Banca de DEFESA: MAÍSA CAVALCANTI COELHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAÍSA CAVALCANTI COELHO
DATA: 28/07/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Sala de Reuniões do PPGQ/UFPB
TÍTULO: SÍNTESE DE ADUTOS DE MORITA-BAYLIS-HILLMAN SIMÉTRICOS DERIVADOS DE ISATINA COMO POTENCIAIS ANTIMICROBIANOS
PALAVRAS-CHAVES: adutos de Morita-Baylis-Hillman, aceptor de Michael, simetria molecular, atividade antiproliferativa, atividade antiparasitária, 3-hidróxi-2-oxindol.
PÁGINAS: 107
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
RESUMO: Duas questões importantes na saúde humana, o câncer e a leishmaniose têm tratamentos usuais incluindo medicamentos injetáveis com muitos efeitos adversos, caros e por vezes ineficazes. No contexto necessário de desenvolvimento de novos fármacos, o núcleo 3- hidróxi-2-oxindol vem sendo usado na síntese de moléculas antiproliferativas e leishmanicidas. Para sintetizar este núcleo, a reação de Morita-Baylis-Hillman (RMBH) pode ser utilizada, sendo alguns adutos também já relatados como anti-leishmania e antitumorais. A fim de acentuar esta atividade, utilizamos a abordagem de dimerização molecular no desenho das moléculas inéditas. O objetivo do trabalho foi obter novos adutos diméricos de Morita-Baylis-Hillman com atividade antiproliferativa e antiparasitária usando o núcleo 3-hidróxi-2-oxindol. A rota sintética envolveu a síntese de 10 derivados de isatinas por reação de substituição eletrofílica aromática e N-alquilação, o diacrilato de etilenoglicol e, em seguida, a RMBH formando os AMBH diméricos. Variáveis como solvente (DMF, DES colina:etilenoglicol 1:2, Bmim [BF4]), temperatura, uso de micro-ondas, catalisadores diferentes (DABCO, DBU, polímero de coordenação Cu/Mn-IDA) e menores proporções de DABCO (25 a 100%) foram testados na otimização sintética dos AMBH. Os dímeros inéditos foram caracterizados por espectrometria de massas, de infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e de 13C. Eles foram avaliados biologicamente nas linhagens de células cancerígenas K-569, HL-60 e A-549, e também em promastigotas e amastigotas de Leishmania infantum. Na investigação sintética, o uso de micro-ondas levou a apenas traços de produto, enquanto a diminuição da quantidade de DABCO ou a troca dele por DBU levou à queda no rendimento. O uso de Bmim [BF4] ou de DES de colina:etilenoglicol 1:2 como solvente levou a rendimentos menores. Assim, a temperatura ambiente, DABCO 100% mol e DMF foram eleitos como as melhores condições de reação, com 43% de rendimento no caso do dímero usado no estudo de otimização (1a, N-metilado). 10 AMBH inéditos foram sintetizados, purificados e caracterizados, com todos os espectros coerentes com as estruturas esperadas. O tempo reacional variou de entre 15 minutos e 11 dias, e rendimentos de 24 a 67%. Dentre os adutos enviados para avaliação de atividade antiproliferativa, apresentaram forte atividade 1h, um dímero N-benzilado e diclorado (CI50 0,72 a 2,24 μM e IS 0,6 a 1,87), e 1f, um dímero N-metilado e diclorado (CI50 1,18 a 3,83 μM e IS 1,8 a 5,84), contra todas as cepas, sendo considerados promissores. Os dímeros deste trabalho foram mais ativos (CI50 1,18 a 7,94 μM) que os monômeros correspondentes existentes (CI50 4,2 a 16,08 μM) que haviam sido testados em HL-60 por outro autor, atestando a eficácia da dimerização para este caso. Nos testes in vitro em Leishmania infantum, 1h e 1f também se mostraram os mais ativos, com CI50 de 5,48 e 5,7 μM, respectivamente, na forma amastigota do parasito.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno - 1979024 - DAYSE DAS NEVES MOREIRA
Externo à Instituição - FABIO PEDROSA LINS SILVA
Interno - 1379047 - JULIANA ALVES VALE
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA