PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR (PPBCM)

CENTRO DE CIÊNCIAS EXATAS E DA NATUREZA (CCEN)

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Banca de DEFESA: MAYARA KARLA DOS SANTOS NUNES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAYARA KARLA DOS SANTOS NUNES
DATA: 26/04/2017
HORA: 14:00
LOCAL: departamento de biologia celular e molecular
TÍTULO: Avaliação da relação entre perfis de metilação do DNA no promotor dos genes MTHFR, miR: -9-3, -34a e -137, e parâmetros bioquímicos, marcadores inflamatórios e do estresse oxidativo na retinopatia e nefropatia diabética.
PALAVRAS-CHAVES: metilação de DNA, complicações diabéticas, MTHFR, miR-34a, miR-137, miR-9-3.
PÁGINAS: 107
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO: Introducao: A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e uma patologia metabolica relacionada a hiperglicemia cronica e e uma das doencas que mais matam no mundo. Causa diversos danos aos orgaos levando ao desenvolvimento das complicacoes microvasculares, como retinopatia (RD) e nefropatia (ND). A Metilacao de DNA e um mecanismo epigenetico de regulacao da transcricao de muitos genes. Alguns estudos tem correlacionado o controle epigenetico de metilacao de genes e de micro-RNAs (miR) com o aparecimento de doencas e/ou agravamento das mesmas, como nos canceres e diabetes. Objetivo: Investigar a relacao entre o perfil de metilacao do DNA no promotor dos genes MTHFR, miR-34a, -137 e -93 com retinopatia e/ou nefropatia diabetica em individuos com DM2 e comparar com os parametros bioquimicos, marcadores inflamatorios e do estresse oxidativo. Metodologia: Foram coletadas amostras de sangue periferico para os exames bioquimicos, indicadores inflamatorios e do estresse oxidativo; e para extracao de DNA genomico. Os perfis de metilacao no promotor dos genes estudados foram determinados utilizando o metodo PCR-MSP (reacao em cadeia de polimerase especifica para metilacao). Na analise estatistica foram realizados os testes Qui-quadrado, Teste T, Mann-Whitney no programa GraphPad Instat versao 3.0 e regressao logistica multivariada no Programa Stata® versao 13.0. Resultados: Os grupos clinicos hipermetilados do gene da MTHFR apresentaram medias significativamente maiores de AGP e CAT, colesterol total e LDL. O perfil parcialmente metilado do miR-34a foi significativamente maior nos grupos com complicacoes. O perfil metilado do miR-137 reduz 97% o risco de um individuo ter complicacao diabetica; enquanto que, o miR-9-3 metilado aumenta 7 vezes a chance de um paciente desenvolver retinopatia. Conclusao: O padrao de metilacao do gene MTHFR influenciou parametros bioquimicos, inflamatorios e do estresse e oxidativo no contexto das complicacoes microvasculares diabeticas; enquanto que, os miRs-34a e -9-3 foram associados a retinopatia e/ou nefropatia. E o miR-137 metilado diminuiu o risco de complicacao diabetica.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2338179 - ALEXANDRE SERGIO SILVA
Presidente - 1860244 - DARLENE CAMATI PERSUHN
Interno - 1692802 - PATRICIA MIRELLA DA SILVA SCARDUA