Banca de DEFESA: RHAYANE DE OLIVEIRA SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RHAYANE DE OLIVEIRA SANTOS
DATA: 24/10/2024
HORA: 09:00
LOCAL: https://meet.google.com/jwk-yixe-bvy
TÍTULO: Triagem virtual de derivados de isatina com potencial atividade antiepiléptica baseada na estrutura do receptor
PALAVRAS-CHAVES: Epilepsia, triagem virtual, docking molecular, receptor GABAA, dinâmica molecular.
PÁGINAS: 81
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO: A epilepsia é um dos distúrbios cerebrais mais comuns, afetando cerca de 50 milhões de pessoas globalmente. Caracterizada por convulsões espontâneas, que podem ser parciais ou generalizadas. O tratamento principal é com medicamentos anticonvulsivantes, mas muitos pacientes mostram resistência e sofrem efeitos colaterais, sendo fundamental o estudo e investigação de novos medicamentos para reduzir os efeitos adversos e atender às necessidades não satisfeitas dos pacientes. Estudos computacionais têm sido uma ferramenta promissora para o desenvolvimento de novos fármacos, visto que o processo de descoberta e desenvolvimento consomem um longo tempo e recursos, devido ao grande número de estruturas moleculares que são avaliadas. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é realizar uma triagem virtual baseada na estrutura do receptor, por meio do docking molecular, utilizando uma biblioteca de compostos derivados de isatina com potencial atividade antiepiléptica. Com os resultados da triagem foi possível observar que os compostos mol56, mol57 e mol59 apresentaram afinidades e possíveis mecanismos de ação frente ao receptor GABAA. As propriedades ADMET desses compostos obtidos na triagem foram avaliadas utilizando as ferramentas SwissADME e Deep-PK, observado os parâmetros da Regra de Lipinski e alguns parâmetros importantes para moléculas que atuam no SNC (sistema nervoso central). Em seguida, simulações de Dinâmica Molecular (DM) foram conduzidas para cada complexo proteína-ligante a fim de avaliar a estabilidade dos compostos estudados frente ao receptor. A partir das trajetórias geradas na simulação de DM, foi possível estimar as energias livres de ligação empregando a abordagem MM/PBSA(Mecânica Molecular/Área de Superfície de Poisson-Boltzmann). Esta abordagem calcula a energia livre de ligação considerando três componentes separadamente: o complexo (proteína-ligante), o receptor (proteína) e o ligante (molécula pequena). Os resultados indicaram que as três melhores moléculas apresentam afinidades maiores do que a molécula de referência (diazepam).
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1520134 - GERD BRUNO DA ROCHA
Interno - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Externo à Instituição - DANIELA GONÇALES GALASSE RANDO
Externo à Instituição - MARCELO SANTOS CASTILHO