Banca de DEFESA: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES
DATA: 03/08/2018
HORA: 13:30
LOCAL: PPGPNSB
TÍTULO: TOXICIDADE E POTENCIAL ANTITUMORAL DO TONANTZITLOLONE B, UM DITERPENO DE STILLINGIA LORANTHACEAE (EUPHORBIACEAE).
PALAVRAS-CHAVES: Diterpenos, Carcinoma ascítico de Ehrlich, Efeito antiangiogênico, Atividade antioxidante.
PÁGINAS: 95
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Produtos naturais representam uma rica fonte de compostos bioativos para o tratamento de diversas doencas. Entre os produtos naturais com potencial antitumoral destacam-se os diterpenos, metabolitos secundarios da classe dos terpenoides que apresentam 20 atomos de carbono em sua estrutura. Tonantzitlolone B (TNZ-B) e um diterpeno raro da classe dos flexibilenos que apresenta relatos de atividade antitumoral in vitro em diferentes linhagens celulares. Todavia, nao ha dados na literatura relacionados a sua toxicidade e atividade antitumoral in vivo. Sendo assim, o presente trabalho objetivou avaliar a toxicidade e o potencial antitumoral in vivo de TNZ-B em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich (CAE), bem como investigar possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito. Inicialmente foi avaliada a toxicidade pre-clinica aguda de TNZ-B em camundongos por via intraperitoneal (i.p.). A DL50 (dose letal 50%) foi estimada em 25 mg/kg, considerando o Guia n. 423 da Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD), o que indica alta toxicidade. Ainda, na triagem farmacologica comportamental, foram observados poucos efeitos induzidos pelo TNZ-B, como contorcoes abdominais e perda do reflexo corneal e auricular, que desapareceram logo apos o tratamento. O teste do micronucleo foi usado para a avaliacao da genotoxicidade de TNZ-B. Foi observado que este diterpeno (3,0 ou 6,0 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo baixa genotoxicidade. Em modelo de CAE observou-se que TNZ-B (1,5 ou 3,0 mg/kg, i.p., sete dias consecutivos de tratamento) reduziu os parametros volume do tumor, massa tumoral e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,05). Para estudar o mecanismo de acao antitumoral de TNZ-B, foram avaliados os efeitos antiangiogenicos e antioxidantes. TNZ-B (3 mg/kg) reduziu a microdensidade dos vasos no peritonio dos animais (p<0,05), o que sugere acao antiagiogenica. Em seguida, considerando o vasto papel do estresse oxidativo na propagacao de tumores, foi avaliado o efeito de TNZ-B por meio do ensaio fluorimetrico com o 2’7-dichlorofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Observou-se reducao do nivel de estresse oxidativo (p<0,05) apos tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg), o que sugere efeitos antioxidantes. Ainda, foi detectado que TNZ-B (3,0 mg/kg) promoveu reducao da producao de oxido nitrico (NO) (p<0,05), um mediador chave envolvido em processos de crescimento, angiogenese e metastase tumoral. Na avaliacao da toxicidade em animais transplantados com CAE submetidos a sete dias de tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg, i.p.) foi observado apenas reducao da contagem de eritrocitos, indicando que TNZ-B possui baixa toxicidade bioquimica e hematologica. Por outro lado, TNZ-B induziu aumento nos indices dos orgaos figado, baco, rins e coracao, o que deve ser melhor avaliado por meio de analise histopatologica. Os dados apresentados, em conjunto, sugerem que TNZ-B possui atividade antitumoral por exercer acao antiangiogenica via modulacao do estresse oxidativo e reducao dos niveis de oxido nitrico.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo à Instituição - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS