Banca de DEFESA: RYLDENE MARQUES DUARTE DA CRUZ

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RYLDENE MARQUES DUARTE DA CRUZ
DATA: 27/10/2016
HORA: 09:30
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: DERIVADO SEMI-SINTÉTICO CUMARÍNICO 2H-1-BENZOPIRAN-2-ONA, 7- PRENILOXI COM POTENCIAL ANTITUMORAL
PALAVRAS-CHAVES: Cumarina. Atividade antitumoral. Tumor de Ehrlich, Atividade antiangiogênica, Toxicidade.
PÁGINAS: 113
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O 2h-1-benzopiran-2-ona, 7-preniloxi (UMB-07) e um derivado cumarinico proveniente de uma reacao de prenilacao na umbeliferona. Derivados cumarinicos apresentam uma gama de atividades farmacologicas, tais como, antibacteriana, anti-inflamatoria e antitumoral. Especificamente para o UMB-07, a literatura relata atividades antifungica, antibacteriana e antitumoral. Apesar de ser um composto citotoxico para celulas tumorais, nao ha estudos de mecanismos de acao associados a esse efeito. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar a toxicidade e a atividade antitumoral de UMB-07. O efeito hemolitico de UMB-07 foi avaliado no ensaio de citotoxicidade em eritrocitos de sangue periferico de camundongos. UMB-07 induziu pequeno percentual de hemólise (0,8%) na concentração testada (2000 μg/mL), o que sugere baixa toxicidade. In vivo, foi realizado o ensaio de toxicidade pre-clinica aguda para avaliacao de efeitos comportamentais e estimativa da dose letal 50% (DL50). UMB-07 (300 ou 2000 mg/kg, via intraperitoneal - i.p.) induziu efeitos depressores nos sistemas nervosos central e autonomo. A DL50 foi estimada em torno de 1000 mg/kg. A genotoxicidade de UMB-07 foi avaliada por meio do ensaio do micronucleo em sangue periferico de camundongos. UMB-07 (300 mg/kg - i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo baixa genotoxicidade. O modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich foi utilizado para avaliacao da atividade antitumoral de UMB-07 (12,5; 25 ou 50 mg/kg, i.p.), apos nove dias de tratamento. UMB-07 (50 mg/kg) apresentou atividade antitumoral por reduzir os parametros volume, massa e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,05). Na avaliacao de possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito, observou-se que UMB-07 nao interfere com a progressao do ciclo celular. Todavia, foi possivel observar efeito antiangiogenico para esta cumarina, considerando a reducao da microdensidade vascular peritumoral (p<0,05). Ainda, foi avaliado o possivel efeito imunomodulador de UMB-07 pela determinacao de citocinas e quimiocina no fluido peritoneal dos animais. UMB-07 (50 mg/kg) reduziu os niveis da quimiocina CCL2, que, por sua vez, esta associada a angiogenese, metastase e progressao tumoral. Apos tratamento de nove dias com UMB-07 foi possivel observar que nao houve alteracao de parametros bioquimicos renais e hepaticos, o que foi corroborado pela analise histologica. Os parametros hematologicos alterados (linfocitos e segmentados) permaneceram dentro dos limites normais para a especie, sugerindo baixo significado clinico para esse efeito. Em modelo in vitro, foi observado reducao da producao de oxido nitrico (NO) em macrofagos peritoneais estimulados por lipopolissacarideo. No entanto, esse efeito foi associado a uma citotoxicidade do composto. Estes resultados em conjunto sugerem que UMB-07, in vivo, possui baixa toxicidade e atividade antitumoral com mecanismo que envolve efeito antiangiogênico, possivelmente associado a reducao da quimiocina CCL2.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 330621 - JOSE PINTO DE SIQUEIRA JUNIOR
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL