Banca de DEFESA: ANA KAROLINE VIEIRA MELO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA KAROLINE VIEIRA MELO
DATA: 10/12/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/hbt-fuhs-wgs
TÍTULO: Estudo in silico e in vitro da atividade antifúngica do p-cumarato de 4- clorobenzila sobre Candida spp.
PALAVRAS-CHAVES: Candidíase; Produtos antimicrobianos; Ergosterol; Simulação de acoplamento molecular.
PÁGINAS: 55
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Odontologia
RESUMO: O⁶bjetivo: Avaliar a atividade antifúngica do p-cumarato de 4-clorobenzila, uma molécula sintética inédita, frente a 16 espécies de Candida. Metodologia: Foram realizados o Docking molecular e os ensaios para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Fungicida Mínima (CFM); Mecanismo de ação sobre Sorbitol e Ergosterol; Cinética de crescimento; Cinética de morte; Resultado da associação entre fármacos (Checkerboard); Efeitos sobre biofilme, micromorfologia e queratinócitos humanos (HaCaT). Resultados: O docking molecular, indicou predição de afinidade entre o p-cumarato de 4-clorobenzila e todos os alvos dos antifúngicos padrões selecionados, especialmente com a enzima timidilado sintase (5UIV), com energia de ligação: -130.96 Kcal.mol-1. As CIM´s e CFM´s frente às 16 cepas, variaram de 3.9 μg/mL (13,54 μM) a 62.5 μg/mL (217,01 μM). Na presença de ergosterol, a CIM aumentou de 7.8 μg/mL (27,1 μM) para 250 μg/mL (867,8 μM), sugestionando um provável mecanismo de ação, da molécula, envolvendo a membrana plasmática fúngica. Entretanto, com adição de sorbitol, a CIM permaneceu inalterada. O p-cumarato de 4-clorobenzila inibiu o crescimento fúngico desde a 1ª hora de ensaio. No ensaio de cinética de morte, a molécula, inibiu o crescimento fúngico até a 23ª hora de incubação. A associação da molécula com a nistatina mostrou-se indiferente. Houve uma redução de 69%, no biofilme já formado, na concentração de 40µg/mL (138,86 μM) (p<0,0001)). A molécula promoveu alterações na micromorfologia fúngica, reduzindo à extensão e a frequência das pseudo-hifas. No ensaio com queratinócitos, a molécula apresentou IC50 igual a IC50 7.90 ± 0.40 µg/mL (27.45 ± 1.42 µM). Conclusão: O docking revelou predição de afinidade entre o p-cumarato de 4-clorobenzila e todos os alvos fúngicos testados, com forte bioatividade, sendo fungicida para todas as 16 cepas testadas; com provável mecanismo de ação sobre à membrana plasmática fúngica; com rápido início e ampla duração de ação; sendo indiferente quando associado à nistatina; reduzindo biofilme; alterando a micromorfologia fúngica e apresentando toxicidade sobre HaCaT, porém, 100x menor que a Doxorrubicina.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1723484 - GISELY MARIA FREIRE ABILIO DE CASTRO
Externo à Instituição - PEDRO LUIZ ROSALEN
Presidente - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO