Banca de DEFESA: NATHALIE HELEN PAES BARRETO BORGES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATHALIE HELEN PAES BARRETO BORGES
DATA: 01/03/2013
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: N-Fenilmaleimidas: atividade antibacteriana e moduladora da resistência a drogas em Staphylococcus aureus
PALAVRAS-CHAVES: Staphylococcus aureus, bomba de efluxo, imida cíclica, maleimida, resistência bacteriana.
PÁGINAS: 68
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Bombas de efluxo são proteínas transportadoras importantes no processo de resistência bacteriana e podem comprometer a eficácia de uma ampla variedade de antibióticos, no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, que utilizam energia metabólica para expelir drogas contra o gradiente de concentração. Um dos campos promissores para o aumento da eficácia de agentes antimicrobianos é a combinação com compostos adjuvantes, a exemplo dos inibidores de bombas de efluxo, de modo a expandir a utilidade de antibióticos já existentes, bem como reduzir o surgimento de cepas mutantes resistentes. Compostos derivados de vegetais ou animais têm sido cruciais na descoberta de drogas anti-infecciosas, e atualmente muitas drogas antimicrobianas sintéticas baseiam-se em modelos estruturais de substâncias de origem natural. Diversos compostos químicos, sintéticos e naturais, têm sido relatados como inibidores de bombas de efluxo, atuando como ferramentas adicionais importantes no desenvolvimento de fármacos co-formulados com os antibióticos apropriados. Neste trabalho foram determinados os valores das concentrações inibitórias mínimas (CIM) das N-Fenilmaleimidas (NFM), dos antibióticos e dos compostos NAB. Na atividade moduladora de drogas, as CIM dos antibióticos e compostos NAB foram determinadas na presença e ausência de concentrações subinibitórias das N-Fenilmaleimidas. Ambos os estudos foram complementados com análise in silico dos parâmetros ADMET. Os derivados 3,4-Cl-NFM, 4-Cl-NFM e 4-CH₃-NFM mostraram atividade antibacteriana moderada, com CIM de até 64 µg/mL em cepas MSSA e MRSA. No ensaio da modulação da resistência a drogas, a 4-NO₂-NFM reduziu em até 4 vezes a CIM dos antibióticos tetraciclina e eritromicina. A 4-CH₃ NFM apresentou o melhor resultado, com redução da CIM dos antibióticos tetraciclina (até 4 vezes), eritromicina (até 16 vezes), alguns representantes das fluoroquinolonas (até 4 vezes) e compostos NAB (até 4 vezes). Ao reduzir a CIM do brometo de etídio, a 4-CH₃ NFM é considerada de fato como inibidor putativo do sistema de efluxo em bactéria. Na análise da modelagem molecular, os derivados 3,4-Cl-NFM e 4-CH₃ NFM, os quais apresentaram melhor atividade antibacteriana e moduladora da resistencia, respectivamente, mostraram um perfil com baixo risco tóxico teórico, resultado promissor para serem utilizados no desenho de novos derivados mais ativos e mais seguros. Os resultados aqui apresentaram mostram que derivados imídicos podem ser utilizados para potenciar o efeito de agentes antimicrobianos, de modo a facilitar a reintrodução de antibióticos atualmente ineficazes para o tratamento clínico de infecções multirresistentes.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Externo ao Programa - 6337281 - FABIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 330621 - JOSE PINTO DE SIQUEIRA JUNIOR