Banca de DEFESA: JOSÉ ROBERTO DANTAS DE ANDRADE SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ ROBERTO DANTAS DE ANDRADE SANTOS
DATA: 29/11/2024
HORA: 08:00
LOCAL: remota
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL ANTIFÚNGICO DO TRANS-ANETOL SOBRE CEPAS DE Candida glabrata E Candida parapsilosis: UMA ABORDAGEM in vitro E in silico
PALAVRAS-CHAVES: Candidíase. Candida não-albicans. Micologia. Resistência antifúngica. Sinergismo.
PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Cerca de 1,5 milhão de pessoas morrem anualmente de infecções fúngicas invasivas globalmente, com aproximadamente 80% dessas mortes resultantes de infecções fúngicas oportunistas adquiridas em hospitais, predominantemente causadas por espécies de Candida. As plantas, como o anis estrelado (Illicium verum), são fontes de compostos com ampla atividade biológica, incluindo ação contra fungos. O anis estrelado contém diversos constituintes químicos, como fenilpropanoides, lactonas sesquiterpênicas, flavonoides e ácidos fenólicos, e demonstra atividade antifúngica de amplo espectro. Este anis é eficaz na inibição da deterioração de alimentos por Aspergillus e Fusarium, e também possui propriedades antibacterianas e antioxidantes. No entanto, faltam estudos detalhados sobre o uso do anis estrelado como agente antifúngico, particularmente sobre os componentes ativos e seus mecanismos de ação. Este trabalho investiga o potencial antifúngico do trans-anetol, o principal componente do óleo essencial do anis estrelado, e explora seus possíveis mecanismos de ação contra cepas de Candida glabrata e Candida parapsilosis. Para este propósito, foram avaliadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e as concentrações fungicidas mínimas (CFM) por meio da técnica de microdiluição em caldo. Para o potencial antifúngico do TA em sinergismo com o fluconazol foi conduzido um ensaio de associação (checkerboard). Para verificar os possíveis mecanismos de ação foram utilizados os ensaios com sorbitol e ergosterol que avaliam as interações sobre a parede e membrana celular, respectivamente. Além disso, o docking molecular avaliou as interações do TA com a Pdr5, proteína de bomba de efluxo de drogas. Os principais resultados deste estudo apontaram para uma boa atividade antifúngica do TA para ambas as espécies de Candida. A CIM do TA para Candida glabrata variou de 128 μg/mL a 1024 μg/mL e de 128 μg/mL a 512 μg/mL para Candida parapsilosis. O ensaio de associação demonstrou atividade sinérgica entre o TA e o fluconazol. O índice da concentração inibitória fracionária (ICIF) foi de 0,5 para Candida glabrata e de 0,375 para Candida parapsilosis. Já o ensaio de mecanismo de ação não foi capaz de precisar qual via de ação é utilizada pelo TA para produzir o efeito verificado. A partir do estudo de docking molecular foi possível verificar uma interação entre o sítio ativo da Pdr5 e o TA, com predomínio de ligações hidrofóbicas e do oxigênio do grupo metóxi da estrutura do TA com Tyr356 do sítio ativo da proteína. Assim, tomando em conjunto os achados deste estudo, fica evidenciado o potencial antifúngico do TA como um agente antifúngico isolado e, sobretudo, em conjunto com o fluconazol, promovendo uma atividade promissora que pode ajudar na aplicação prática de terapias combinadas destinadas a superar a resistência antifúngica.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Externo à Instituição - GYMENNA MARIA TENÓRIO GUÊNES
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Externo à Instituição - RALINE MENDONCA DOS ANJOS