Banca de DEFESA: EMMELY OLIVEIRA DA TRINDADE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EMMELY OLIVEIRA DA TRINDADE
DATA: 19/10/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Defesa por vídeoconferência
TÍTULO: Síntese de novos diésteres derivados da piperina como potenciais candidatos a agentes antimicrobianos e antitumorais
PALAVRAS-CHAVES: Piperina, Diésteres, Atividade antimicrobiana, Antitumoral
PÁGINAS: 223
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
RESUMO: A pimenta-do-reino (Piper nigrum L.) é a especiaria mais consumida no mundo, sendo um fruto de grande importância econômica e farmacêutica. Os efeitos fisiológicos benéficos da pimenta-do-reino, tais como: alívio da dor e calafrios, tratamento de gripes e resfriados, reumatismo, etc, são atribuídos ao seu principal princípio ativo, a piperina, um alcaloide natural extremamente versátil, que pode ser extraído com rendimentos de 3-7% a partir dos frutos de diversas espécies do gênero Piper. A piperina possui um amplo espectro de atividades biológicas e vem desempenhando um importante papel na síntese de novos compostos bioativos. O objetivo desta pesquisa foi a utilização da piperina, extraída da pimenta-do-reino, como precursor na síntese de novas moléculas derivadas, a fim de avaliar a potencialidade antimicrobiana e antitumoral destes compostos. Inicialmente, foram planejados e sintetizados como precursores duas séries de cloro-ésteres substituídos e o sal do ácido pipérico, os quais foram submetidos a reação de substituição nucleofílica bimolecular (SN2) dando origem a 30 novos diésteres derivados da piperina. Os compostos finais apresentaram rendimentos entre 50 e 84% e foram caracterizados por técnicas de IV, RMN de 1H e 13C e RMN 2D (COSY, HSQC, HMBC). A potencialidade biológica dos compostos finais foram avaliadas através do estudo in silico, atividade antimicrobiana in vitro, toxicidade não clinica aguda e atividade antitumoral in vivo. No estudo in silico, apenas os compostos DE-05 e DE-08 violaram dois dos parâmetros de Lipinski, portanto, pode-se inferir que os demais compostos devem apresentar uma boa biodisponibilidade oral. Na avaliação antimicrobiana in vitro foram utilizadas cepas de bactérias (S. aureus e P. aeruginosas), fungos leveduriformes (C. albicans e C. tropicalis) e fungos filamentosos (A. fumigatus, A. flavus e A. niger). O resultado da avaliação dos compostos finais mostrou que a substância DE-06 apresentou ação antimicrobiana mais abrangente, conseguindo inibir várias cepas com uma concentração inibitória mínima (CIM) considerada ótima. Boa parte de todas as substâncias se mostrou eficaz contra os fungos leveduriformes, e apenas uma pequena parcela dessas substâncias foi eficaz também contra os fungos filamentosos. Contudo, nenhum dos produtos finais teve atividade antibacteriana. O composto DE-07 foi submetido a ensaios de toxicidade não clínica aguda, a dose letal (DL50) foi estimada em 1000 mg/kg, sendo considerado um composto de baixa toxicidade aguda. O resultado da avaliação do efeito antitumoral in vivo do composto DE-07, em modelo de carcinoma ascítico de Ehrlich (CAE), mostrou uma redução significativa da massa tumoral e dos parâmetros de viabilidade e total celular; tais resultados permitem inferir que o composto no modelo experimental avaliado apresenta significativa atividade antitumoral in vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1332127 - ANTONIA LUCIA DE SOUZA
Interno - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Externo à Instituição - JOSE ALIXANDRE DE SOUSA LUIS
Externo à Instituição - MARIA CLAUDIA RODRIGUES BRANDAO
Presidente - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO