Banca de DEFESA: ALEXANDRE ALMEIDA JUNIOR

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALEXANDRE ALMEIDA JUNIOR
DATA: 01/11/2024
HORA: 08:30
LOCAL: meet.google.com/sgh-fjsu-asm
TÍTULO: SÍNTESE E ESTUDO ANTIMICROBIANO IN SILICO/VITRO DE AMIDO(CETO)ÉSTERES CINÂMICOS ATÓXICOS SOBRE Artemia salina
PALAVRAS-CHAVES: Derivados cinâmicos, amidoésteres, cetoésteres, Atividade antimicrobiana.
PÁGINAS: 204
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Síntese Orgânica
RESUMO: A Organização Mundial da Saúde (OMS) reconhece as doenças infecciosas causadas por bactérias, protozoários, vírus e fungos como ameaças globais à saúde, responsáveis por milhares de mortes anuais. A crescente resistência de micro-organismos aos medicamentos usuais tem dificultado o tratamento das doenças em humanos e animais, tornando imprescindível novos estudos na síntese de fármacos inéditos bioativos contra micro-organismos multirresistentes aos antibióticos. Nesse contexto, os derivados cinâmicos têm emergido como promissores agentes antimicrobianos devido ao seu amplo potencial e à possibilidade de modificações estruturais com grupos farmacofóricos visando potencializar efeitos farmacológicos com menor toxicidade. Este trabalho relata a síntese de duas séries de derivados cinâmicos: cetoésteres cinâmicos 9-11(a-g) e amidoésteres cinâmicos 14a-l. Os cetoésteres cinâmicos foram sintetizados pela reação de substituição nucleofílica (SN) entre sais de cinamato de potássio e α-bromoacetofenonas substituídas, com rendimentos variando entre 51 e 88%. Os amidoésteres cinâmicos também foram obtidos via reação de SN entre sal de cinamato de potássio e N-aril-2-cloroacetamidas, com rendimentos variando de 60 a 81%. A caracterização dos compostos foi realizada por técnicas espectroscópicas, como infravermelho (IV), ressonância magnética nuclear (RMN) de Hidrogênio (1H) e Carbono (13C), e espectrometria de massas de alta resolução, confirmando a pureza e as estruturas químicas dos produtos finais. Os estudos in silico indicam que os amidoésteres e cetoésteres cinâmicos apresentam características fisico-químicas estruturais favoráveis para com a biodisponibilidade oral, sugerindo ter potencialidade como candidatos a novos fármacos. Nos estudos in vitro, os cetoésteres cinâmicos exibiram atividades significativas, com destaque para os compostos 9f (R = H; R’ = 4-NO2) e 10d (R = 3,4,5-OMe; R’ = 4-Cl) mostrando uma concentração inibitória mínima (CIM) de 625 µg.mL-1 contra Escherichia coli e Staphylococcus aureus, respectivamente. O composto 11g foi o mais eficaz contra Mycobacterium tuberculosis, com uma CIM de 100 μM. Por sua vez, os amidoésteres cinâmicos demonstraram atividade antimicrobiana mais significativa, com destaque para o composto 14h (R3 = Cl), que exibiu uma CIM de 156,25 µg.mL-1 contra S. aureus. No que diz respeito à atividade antituberculose, o composto 14f (R3 = Bu) destacou-se com uma CIM de 200 μM, sendo também o mais lipofílico da série, conforme os testes de ADMET in silico, o que sugere que a maior lipofilicidade pode aumentar a atividade antituberculose. Estudos de docking molecular e toxicidade foram realizados para os amido ésteres cinâmicos mais promissores e sugerem que a enzima TtRNA pode ser o principal alvo dos compostos 14a, 14c, 14h e 14i, sendo que o composto 14i (R3 = Br) apresentou a interação mais forte (-140,52 Kcal.mol-1). Melhorias na capacidade de formar ligações de hidrogênio podem aumentar ainda mais a eficácia desses compostos. No teste de toxicidade, apenas o composto 14a (R3 = H) foi classificado como moderadamente tóxico para larvas de Artemia salina (CL50 = 316,22 µg.mL-1), enquanto os compostos 14c, 14f, e 14h-i mostraram ser atóxicos (CL50 > 1000 µg.mL-1).
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO
Interno - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno - 1379047 - JULIANA ALVES VALE
Externo ao Programa - 1813133 - GABRIELA FEHN FISS
Externo ao Programa - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS
Externo à Instituição - PRISCILA SANTOS VIEIRA DE LIMA