Banca de DEFESA: SANIERLLY DA PAZ DO NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SANIERLLY DA PAZ DO NASCIMENTO
DATA: 18/12/2024
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/dtf-etdn bfm
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO DE HIDROGEL INJETÁVEL CONTENDO NANOPARTÍCULAS DE ZEÍNA PARA LIBERAÇÃO SIMULTÂNEA DE DOXORRUBICINA E QUERCETINA
PALAVRAS-CHAVES: Hidrogéis injetáveis; Liberação simultânea; Nanopartículas de zeína; Doxorrubicina, Quercetina; Câncer
PÁGINAS: 126
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Síntese Orgânica
RESUMO: A toxicidade sistémica é um dos maiores desafios da quimioterapia. A doxorrubicina, um dos fármacos de primeira linha no tratamento do câncer de mama, tem seu uso limitado pelos efeitos adversos graves. A administração combinada de quimioterápicos aliada a formas farmacêuticas de aplicação direta nos tumores malignos pode ser um meio eficaz na redução da toxicidade sistémica. No presente estudo foi desenvolvido um hidrogel injetável à base de alginato de sódio oxidado (OSA) e gelatina (GEL) contendo nanopartículas de zeina, para a liberação simultânea de doxorrubicina (DOX) e quercetina (QUE), esta última encapsulada em nanopartículas. O trabalho foi esquematizado em cinco etapas: 1) funcionalização do alginato de sódio por oxidação com periodato de sódio (OSA) e caracterização por técnicas de espectroscopia de infravermelho (IV) e Ressonância Magnética de Hidrogênio (RMN 1H) e correlação heteronuclear HSQC; 2) obtenção de nanopartículas ocas de zeína revestidas com quitosana utilizando carbonato de sódio como template sacrificial (HNPs) seguida de encapsulamento da quercetina (QNPs). HNPs foram caracterizadas quanto ao tamanho, potencial zeta, Difração de raio-X (DRX), Microscopia de Transmissão Eletrônica (MET) e de Força Atômica (AFM) e o encapsulamento da quercetina foi avaliado por espectroscopia de absorção na região do UV-vis; 3) preparação do hidrogel injetável (OSAG) pela reticulação por base de Schiff proporção de 10% (m/v) de OSA e 15% de gelatina, com tempo de gelificação de 2,33 ± 0,03 minutos e caracterização quanto às propriedades reológicas, morfológicas e de intumescimento. Após confirmadas a formação da rede porosa estável e injetável com capacidade de autorreparação, foram incorporadas a DOX e as QNPs, originando os seguintes sistemas: hidrogel contendo DOX (OSAGX), contendo quercetina (OSAGQ), e o hidrogel compósito contendo ambos os agentes terapêuticos (OSAGC); 4) liberaçação in vitro de DOX e QUE dos hidrogéis OSAGX, OSAGQ e OSAGC; 5) avaliação da citotoxicidade em células de câncer de mama MCF-7 dos hidrogéis OSAG, OSAGX, OSAGQ e OSAGC. O OSA foi identificado pelas bandas bandas de absorção entre 1730 e 1739 cm-1 no espectro de IV, características de aldeídos, confirmado também pelo surgimento de sinais entre 5,15 e 5,4 ppm no espectro de RMN 1H. As HNPs apresentaram tamanhos médios de 195 ± 0,44 e as QNPs 218,8 ± 2,77 nm, confimados pela MET e AFM também mostraram a morfologia esférica das HNPs. As nanopartículas apresentaram capacidade e eficiência de encapsulamento de 4,78 ± 0,00% e 67,32 ± 0,06%, respectivamente. Os testes in vitro de liberação simultânea da DOX e QUE realizados em pH 6,8 e pH 7,4 foram bastante satisfatórios, indicando perfis de liberação distintos para ambas, com liberação de 81,2% e 9,7%, respectivamente. A citotoxicidade revelou um aumento de 4,66 vezes na ação citotóxica com o uso do OSAGX. Já o hidrogel compósito, OSAGC, aumentou a citotoxicidade em 20,7 vezes em comparação com o uso isolado da DOX. Além disso, a inclusão de QNPs reduziu o IC50 do OSAGX de 0,071 ± 0,039 para 0,016 ± 0,014 µg/mL. Portanto, os resultados obtidos destacam o efeito potencializador da citotoxicidade, ampliando a aplicação dos hidrogéis de alginato oxidado e gelatina como plataformas de liberação simultânea. Embora a administração localizada ainda precise ser investigada in vivo, os dados in vitro sugerem seu potencial para futuras aplicações terapêuticas.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1332127 - ANTONIA LUCIA DE SOUZA
Interno - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno - 1698581 - JULIO SANTOS REBOUCAS
Externo ao Programa - 6337281 - FABIO CORREIA SAMPAIO
Externo à Instituição - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO