Banca de DEFESA: INÁCIO RICARDO ALVES VASCONCELOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: INÁCIO RICARDO ALVES VASCONCELOS
DATA: 29/11/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Remoto
TÍTULO: BIOPROSPECÇÃO DAS ATIVIDADES ANTIBACTERIANA E TÓXICAS DE DUAS SULFONAMIDAS SINTÉTICAS
PALAVRAS-CHAVES: citotoxicidade, efeito antibacteriano, efeito antioxidante, sulfonamidas..
PÁGINAS: 91
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A resistência bacteriana aos antimicrobianos é o maior obstáculo para o sucesso de um tratamento, ocorrendo como uma adaptação natural da célula bacteriana à exposição aos antibióticos. O uso abusivo de antimicrobianos em seres humanos, em animais e na agropecuária, assim como a eliminação incorreta dos medicamentos e o tratamento inadequado do esgoto contribuem para o aumento da resistência bacteriana à nível mundial, afetando também a sensibilidade dos microrganismos às sulfonamidas. O objetivo deste estudo é investigar as atividades antibacteriana e tóxicas das sulfonamidas sintéticas (E)-3-(4-ethoxy-3- methoxyphenyl)-N-(4-sulfamoylphenyl)acrylamide (SUF02) e (E)-3- (benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(4-sulfamoylphenyl)acrylamide (SUF05). Para tanto foram determinadas as propriedades físico-químicas, farmacológicas, farmacocinéticas e toxicológicas teóricas, assim como a bioatividade relacionada a importantes alvos de drogas e docking molecular utilizando softwares para triagem in silico. Avaliou-se também a atividade antibacteriana sobre linhagens de importância clínica pela determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), a interferência sobre o efeito de antibióticos licenciados e o efeito sobre a formação biofilmes. Avaliou-se ainda a atividade hemolítica e anti-hemolítica em eritrócitos humanos dos tipos sanguíneos A, B e O e as atividades oxidante e antioxidante sobre a hemoglobina humana. Nos estudos in silico SUF02 e SUF05 demonstram boa biodisponibilidade quando administradas por via oral, são lipofílicas com baixo peso molecular que permite fácil transporte, difusão e melhor absorção através das membranas, são capazes de transpor a barreira hemato-encefálica, apresentam absorção intestinal e não impedem o transporte renal de cátions. Apresentam alta toxicidade com DL50 entre 50 e 500 mg/mL, Cartegoria III, considerada nociva. Não são prontamente biodegradadas mas não apresentam atividade genotóxica nem carcinogênica. Podem apresentar absorção por via oral com disponibilidade na circulação sistêmica e podem apresentar excreção renal. Apresentam atividade antibacteriana, antifúngica, antivirótica, antioxidante, antimutagênica e citoprotetora. O docking mostrou interação com vários aminoácidos no bolso de ligação das enzimas e energia de ligação menor que os ligantes co- cristalizados. Os estudos in vitro demonstraram que SUF02 e SUF05 apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) de 1000 μg/ml para S. pyogenes ATCC 19615 e de 1000 μg/mL para P. aeruginosa ATCC 9027; apresentaram concentração bactericida mínima (CBM) para S. pyogenes ATCC 19615 de 1300 μg/mL. Reduziram a formação de biofilme de S. pyogenes e não foram capazes de modular o efeito da azitromicina frente a S. pyogenes. Não hemolisaram os eritrócitos dos tipos sanguíneos A, B e O e não conferiram proteção osmótica aos eritrócitos. SUF02 promoveu a oxidação da hemoglobina de maneira dependente de concentração e foi capaz de reduzir a oxidação promovida pela fenilhidrazina (PH) em até 66%.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Externo à Instituição - GREGORIO FERNANDES GONCALVES
Presidente - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Interno - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo à Instituição - RALINE MENDONCA DOS ANJOS