Banca de DEFESA: CINTHIA NOBREGA DE SOUSA DIAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CINTHIA NOBREGA DE SOUSA DIAS
DATA: 08/11/2019
HORA: 08:00
LOCAL: Auditório da PU
TÍTULO: CÉLULAS T CD8+ NA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA CHIKUNGUNYA: AVALIAÇÃO DAS CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS E INVESTIGAÇÃO DO PAPEL IMUNOMODULADOR DA RIPARINA III
PALAVRAS-CHAVES: Ativação, célula T CD8+, Chikungunya, Imunomodulação, Riparina III, IL17A, IL10R.
PÁGINAS: 129
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O vírus da chikungunya (CHIKV) é um alfavírus que causa doença febril acompanhada de dores articulares. No Brasil, a primeira transmissão autóctone foi detectada no estado do Amapá em 2014, disseminando-se por todo o país. A fase aguda da infecção é de início abrupto dos sintomas e é acompanhada de um quadro inflamatório intenso. A desregulação da resposta imune inflamatória pode estar relacionada ao desenvolvimento de cronicidade da doença que é acompanhada de sintomas articulares mais leves, porém recidivantes e persistentes podendo causar limitação de movimento. A resposta imune desempenhada no combate a infecção determina o estabelecimento ou não da doença. Nesse contexto, o entendimento do papel dos linfócitos T CD8+, células importantes na eliminação viral, bem como sua ativação e os mecanismos de combate virais desempenhados por eles na infecção por CHIKV são importantes na compreensão da imunopatologia desta infecção. Estudos do papel acetilcolina influenciando repostas imunes têm sido conduzidos e nos últimos anos o sistema colinérgico tem sido associado a respostas imunes inflamatórias e anti-inflamatórias. A ausência de um medicamento eficaz para o tratamento da infecção por CHIKV bem como a gravidade dos sintomas inflamatórios na infecção leva a urgência na busca de novas moléculas com atividades bioativas e/ou farmacológicas. Os produtos naturais constituem uma fonte de moléculas com diversas atividades biológicas. Dentre eles, a Riparina III, uma alcamida, possui atividade anti-inflamatória e foi relatado seu papel na reversão da contração em músculo liso provocado pela acetilcolina em modelo animal. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi estudar as características fenotípicas de linfócitos T CD8+ periféricos na infecção por CHIKV em humanos, o papel imunomodulador da Riparina III nestas células e investigar a participação de receptores colinérgicos da acetilcolina na modulação fenotípica desses linfócitos nesta infecção. Para realização dos ensaios, leucócitos de pacientes em fase aguda e crônica da infecção e indivíduos saudáveis foram obtidos e em seguida foi realizada marcação com anticorpos extracelulares e intracelulares ex vivo e após o tratamento com as drogas em estudo in vitro para avaliação de características fenotípicas de células T CD8+ e do papel imunomodulador da Riparina III pelo método de citometria de fluxo. Os resultados obtidos neste trabalho demonstraram que os linfócitos T CD8+ estão ativados tanto na fase aguda quanto na fase crônica da infecção e expressam altos níveis de moléculas citotóxicas (Granzima B e Perforina) na fase aguda e moléculas apoptóticas em ambas as fases da doença. A expressão de altos níveis de IL-17A e diminuição da expressão de IL10R também foram demonstradas. A Riparina III foi capaz de modular negativamente a expressão de IL-17A principalmente em fase aguda da infecção e modulou negativamente a expressão de INF-γ, evidenciando seu papel anti-inflamatório. Além disso, houve aumento de expressão de IL-10R, o que permite o aumento interação da IL-10 com seu receptor, reafirmando o papel anti-inflamatório dessa molécula. O efeito anti-inflamatório desempenhado pela Riparina III não foi relacionado à modulação em receptores colinérgicos. Logo, pode-se concluir com os dados obtidos neste trabalho que os linfócitos T CD8+ estão fortemente envolvidos na resposta celular na infecção aguda por CHIKV e as características fenotípicas dessas células podem estar diretamente relacionadas com o desenvolvimento dos sintomas observados nesta infecção. Além disso, a Riparina III tem um efeito imunomodulador anti-inflamatório nos linfócitos T CD8+ de pacientes infectados com CHIKV na fase aguda da doença.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1636189 - CLAUDIO ROBERTO BEZERRA DOS SANTOS
Presidente - 2015912 - JOSIANE DE CAMPOS CRUZ
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Interno - 1971886 - MARIA DO SOCORRO DE FRANCA FALCAO
Externo ao Programa - 1812740 - NAILA FRANCIS PAULO DE OLIVEIRA