Banca de QUALIFICAÇÃO: ANTONIA FERNANDES FURTADO DE ABRANTES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIA FERNANDES FURTADO DE ABRANTES
DATA: 10/11/2023
HORA: 13:00
LOCAL: Sala de reuniões do Laboratório de Psicofarmacologia
TÍTULO: Investigação da atividade antidepressiva-símile do o-eugenol em camundongos
PALAVRAS-CHAVES: o-eugenol; depressão; dexametasona; mecanismos de ação; avaliação toxicológica
PÁGINAS: 121
RESUMO: A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns e crescentes na população. Ela possui um desenvolvimento e curso mediados por uma interação complexa entre fatores, entre eles, os fatores ambientais como o estresse. Por ser um transtorno multifatorial e ter fisiopatologia ainda pouco compreendida, a busca de novos medicamentos antidepressivos, mais eficazes e seguros, é necessária. Substâncias oriundas de óleos essenciais das plantas têm sido isoladas e apresentam propriedades psicofarmacológicas. Os fenilpropanóides têm sido relatados por melhorarem os sintomas da depressão. O o-eugenol é um fenilpropanóide, análogo do eugenol e já apresentou atividade antidepressiva quando administrado de forma aguda. O presente estudo investigou a toxicidade e atividade antidepressiva-símile do o-eugenol em modelo animal comportamental de depressão induzido por administração repetida de dexametasona e possíveis mecanismos de ação, além do estudo se sua toxicidade. O estudo de toxicidade aguda e subcrônica por via oral foi realizado seguindo os protocolos da Organisation of Economic Co-operation and Development (OECD), através da observação de parâmetros comportamentais, ponderais, hematológicos, bioquímicos e anatomopatológicos. No experimento com doses repetidas de dexametasona (32 μg/kg), foi realizado testes comportamentais no oitavo dia de administração do glicocorticóide e após mais sete dias com administração, além da dexametasona, de imipramina (5 mg/kg) e diferentes doses de o- eugenol foram feitos os testes comportamentais de nado forçado (TNF), suspensão da cauda (TSC) e preferência pela sacarose (TPS), além do rota-rod para avaliar a coordenação motora. Também foi avaliado parâmetros de estresse oxidativo, estudado o efeito do o-eugenol no limiar de convulsões e seu sinergismo com a imipramina. Como resultados, em relação ao estudo da toxicidade aguda e subcrônica, não houve alterações significativas na maioria dos parâmetros avaliados. A estimativa da dose aguda letal (DL50) foi de 1000 mg/kg. A partir da triagem farmacológica foi determinado as três doses de o-eugenol (25, 50 e 100 mg/kg) utilizadas no estudo. O o-eugenol não alterou a coordenação motora dos animais no teste do rotarod (p>0,05). Nos testes TNF e TSC, a dexametasona aumentou o tempo de imobilidade e diminuiu a latência para imobilidade dos camundongos em relação ao controle, enquanto o- eugenol e a imipramina dimuíram o tempo de imobilidade e aumentaram a latência para imobilidade em relação a dexametasona (p<0,05). No TPS, a dexametasona diminuiu a preferência à sacarose dos animais, enquanto o-eugenol e a imipramina reverteu o comportamento (p<0,05). Em relação ao estresse oxidativo, o-eugenol reduziu a peroxidação lipídica e aumentou os níveis do antioxidante glutationa (p<0,05). O pré-tratamento com o- eugenol não diminuiu a latência para a primeira convulsão dos animais que receberam dose subconvulsiva de PTZ (p<0,05) e são sugestivos de uma interação sinérgica entre a imipramina e o-eugenol (p<0,05). Assim, os achados demonstraram que o o-eugenol apresentou toxicidade relativamente baixa, protegeu da atividade antidepressiva induzida por dexametasona com diminuição do estresse oxidativo, além de ter efeito sinérgico com a imipramina e ser desprovido do efeito colateral de convulsão comumente associado a drogas clássicas.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1140014 - MIRIAN GRACIELA DA SILVA STIEBBE SALVADORI
Interno - 2115773 - LIANA CLEBIA DE MORAIS PORDEUS
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES