Banca de DEFESA: RENATA DE SOUZA SAMPAIO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATA DE SOUZA SAMPAIO
DATA: 30/08/2017
HORA: 14:30
LOCAL: PGPNSB
TÍTULO: Efeito vasorrelaxante do óleo essencial de Lippia microphylla Cham. e seus constituintes majoritários em artéria pulmonar de rato: mecanismo de ação do timol
PALAVRAS-CHAVES: Lippia microphylla, timol, artéria pulmonar, endotélio, vasodilatador, cálcio
PÁGINAS: 139
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A especie Lippia microphylla Cham. e encontrada apenas na Guiana e no Brasil, popularmente conhecida como “alecrim-do-mato”, “alecrim-de-tabuleiro” e “alecrim‑pimenta”, utilizada pela populacao como antisseptico ou no tratamento de doencas respiratorias, como resfriados, gripes, bronquite, tosse e asma. O oleo essencial dessa especie (LM-OE) possui como compostos majoritario os monoterpenos isomeros de posicao timol e carvacrol, onde ja foram descritas diversas atividades farmacologicas para esses compostos. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito vasodilatador do LM-OE e seus componentes majoritarios em arteria pulmonar (AP) de rato. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo CEUA/UFPB (certidao: 0501/13). Foi observado que o LM-OE, timol e carvacrol relaxaram a arteria pulmonar do rato quando contraida com FEN na ausencia (CE50 = 21,83 ± 1,9 µg/mL, CE50 = 23,02 ± 3,8 µg/mL, CE50 = 15,8 ± 1,0 µg/mL, respectivamente) como na presenca (CE50 = 29,1 ± 5 µg/mL, CE50 = 6,6 ± 0,9 µg/mL, CE50 = 20,4 ± 5,6 µg/mL) do endotelio funcional, porem, o timol na presenca do endotelio foi mais potente em relaxar a AP, por isso decidimos investigar o mecanismo de acao desse composto nessa condicao. A ativacao dos receptores muscarinicos endoteliais e uma das principais vias de relaxamento do musculo liso, uma vez que essa ativacao ira induzir a ativacao da eNOS e producao de oxido nitrico (NO). Para tanto, utilizou-se a atropina, um antagonista desses receptores. Os resultados evidenciaram que a potencia relaxante foi reduzida em aproximadamente 4 vezes na presenca do bloqueador (CE50 = 27,1 ± 3,7 µg/mL). Em seguida fomos avaliar se o timol estaria modulando positivamente a eNOS para exercer seu efeito vasorrelaxante, para isso foi utilizado o L-NAME um inibidor seletivo dessa enzima. Foi observado que na presenca desse bloqueador a potencia relaxante do timol foi reduzida em aproximadamente 2 vezes (CE50 = 15,8 ± 2,4 µg/mL). Visto isso, fomos investigar a participacao de outro importante fator relaxante derivado do endotelio, as prostaciclinas (PGI2), no efeito relaxante do timol, para tanto foi utilizada a indometacina que e um bloqueador da COX, enzima responsavel pela producao de PGI2. Foi evidenciado que a potencia relaxante do timol foi reduzida em cerca de 4 vezes (CE50 = 27,7 ± 2,6 µg/mL). Como a indometacina foi mais eficaz em inibir o efeito vasorrelaxante do timol quando comparado com o L-NAME, decidimos seguir investigando a via das PGI2. O receptor de PGI2 no musculo liso de AP encontra-se acoplado a GS que por sua vez ira ativar a ciclase de adenilil (AC), diante disso utilizamos o IPA, bloqueador da AC. Foi possivel observar que na presenca do bloqueador a potencia relaxante do timol foi cerca de 3 vezes menor (CE50 = 18 ± 1 µg/mL). Seguindo a via, o proximo passo era investigar se o timol estaria modulando positivamente a PKA para exercer seu efeito vasorrelaxante, para isso foi utilizado o H-89, um inibidor dessa proteina. Nos resultados nos podemos observar que timol foi cerca de 2 vezes menor na presenca de H-89 (CE50 = 13,7 ± 1,3 µg/mL). Como o mecanismo de contracao do musculo liso envolve a participacao dos ions K+ e Ca2+, fomos avaliar se o timol estaria atuando nos canais desses ions para exercer seu efeito relaxante. Para isso eram induzidas contracoes com 30 mM ou 80 mM de KCl, onde nao foram observadas diferencas estatisticas entre as duas condicoes (CE50 = 23,2 ± 4,8 e 21,61 ± 4,3 µg/mL, respectivamente). Indicando que o composto estaria atuando em um posto comum a via, CaV. Para confirmar essa hipotese foram feitas curvas concentracoes-resposta cumulativas ao CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+ na ausencia e na presenca do timol, o qual antagonizou essas contracoes, alem de relaxar o orgao pre-contraido com S-(-)-Bay K 8644 (CE50 = 10,6 ± 2 µg/mL). Alem disso, a potencia relaxante do timol nao foi alterada (10,1 ± 2,1 µg/mL) na presenca de Y-27632, um inibidor da Rho cinase (ROCK). Em conclusao, o timol atua modulando positivamente os receptores muscarinicos endoteliais, a eNOS e a via PGI2-AC-PKA, alem de inibir os CaV1 para exercer seu efeito relaxante em arteria pulmonar de rato.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Externo ao Programa - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Interno - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 1971886 - MARIA DO SOCORRO DE FRANCA FALCAO
Externo ao Programa - 1956521 - RAFAEL DE ALMEIDA TRAVASSOS