Banca de QUALIFICAÇÃO: TAYNÁ RODRIGUES OLEGÁRIO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TAYNÁ RODRIGUES OLEGÁRIO
DATA: 10/06/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Sala do PPGQ
TÍTULO: SÍNTESE E ESTUDOS IN SÍLICO DE NOVOS ÁCIDOS 2-ARILQUINOLINO-4-CARBOXÍLICOS E BIOISÓSTEROS COMO POTENCIAIS INIBIDORES DA DHODH HUMANA
PALAVRAS-CHAVES: Agentes antineoplásicos; DHODH humana; Bioisosterismo;1,2,4-oxadiazol.
PÁGINAS: 126
RESUMO: O câncer permanece entre as principais causas de mortalidade mundial, e as limitações associadas aos tratamentos quimioterápicos convencionais, como toxicidade sistêmica, baixa seletividade e resistência celular, reforçam a necessidade do desenvolvimento de novos agentes antitumorais. Nesse contexto, a diidroorotato desidrogenase (DHODH), enzima responsável pela quarta etapa da biossíntese de novo de pirimidinas, destaca-se como um alvo terapêutico promissor, uma vez que sua inibição pode comprometer a proliferação celular tumoral. Paralelamente, derivados quinolínicos e 1,2,4-oxadiazólicos têm despertado interesse na química medicinal devido às suas propriedades biológicas e potencial aplicação como inibidores enzimáticos. Assim, o presente trabalho teve como objetivo a síntese e avaliação in sílico de ácidos 2-arilquinolino-4-carboxílicos e de seus bioisósteros contendo o núcleo 1,2,4-oxadiazol, planejados como potenciais inibidores da DHODH humana. Os ácidos 2-arilquinolino-4-carboxílicos foram sintetizados por meio da reação de Pfitzinger entre isatinas substituídas e diferentes acetofenonas, fornecendo os intermediários quinolínicos com rendimentos satisfatórios. Em seguida, os derivados bioisostéricos contendo o núcleo 1,2,4-oxadiazol foram obtidos por reação de ciclização entre amidoximas substituídas e os respectivos ácidos quinolínicos, utilizando EDCI/HOBt como sistema ativador do ácido carboxílico, sob condições de refluxo por 4 a 7 horas, resultando nos compostos finais com rendimentos entre 50% e 70%. A caracterização estrutural dos compostos foi realizada por RMN de ¹H e ¹³C, confirmando a formação dos ácidos 2-arilquinolino-4-carboxílicos e dos híbridos contendo o núcleo 1,2,4-oxadiazólico. Ensaios enzimáticos confirmaram a atividade inibitória dos ácidos quinolínicos frente à DHODH humana, evidenciando a potência nanomolar do composto 2c (IC₅₀ = 27 ± 1 nM), comparável à da brequinar (29 ± 1 nM), utilizada como composto de referência, enquanto outros derivados apresentaram atividade na faixa micromolar. Os estudos in silico indicaram propriedades favoráveis de biodisponibilidade oral, com parâmetros compatíveis com a regra dos cinco de Lipinski, reforçando o potencial desses derivados como candidatos promissores ao desenvolvimento de novos agentes antitumorais direcionados à hDHODH.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno(a) - 1332127 - ANTONIA LUCIA DE SOUZA
Interno(a) - 1979024 - DAYSE DAS NEVES MOREIRA
Interno(a) - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO