Banca de QUALIFICAÇÃO: PAULA LIMA NOGUEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PAULA LIMA NOGUEIRA
DATA: 08/12/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do PPGO
TÍTULO: Avaliação in silico e in vitro da atividade antifúngica de um novo derivado cumarínico sobre Candida spp.
PALAVRAS-CHAVES: Candidíase Bucal; Terapêutica; Antifúngicos; Simulação de Acoplamento Molecular; Cumarínicos.
PÁGINAS: 50
RESUMO: O tratamento da candidíase oral é um desafio na Odontologia devido à resistência e toxicidade advindas da terapia antifúngica e, portanto, é necessária a prospecção de novos agentes terapêuticos. Objetivo: Esse estudo objetivou determinar in silico e in vitro a atividade antifúngica e citotóxica do composto 7- (Pentiloxi)-2H-cromen-2-ona, um novo derivado cumarínico. Metodologia: Analisou-se a interação do composto com alvos da célula fúngica por meio do docking molecular. Avaliou-se in vitro a atividade contra espécies de Candida spp., os possíveis mecanismos de ação, o tempo necessário para a inibição do crescimento fúngico e a associação do composto com nistatina o antifúngico padrão na odontologia pelo método checkerboard. Investigou-se in vitro a citotoxicidade do composto sobre queratinócitos humanos (HaCat). Resultados: O estudo de docking indicou afinidade para todos os alvos avaliados, 1,3β-glucan sintase (1EQP), esqualeno epoxidase (4MAI), δ-14-esterol redutase (4QUV), 14-αdesmetilase (5TZ1) e timidilato sintase (5UIV), com os respectivos valores de energia de ligação -100,39; -81,20; -88,15; -73,15 e -74,80 Kcal/mol. Os valores da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM) variaram de 67,16 μM (15,6 μg/mL) a 537,28 μM (125,0 μg/mL). A respeito do mecanismo de ação a CIM não alterou na presença do sorbitol, diferente da presença do ergosterol a CIM elevou o seu valor, indicando a membrana plasmática como um dos seus possíveis alvos. A CIM - 125 µg/mL (538.1 µM) e CIMx2 - 250 µg/mL (1076 µM) do composto não possibilitou crescimento fúngico em um período de pelo menos 24 h, e a cinética de morte indicou que a CIM do composto foi capaz de inibir o crescimento até 36 h (p < 0,0001). A partir desse momento, as células se multiplicaram. A CIMx2, por sua vez, manteve inibição do crescimento durante todo período de análise (p < 0,0001). A associação com nistatina apresentou-se indiferente para ação antifúngica (ICIF=1,25). O composto apresentou pouca atividade citotóxica para queratinócitos humanos. Conclusão: O composto 7-(Pentiloxi)-2H-cromen-2-ona apresentou atividade antifúngica no teste in silico, sendo confirmada nos testes in vitro, além de se manifestar como pouco citotóxico para os queratinócitos, exibindo resultados promissores para uma possível alternativa no tratamento de candidíase oral.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DIEGO ROMÁRIO DA SILVA
Presidente - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA