Banca de DEFESA: DAIENE MARTINS BELTRAO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DAIENE MARTINS BELTRAO
DATA: 20/06/2016
HORA: 08:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: DERIVADO HIDANTOÍNICO 3,5-DIFENIL-IMIDAZOLIDINA - 2,4 - DIONA COM POTENCIAL ANTITUMORAL E ANTINOCICEPTIVO
PALAVRAS-CHAVES: Hidantoína. Atividade Antiangiogênica. Carcinoma ascítico de Ehrlich. Imunomodulação. Atividade Antinociceptiva. Toxicidade.
PÁGINAS: 167
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O cancer e um grupo de doencas geneticas heterogeneas caracterizadas pela proliferacao celular descontrolada. Problemas na eficacia, seguranca e desenvolvimento de resistencia ao tratamento impulsionam pesquisas de novas moleculas com potencial antitumoral. Os derivados hidantoinicos sao reconhecidos por apresentar atividades biologicas, dentre estas, antitumoral e antinociceptiva. O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade, atividade antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria do derivado hidantoinico 3,5-difenil-imidazolidina - 2,4 – diona (IM-15). IM-15 nao induziu hemolise ate a concentracao de 2000 µg/mL, sugerindo baixa toxicidade em eritrocitos. No ensaio de toxicidade pre-clinica aguda, o IM-15 (300 ou 2000 mg/kg, i.p.) induziu efeito depressor no Sistema Nervoso Central (SNC) e sua DL50 (dose letal 50%) foi estimada em torno de 1000 mg/kg. O derivado hidantoinico (12,5; 25 e 50 mg/kg, i.p.) reduziu (p<0,001) todos os parametros (volume e massa tumoral, e viabilidade celular) em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich, o que caracteriza seu potencial antitumoral. Foi observado que IM-15 nao interferiu na distribuicao de celulas no ciclo celular. Todavia, os dados mostraram que IM-15 reduziu a microdensidade vascular peritumoral (p<0,05), bem como os niveis das citocinas IL-4, TNF-α, IFN-γ, e da quimiocina CCL-2 (p<0,001), o que sugere que o potencial antitumoral desse derivado imidazolidinico envolve a modulacao da resposta imune relacionada ao controle da proliferacao celular, apoptose e angiogenese. Ainda, os resultados sugerem que a reducao da angiogenese observada apos tratamento com IM-15 esta associada com a reducao nos niveis de CCL2 e TNF-α, citocinas reconhecidamente pro-angiogenicas. As analises toxicologicas indicam que o tratamento de nove dias com o derivado hidantoinico nao induziu alteracoes nos parametros bioquimicos e hematologicos avaliados. No ensaio do micronucleo, IM-15 (300 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, o que indica baixa genotoxicidade. IM-15 (50 mg/kg, i.p.) apresentou atividade antinociceptiva nos testes da placa quente, contorcoes abdominais e formalina, neste ultimo o efeito foi mais intenso na segunda fase, o que sugere acao na dor inflamatoria. Foi demonstrado que o mecanismo de acao nao envolve a via opiode e a via GABAergica, porem envolve a participacao do oxido nitrico na primeira fase do teste da formalina. IM-15 induziu efeito antiedematogenico, porem, nao reduziu a peritonite induzida por carragenina. Portanto, e possivel inferir que o IM-15 apresenta atividade antitumoral e antinociceptiva, bem como, baixa toxicidade.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo ao Programa - 2215733 - TEMILCE SIMOES DE ASSIS CANTALICE