Banca de DEFESA: ISABELA LIRA ANESIO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ISABELA LIRA ANESIO
DATA: 27/03/2026
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/zkm-scdm-tpg
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO RACIONAL DE DERIVADOS DA PIPERINA COM MODULAÇÃO ESTRUTURAL SISTEMÁTICA E AVALIAÇÃO MULTIALVO
PALAVRAS-CHAVES: Piperina. Síntese. Ação antimicrobiana. Atividade leishmanicida
PÁGINAS: 251
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Síntese Orgânica
RESUMO: O aumento global da resistência microbiana e a limitação terapêutica frente a infecções bacterianas, fúngicas e micobacterianas têm impulsionado a busca por novas entidades químicas e, sobretudo, por moléculas capazes de atuar como adjuvantes de antibióticos. Nesse cenário, produtos naturais e seus derivados semissintéticos destacam-se como plataformas promissoras para modulação estrutural racional. A piperina, principal alcaloide de Piper nigrum, apresenta reconhecido potencial biológico e constitui um arcabouço versátil para modificações químicas direcionadas à otimização farmacológica. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e investigar sistematicamente novas séries de derivados sintéticos do núcleo pipérico, explorando estratégias de modificação estrutural planejadas para avaliar o impacto da modulação eletrônica, da natureza do espaçador molecular e da incorporação de unidades heterocíclicas sobre propriedades estruturais e perfil biológico. Para isso, foram obtidos 21 compostos finais (sendo 19 inéditos), divididos em três séries distintas de compostos derivados do ácido pipérico: (i) ésteres (Série I), (ii) acetamidas (Série II) e (iii) heterocíclicos tiazólicos (Série III). A piperina foi extraída a partir de Piper nigrum, purificada e convertida em piperato de potássio, intermediário-chave para as transformações subsequentes. As rotas sintéticas envolveram reações de esterificação, amidificação e acoplamento com cloretos de acila e sistemas heterocíclicos, resultando em compostos inéditos, caracterizados por espectroscopia de IV, RMN de ¹H e ¹³C. Para o composto TBE2, foi realizada análise por difração de raios X de monocristal, confirmando a configuração geométrica E,E do sistema α,β-insaturado e fornecendo evidências inequívocas da arquitetura tridimensional da molécula. Os estudos in silico indicaram que a maioria dos derivados atende aos critérios das regras de Lipinski e Veber, apresentando perfil compatível com moléculas “drug-like”, com valores de logP moderados e absorção intestinal prevista de moderada a alta. Compostos heterocíclicos apresentaram maior área de superfície polar topológica, refletindo aumento de heteroátomos e modulação eletrônica. Nos ensaios biológicos, a atividade anti-Leishmania foi limitada (IC₅₀ > 400 μM), sugerindo baixa potência frente às formas promastigotas. Em contraste, resultados mais promissores foram observados na avaliação antimicrobiana. O composto PTC6 destacou-se por apresentar atividade de amplo espectro (CIM = 128 μg/mL) contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e fungos, exibindo perfil bactericida e fungicida. Ensaios mecanísticos indicaram possível interação com ergosterol e componentes da parede celular fúngica. Na atividade antimicobacteriana, derivados da subfamília halogenada apresentaram os menores valores de MIC (12,5–25 μg/mL), sugerindo influência positiva da modulação lipofílica e eletrônica na interação com a parede rica em lipídios das micobactérias. Ensaios de modulação com aminoglicosídeos demonstraram que compostos nitro e bromados, especialmente da Série III, atuam como potenciais adjuvantes, reduzindo significativamente a concentração efetiva dos antibióticos. Estudos com cepas superexpressoras de bombas de efluxo confirmaram que PTC4 e PTC6 apresentam perfil compatível com inibição/modulação de sistemas NorA e MsrA. De forma integrada, os resultados evidenciam que a introdução de substituintes retiradores de elétrons e a incorporação do núcleo tiazólico influenciam significativamente o perfil biológico, reforçando tendências de relação estrutura–atividade (SAR). Os dados obtidos estabelecem uma base racional para futuras otimizações moleculares visando o desenvolvimento de agentes antimicrobianos e moduladores de resistência.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO
Interno(a) - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno(a) - 1979024 - DAYSE DAS NEVES MOREIRA
Externo(a) à Instituição - EVANDRO PAULO SOARES MARTINS
Externo(a) à Instituição - FELLIPE FREIRE SANTOS DE FARIAS