Banca de DEFESA: RAFAEL CARLOS FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAFAEL CARLOS FERREIRA
DATA: 27/02/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Toxicidade e ação antitumoral do 4-(4-nitrobenzoato)-piperinoato de butila, um novo derivado da piperina.
PALAVRAS-CHAVES: Atividade antiangiogênica, Estresse oxidativo, Peixe-zebra
PÁGINAS: 142
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O cancer e um conjunto de doencas caracterizadas, principalmente, pela proliferacao descontrolada de celulas que sofreram mudancas geneticas e/ou epigeneticas. E a segunda principal causa de mortalidade no mundo, sendo responsavel por importantes taxas de morbidade. A quimioterapia, uma das principais modalidades de tratamento dessa doenca, esta associada ao surgimento de resistencia e a significativos efeitos adversos. Pensando nisso, diversas moleculas tem sido sintetizadas, visando o desenvolvimento de medicamentos mais efetivos e/ou com menor toxicidade. A piperina, um alcaloide encontrado em plantas do genero Piper, tem diversas atividades biologicas relatadas, incluindo efeito antitumoral. Contudo, essa molecula esta associada a significativa toxicidade. Desta forma, objetivando a potencializacao e/ou reducao da toxicidade da piperina, foi sintetizado o derivado inedito 4-(4-nitrobenzoato)-piperinoato de butila (DE-07). O objetivo deste trabalho foi a avaliacao da atividade antitumoral e da toxicidade nao clinica do DE-07. No ensaio de toxicidade aguda, o tratamento com das doses de 2000 e 300 mg/kg permitiu estimar o valor da dose letal media (DL50) em aproximadamente 1000 mg/kg. O uso do teste de toxicidade em embrioes de peixe (teste FET), indicou que a concentracao letal media (CL50) do DE-07 e superior a 100 µg/mL. A exposicao de embrioes/larvas de peixe-zebra ao DE-07 nao mostrou alteracoes nos indicadores de letalidade avaliados. O tratamento com DE-07 (300 mg/kg) nao aumentou a frequencia de eritrocitos micronucleados em sangue periferico de camundongos Swiss. A avaliacao da atividade antitumoral foi realizada utilizando o carcinoma ascitico de Ehrlich (CAE) e mostrou significativa reducao dos parametros de viabilidade e total celular. Na avaliacao dos possiveis mecanismos de acao antitumorais, o tratamento com DE-07 (50 mg/kg) mostrou significativa reducao da microdensidade vascular peritoneal. Em adicao, o aumento das especies reativas de oxigenio (ROS), apos tratamento com DE-07, mostrou que a inducao do estresse oxidativo esta envolvido com o seu efeito antitumoral. Em relacao a determinacao das citocinas, o DE-07 induziu aumento significativo da IL-1β, do TNF-α e da IL-4, sugerindo que o DE-07 modifica a resposta inflamatoria no microambiente tumoral contribuindo para a resposta antitumoral do DE-07. A avaliacao da toxicidade apos tratamento de sete dias com DE-07 nao mostrou alteracoes nos indices do coracao, figado, rins, baco e timo. Foi observada reducao dos consumos de agua e racao, mas sem alteracao significativa na avaliacao ponderal. Discretas alteracoes histologicas no figado foram evidenciadas. Reducao da atividade serica da aspartato aminotransferase (AST), em comparacao ao grupo controle tambem foi observada, mas dentro dos valores de normalidade para a especie. A analise histologica dos rins nao evidenciou nenhuma alteracao morfologica nesses orgaos e, corroborando com esses resultados, nao foram observadas alteracoes significativas nas concentracoes sericas de ureia e creatinina. Em relacao aos parametros hematologicos, foi observada leucocitose, acompanhada de linfocitose que, por sua vez, encontra-se dentro do intervalo de normalidade para a especie. Em adicao observou-se aumento do hematocrito (HCT) que nao foi acompanhado de alteracoes nos demais parametros do eritrograma e, desta forma, nao possui significado clinico. Esses resultados permitem inferir que o DE-07 apresenta baixa toxicidade nao clinica e significativa atividade antitumoral por efeitos antiangiogenicos, de inducao do estresse oxidativo e modulacao da resposta inflamatoria no microambiente tumoral.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 6337281 - FÁBIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA