Banca de DEFESA: MONALISA TAVEIRA BRITO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MONALISA TAVEIRA BRITO
DATA: 31/08/2016
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: EFEITOS TOXICOLÓGICOS, ANTITUMORAIS, ANTINOCICEPTIVOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS DO METIL 2-(3-METOXIFENIL)ACETATO, UM ANÁLOGO SINTÉTICO DO FENETIL ÉSTER DO ÁCIDO CAFÉICO (CAPE)
PALAVRAS-CHAVES: Polifenóis. Atividade antitumoral. Atividade analgésica. Atividade anti-inflamatória. CAPE.
PÁGINAS: 187
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O metil 2-(3-metoxifenil) acetato (ANL3) e um derivado sintetico inedito do fenetil ester do acido cafeico (CAPE) que, por sua vez, e um composto fenolico com efeitos antioxidante, analgesico, anti-inflamatorio e antitumoral. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar a toxicidade e as atividades antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria de ANL3, por meio de ensaios in vitro e in vivo. No ensaio da sulforrodamina B, ANL3 induziu citotoxicidade especialmente para a linhagem U251 (glioma), com GI50 (Growth Inhibition 50%) de 31,4 µg/mL, e apresentou menor toxicidade para celulas nao-tumorais (GI50=49,8 a 58,0 µg/mL). Em macrofagos RAW 264.7, ANL3 inibiu a atividade da luciferase (p<0,001), sugerindo inibicao da via do fator de transcricao nuclear kappa B (NF-kB). Em triagem farmacologica comportamental em camundongos, ANL3 (300 ou 2000 mg/kg, via intraperitoneal - i.p.) induziu efeitos depressores nos sistemas nervosos central e autonomo. A DL50 (dose letal 50%) foi estimada em torno de 1000 mg/kg (i.p.). No teste do micronucleo (i.p.), ANL3 nao induziu genotoxicidade. Em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich, ANL3 (25 ou 50 mg/kg, i.p.) apresentou atividade antitumoral, por reduzir os parametros volume, massa e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,001). Na analise do ciclo celular, ANL3 induziu o aparecimento do pico sub-G1 (p<0,001), o que e indicativo de apoptose. Foi observado que ANL3 promoveu reducao na microdensidade vascular peritumoral e nas citocinas CCL2 e IL-4, bem como aumento nas citocinas IL-1, IL-12 e TNF-α, sugerindo atividade antiangiogenica e modulacao da resposta imune contra o tumor. O tratamento antitumoral com ANL3 nao induziu alteracao em parametros bioquimicos e hematologicos, indicando baixa toxicidade. ANL3 (200, 300 ou 400 mg/kg, i.p.) induziu atividade antinociceptiva em modelos de nocicepcao quimica (acido acetico e formalina – 2º fase) e mecanica (Von Frey) (p<0,05). O efeito de ANL3 foi revertido pela naloxona em modelo de contorcoes induzidas pelo acido acetico (p<0,05), sugerindo a participacao do sistema opioide, que estaria modulando a resposta de ANL3 contra a hipernocicepcao inflamatoria. ANL3 nao apresentou efeito antiedematogenico, porem foi capaz de induzir imunomodulacao em modelo de edema de pata induzido por carragenina (200 mg/kg, i.p.), inibindo a liberacao das citocinas IL-6 e KC/CXCL1 (p<0,05), apesar de nao interferir em TNF-α e IL-1β. Ainda, ANL3 reduziu a migracao de leucocitos para a pata dos camundongos, como demonstrado pela reducao da mieloperoxidase (p<0,01). Em modelo in vitro, foi observado reducao da producao de oxido nitrico (NO) em macrofagos peritoneais estimulados por lipopolissacarideo. Estes resultados em conjunto sugerem que o ANL3 possui atividade antitumoral, antinociceptiva e anti-inflamatoria, alem de indicar baixa toxicidade.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Externo ao Programa - 3508139 - ROBSON CAVALCANTE VERAS
Externo à Instituição - TERESINHA GONCALVES DA SILVA