Banca de DEFESA: ANTONIA FERNANDES FURTADO DE ABRANTES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIA FERNANDES FURTADO DE ABRANTES
DATA: 08/11/2024
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/mbw-mwww-qcd.
TÍTULO: Investigação da toxicidade e atividade antidepressiva-símile do o-eugenol em camundongos.
PALAVRAS-CHAVES: o-eugenol; depressão; dexametasona; mecanismos de ação; avaliação toxicológica.
PÁGINAS: 134
GRANDE ÁREA: Ciências Humanas
ÁREA: Psicologia
SUBÁREA: Psicologia Fisiológica
ESPECIALIDADE: Estimulação Elétrica e com Drogas; Comportamento
RESUMO: O transtorno depressivo maior (TDM) é uma das doenças mentais mais comuns e debilitantes. As opções de tratamento convencionais possuem efeitos colaterais, adversos, eficácia e segurança questionáveis, sendo necessária a busca de novos medicamentos antidepressivos mais eficazes e seguros. O o-eugenol é um fenilpropanóide, análogo do eugenol, e já apresentou atividade antidepressiva quando administrado de forma aguda. O presente estudo investigou parâmetros farmacocinéticos e toxicidade in silico, toxicidade aguda e subaguda in vivo, e a atividade antidepressiva-símile do o-eugenol administrado em doses repetidas, em modelo animal comportamental de depressão induzido por administração repetida de dexametasona em camundongos. No estudo in silico, foram utilizadas plataformas virtuais como pkCSM e SwissADME. Nos estudos in vivo, toxicidade aguda e de doses repetidas por via oral foi realizado seguindo os protocolos da Organisation of Economic Cooperation and Development (OECD), através da observação de parâmetros comportamentais, ponderais, alimentares, anatomopatológicos, além de hematológicos, bioquímicos na parte subaguda. Na investigação da atividade antidepressiva-símile do o-eugenol, foram realizados testes comportamentais do nado forçado (TNF), suspensão da cauda (TSC) e preferência pela sacarose (TPS), além do rota-rod para avaliar a coordenação motora. Foi estudado o efeito do o-eugenol no limiar de convulsões e seu sinergismo com a imipramina, avaliado parâmetros de estresse oxidativo, níveis de IL-1β e estudo metabolômico pela técnica de ressonância magnética nuclear. Como resultados in sílico, o-eugenol apresentou boa absorção via oral, permeabilidade a barreira hemato encefálica e ao sistema nervoso central, não foi substrato para outros produtos e não apresentou respostas tóxicas nos modelos preditivos. Nos estudos in vivo, na toxicidade aguda e de doses repetidas, o o-eugenol não promoveu alterações significativas na maioria dos parâmetros investigados. A estimativa da dose aguda letal (DL 50 ) foi de 1000 mg/kg. A partir da triagem farmacológica foi determinado as três doses de o- eugenol (25, 50 e 100 mg/kg) utilizadas no estudo. O o-eugenol não alterou a coordenação motora dos animais no teste do rota-rod. Nos testes TNF e TSC, a dexametasona aumentou o tempo de imobilidade e diminuiu a latência para imobilidade dos camundongos em relação ao controle, enquanto o-eugenol e a imipramina diminuíram o tempo de imobilidade e aumentaram a latência para imobilidade em relação a dexametasona. No TPS, a dexametasona diminuiu a preferência à sacarose dos animais, enquanto o-eugenol e a imipramina reverteu o comportamento. O o-eugenol reduziu a peroxidação lipídica, aumentou os níveis do antioxidante glutationa, diminuiu os níveis IL-1β de forma dose dependente. No estudo metabolômico, não houve diferenças importantes entre os grupos pela análise do PCA. O pré-tratamento com o-eugenol não diminuiu a latência para a primeira convulsão dos animais que receberam dose subconvulsiva 35mg/kg de pentilenotetrazol e foi sugestivo uma interação sinérgica entre a imipramina e o- eugenol. Assim, os achados demonstraram que o o-eugenol apresentou toxicidade relativamente baixa, mostrou efeito semelhante ao antidepressivo imipramina com diminuição do estresse oxidativo, diminuiu IL-1β, além de também ter efeito sinérgico com a imipramina, mas ser desprovido de efeito adverso pró-convulsivante.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1140014 - MIRIAN GRACIELA DA SILVA STIEBBE SALVADORI
Interno - 1883779 - FLAVIO FREITAS BARBOSA
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo à Instituição - DIOGO VILAR DA FONSECA
Externo à Instituição - ROSA MARIA MARTINS DE ALMEIDA