Banca de DEFESA: PALOMA GOMES DE ABRANTES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PALOMA GOMES DE ABRANTES
DATA: 22/10/2025
HORA: 09:30
LOCAL: Auditório do CCEN
TÍTULO: SÍNTESE DE COMPOSTOS BIOATIVOS VIA CONDENSAÇÃO DE KNOEVENAGEL E REAÇÕES SEQUENCIAIS UTILIZANDO QUITOSANA COMO ORGANOCATALISADOR RECICLÁVEL
PALAVRAS-CHAVES: Quitosana; Condensação de Knoevenagel; Reações Sequenciais; Catálise; Adutos de Knoevenagel; Adutos de Isatina; Ácidos Cumarino-3-carboxílicos; Derivados de Xanteno; Derivados de T
PÁGINAS: 198
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
RESUMO: A reação de condensação de Knoevenagel constitui uma variante amplamente explorada das reações aldólicas, utilizada para incrementar a funcionalidade de cadeias carbônicas na prospecção de novas moléculas bioativas. Por se tratar de um processo dependente de catalisadores, tem-se intensificado a busca por metodologias catalíticas inovadoras capazes de promover reações mais rápidas, seletivas e eficientes. Nesse contexto, quitosanas de peso molecular baixo (QPB) comercial e modificada com EDTA por 72 h (QPB-EDTA-72h) foram aplicadas na síntese de ácidos cumarino-3-carboxílicos, adutos de Knoevenagel e de isatina, além de derivados de xanteno e tetracetona. Os compostos obtidos foram caracterizados por RMN de 1H e 13C, ponto de fusão e avaliados quanto às atividades antileishmania, antimicrobiana e antitumoral in vitro e larvicida de Aedes aegypti. A QPB-EDTA-72h atuou como organocatalisador bifuncional heterogeneizado à temperatura ambiente em reações entre aldeídos/isatinas e malononitrila em etanol:água (3:7, v/v), produzindo os adutos desejados (1a-l e 2a-h) em 0,5–120 min, com rendimentos de 83–96%. O catalisador manteve a atividade por seis ciclos de reutilização. Nos ensaios larvicidas, 1c (R = 4-NO2) e 1g (R = 3-OCH3) apresentaram CL50 de 3,39 e 5,13 ppm, respectivamente, alterando a hemolinfa das larvas sem aumento significativo de óxido nítrico (NO). Como antimicrobianos, 1a (R = H), 1f (R = 3-NO2) e 1h (R = 2-NO2) inibiram todas as cepas avaliadas (CIM = 512–1024 μg/mL). Contra Leishmania infantum, os adutos de isatina 2b (R = 5-Cl; R’ = H), 2c (R = 5-Br; R’ = H) e 2g (R = 5-CH3; R’ = N-benzil) apresentaram CI50 de 15,05, 18,38 e 12,7 μM (promastigota) e CE50 de 5,74, 4,64 e 3,8 μM (amastigota axênica), sem citotoxicidade em hemácias humanas. Em PBMCs, exibiram CC50 de 27,03, 34,41 e 25,2 μM, com IS de 4,39, 7,42 e 7,11. Para comparação, a anfotericina B (AmB) apresentou CC50 de 29,91 μM, CE₅₀ inferior e IS de 33,6. Nenhum aduto de isatina mostrou atividade antimicrobiana nas concentrações testadas (2–1024 μg/mL). Na síntese sequencial do ácido cumarino-3-carboxílico 3a (R = H), a QPB comercial foi o catalisador mais eficiente em água ou etanol:água (3:7, v/v) a 75 °C, fornecendo o produto em curto tempo e bom rendimento. Com salicilaldeídos substituídos, foram obtidos novos derivados (3b-i) em 10–45 min, com rendimentos de 77–88% e até quatro ciclos de reutilização do catalisador. Os ácidos 3c-e, 3h e 3i inibiram o crescimento microbiano a partir de 1024 μg/mL, sendo o composto 3d (R = 5-Br) considerado bactericida e fungicida. Derivados de xanteno (4a-g) e tetracetona (5a-g) foram obtidos em reações sequenciais de aldeídos aromáticos e dimedona (1:2 equivalentes) em água a 75 °C com QPB comercial. Os processos se mostraram simples, sustentáveis e eficientes. Os derivados de xanteno foram obtidos em 10–60 min (73–93%) e os de tetracetona em 10–20 min (82–94%), mantendo estrutura e atividade catalítica após seis ciclos de reciclagem. Nos ensaios biológicos, os derivados de xanteno apresentaram maior citotoxicidade que as tetracetonas. O composto 4f (R = 4-OH) foi o mais ativo (inibição >94%) contra linhagens de leucemia mieloide crônica (K-562), câncer de cólon humano (HCT-116) e carcinoma pulmonar (A-549), com CI50 de 12,08, 6,61 e 5,54 μM, respectivamente, mas apresentou alta citotoxicidade em células não tumorais (MRC-5, 96,07%), resultando em baixo IS. Ainda assim, destaca-se como composto líder para futuras modificações visando maior seletividade.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1379047 - JULIANA ALVES VALE
Interno(a) - 1937438 - CLAUDIO GABRIEL LIMA JUNIOR
Interno(a) - 1979024 - DAYSE DAS NEVES MOREIRA
Externo(a) ao Programa - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Externo(a) à Instituição - RODOLFO HIDEKI VICENTE NISHIMURA