividade inibitória frente a butirilcolinesterase, três derivados apresentaram bioatividade: o p-cumarato de 4-clorobenzila (14) (75,17 ± 1,81; IC50=19,08 ± 0,70 μM), o p-cumarato de 4-bromobenzila (15) (76,09 ± 2,16; IC50=22,22 ± 1,50 μM) e o p-cumarato de naftaleno (19) (65,39 ± 3,88; IC50=22,69 ± 2,15 μM). Na avaliação da atividade antifúngica, os compostos 9 (62,90; 31,45 e 125,85 μM) e 14 (27,05; 54,09 e 54,09 μM) foram bioativos contra as espécies de Candida. Portanto, no presente estudo demostra que os derivados do ácido p-cumárico são compostos promissores para a pesquisa de novos candidatos a fármacos frente a diversas patologias.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Interno - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Interno - 2872926 - LUIS CEZAR RODRIGUES
Externo à Instituição - SILVIO SANTANA DOLABELLA
Externo à Instituição - TAMIRES CARDOSO LIMA DE CARVALHO