Banca de DEFESA: NORMANDO ALEXANDRE DA SILVA COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NORMANDO ALEXANDRE DA SILVA COSTA
DATA: 05/02/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Síntese, caracterização e estudos in sílico de novos derivados da piperina com potencial atividade biológica.
PALAVRAS-CHAVES: Ésteres, Ácido pipérico, Síntese orgânica, Antitumoral.
PÁGINAS: 241
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A piperina e um alcaloide presente nas especies do genero Piper, essa molecula possui diversas atividades biologicas, muitas de interesse para a industria farmaceutica, como atividade antitumoral. Sendo uma molecula de ocorrencia natural, de extracao simples com altos rendimentos. Neste trabalho, foi descrito a sintese e caracterizacao de 15 amido esteres derivados da piperina, sendo todas as moleculas ineditas. Os Produtos finais foram obtidos atraves de uma reacao substituicao nucleofilica (SN2) entre o sal do acido piperico e as 2-cloroacetamidas substituidas, apresentando rendimentos entre 63 a 92%. A confirmacao das estruturas foi feita utilizando metodos espectroscopicos, tais como IV, RMN de 1H e 13C e analise elementar. As caracteristicas fisico-quimicas, toxicologicas, biodisponibilidade oral, permeabilidade pela barreira hematoencefalica, interacoes com a enzima Citocromo p-450 e Glicoproteina-P, ambas analises realizadas por testes In Silico atraves de Software gratuitos (SwissAdme, Osiris e Molispiration). Com excecao da molecula HE12 todas as moleculas apresentam biodisponibilidade oral adequada. Na avaliacao toxicologicas, as moleculas apresentaram risco reprodutivo, proveniente da estrutura natural da piperina, as moleculas HE03 e HE05 apresentaram tambem risco irritante e tumorogenico respectivamente. Na avaliacao microbiologica das moleculas, foi usada a tecnica de diluicao para obter as concentracoes inibitorias minimas do crescimento dos microrganismos (CIM) contra os seguintes microrganismos patogenicos aos seres humanos: Staphylococcus aureus ATCC-13150; Staphylococcus epidermidis ATCC-12228; Pseudomonas aeruginosa ATCC-25853; Candida albicans – ATCC 76645, LM-1108, LM; Candida tropicalis ATCC 13803, LM 18 e Aspergillus flavus LM-714. Os resultados demonstraram que os compostos nao apresentaram atividade biologica ate a concentracao maxima de 1024 µg/mL. Os derivados HE02 e HE03 foram submetidos a ensaios de toxicidade pre-clinica aguda, a dose letal (DL50) foi estimada em 2000mg/Kg para o HE02 e 5000 mg/kg para o HE03 (nao provocou a morte de camundongos). Os compostos HE02 e HE03 apresentaram significante atividade antitumoral in vivo em modelo de Carcinoma Ascitico de Ehrlich (CAE), considerando especialmente os parametros viabilidade e total celular, foi observado uma diminuicao significativa nos animais tratados com HE02 e HE03 em todas as doses experimentais. Nao houve diferenca significativa entre as doses de 12,5 e 25 mg/kg de HE02 e HE03, apresentando, potente atividade antitumoral in vivo frente CAE. Alem disso, o HE-03, nessa linhagem tumoral e nas concentracoes de 6,25 e 12,5 mg/kg, reduziu os parametros avaliados semelhante ao 5-Fluorouracil, utilizado como controle positivo nesse ensaio. Esses derivados revelam-se importantes compostos para serem avaliados em testes in vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 6337281 - FÁBIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 6332264 - JOSE MARIA BARBOSA FILHO
Externo ao Programa - 2872926 - LUIS CEZAR RODRIGUES
Externo à Instituição - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS
Interno - 204.083.584-91 - VICENTE CARLOS DE OLIVEIRA COSTA - UFPB