Banca de DEFESA: JULIANA RAMALHO GUIMARÃES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JULIANA RAMALHO GUIMARÃES
DATA: 04/06/2024
HORA: 08:00
LOCAL: https://meet.google.com/gzk-pebm-zap
TÍTULO: MARCADORES GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS NA MUCOSITE ORAL EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS
PALAVRAS-CHAVES: Epigenética; Metilação de DNA; DNA Metiltransferase; mucosa oral; crianças; mucosite oral
PÁGINAS: 99
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Odontologia
RESUMO: A mucosite oral (MO) é um efeito da terapia antineoplásica, comum em crianças e adolescentes. Manifesta-se como lesões eritematosas ou ulceradas e dolorosas na cavidade oral, podendo causar interrupção do tratamento pelo risco de sepse. A ocorrência da MO está relacionada à terapêutica utilizada, sexo, idade, condições imunológicas, nutricionais e genética, sendo frequente e grave em crianças com tumores hematológicos, especialmente tratados com metotrexato (MTX). A metilação do DNA é a marca epigenética mais estudada e juntamente com polimorfismos genéticos vem sendo relacionada a diversas doenças tanto inflamatórias quanto tumorais. O objetivo deste estudo foi investigar a associação de marcadores genéticos e epigenéticos com a MO em pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas. Primeiramente, foi realizada uma revisão da literatura acerca dos marcadores genéticos e epigenéticos já abordados no contexto da MO quimioinduzida em pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas. Em seguida, foi realizado estudo experimental em que pacientes saudáveis e com neoplasias hematológicas com idade entre 5 e 19 anos foram recrutados para coletar amostras de mucosa oral por bochecho (n=87). O DNA foi extraído e análise de metilação global do DNA (técnica ELISA) e análise de metilação específica nos genes miR-9-1 e miR-9-3 (técnica MSP) foram realizadas. Além disso, sete polimorfismos nos genes MTHFR (rs1801131, rs1801133), DNMT1 (rs2228611), DNMT3A (rs7590760, rs1550117) e DNMT3B (rs6087990, rs2424913) foram genotipados (técnica PCRRFLP) e uma análise de associação com metilação global foi realizada. Para a revisão de literatura, foram selecionados 22 estudos sobre polimorfismos e 4 estudos sobre metilação do DNA. Polimorfismos nos genes MTHFR, ABCB1, ABCC2, ABCG2, SLCO1B, miR, CAT e VDR foram associados como fatores de risco para OM e polimorfismos nos genes TYMS e miR foram associados como fatores de proteção. Em relação à metilação do DNA, ainda não foi estabelecida uma ligação com a OM. No entanto, estudos demonstraram que a metilação global é um marcador de exposição à quimioterapia e alterações no perfil de metilação nos genes DNMT1 e TNF-α estão associadas à recuperação da mucosa oral. No estudo experimental, observou-se redução dos níveis de metilação global nos pacientes oncológicos recuperados da MO em relação aos pacientes saudáveis e oncológicos com ou sem MO (p<0,05; Kruskal Wallis). O perfil hipometilado de miR-9-1 e hipermetilado de miR-9-3 foi mais frequente em crianças oncológicas em comparação a crianças saudáveis (p<0,05; Qui-Quadrado), sem associação com MO. Crianças oncológicas com genótipo GG do SNP DNMT1 rs2228611, que tiveram MO, apresentaram maiores níveis de metilação global em relação a portadores dos genótipos AA/AG (p<0,05; Mann Whitney). A partir da revisão de literatura, conclui-se que, variantes genéticas estão associadas à OM em diferentes vias biológicas, tais como: metabolismo do ácido fólico, proteínas de transporte, maquinaria epigenética, estresse oxidativo e metabolismo da vitamina D. O perfil de metilação do DNA, que permanece pouco compreendido, está associado como um marcador de exposição à quimioterapia e recuperação da mucosa (vias da inflamação e maquinaria epigenética). A partir do estudo experimental, conclui-se que, a metilação global está associada à recuperação da mucosa e a variação genética de DNMT1 (rs2228611) pode influenciar o nível de metilação global em pacientes oncológicos que desenvolveram a MO.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 7311314 - ANA MARIA GONDIM VALENCA
Externo à Instituição - JOSÉ MARIA CHAGAS VIANA FILHO
Externo à Instituição - MARIA CRISTINA LEME GODOY DOS SANTOS
Externo à Instituição - MOAN JÉFTER FERNANDES COSTA
Presidente - 1812740 - NAILA FRANCIS PAULO DE OLIVEIRA