Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA KAROLINE VIEIRA MELO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA KAROLINE VIEIRA MELO
DATA: 22/10/2021
HORA: 08:00
LOCAL: Uso de recursos a distância
TÍTULO: Estudo in silico e in vitro da atividade antifúngica do p-cumarato de 4-clorobenzila sobre Candida spp.
PALAVRAS-CHAVES: Candida, Candida albicans, Fungicida, Antifúngico, Ergosterol, Biofilme.
PÁGINAS: 45
RESUMO: Objetivos: Avaliar in vitro e in silico a atividade antifúngica do p-cumarato de 4-clorobenzila, uma mólecula sintética inédita. Métodos: Realizou-se o Docking molecular e os ensaios para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Fungicida Mínima (CFM); Mecanismo de ação sobre Sorbitol e Ergosterol; Cinética de crescimento; Cinética de morte; Resultado da associação entre fármacos; Efeitos sobre biofilme, micromorfologia e queratinócitos humanos (HaCat). Resultados: A molécula apresentou afinidade com todos os alvos dos antifúngicos padrões selecionados. A CIM e CFM frente às 16 cepas, variaram de 13,54 μM a 217,01 μM. Na presença de Ergosterol, a CIM aumentou aproximadamente em 30 vezes. Com o Sorbitol a CIM permaneceu inalterada. Na Cinética de crescimento, a molécula inibiu o crescimento desde as primeiras horas. A Cinética de morte indicou que a molécula inibiu o crescimento fúngico até a 23ª hora de incubação. A associação com a nistatina mostrou-se indiferente. O ensaio do biofilme expressou uma redução de aproximadamente 69% na concentração de 40µg/mL (p<0,0001). Na CIMx2 e CIMx4, o composto reduziu à extensão e frequência das pseudo-hifas. No ensaio com queratinócitos, a molécula e a Doxorrubicina apresentaram, respectivamente, IC50 (27.45 ± 1.42 µM) e (0.28 ± 0.001 µM). Conclusão: A molécula apresentou-se fungicida, com provável mecanismo envolvendo o ergosterol da membrana plasmática; rápido início e ampla duração de ação; indiferente à nistatina; reduzindo biofilme; alterando a micromorfologia fúngica e apresentando toxicidade discreta sobre HaCat.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1723484 - GISELY MARIA FREIRE ABILIO DE CASTRO
Externo à Instituição - PEDRO LUIZ ROSALEN
Presidente - 1886867 - WALICYRANISON PLINIO DA SILVA ROCHA