Banca de DEFESA: ANNA PAULA DE CASTRO TEIXEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANNA PAULA DE CASTRO TEIXEIRA
DATA: 21/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Auditório Humberto Nóbrega (CCS-UFPB)
TÍTULO: ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE SUBSTÂNCIAS OXADIAZÓIS CONTRA GÊNERO Candida E Cryptococcus
PALAVRAS-CHAVES: Doenças oportunistas; Oxadiazóis; Novos antifúngicos.
PÁGINAS: 17
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Infecções fúngicas são causadas por micro-organismos em condições favoráveis ao seu desenvolvimento, como leveduras causadoras da candidíase e da criptococose, acometendo pacientes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana, diabéticos, neoplásicos ou transplantados. Contudo, diante dos relatos de reações adversas e resistência fúngica aos medicamentos existentes no mercado, uma nova série de compostos derivados oxadiazóis vem sendo sintetizada e analisada, visto que apresentaram potencial biológico, como atividade antiviral, antifúngica, antibacteriana, antineoplásica, entre outras. Por isso, o objetivo desse estudo foi verificar a ação antifúngica dos oxadiazóis, frente as cepas de Candida e Cryptococcus. Foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM), pela técnica de microdiluição em caldo sabouraud dextrose, determinação de concentração fungicida mínima (CFM), pela técnica de subcultivo de 10 µL do poço referente a CIM e concentrações superiores, semeado em placa de Petri contendo ágar sabouraud dextrose, e o estudo de microcultivo em câmara úmida para verificar as modificações dos compostos nas estruturas de virulência dessas leveduras de importância clínica. A atividade de interferência na formação do biofilme foi realizada pela técnica de cristal violeta. Também foi realizado o estudo de cinética de crescimento para analisar as ações das substâncias frente aos fungos, ao longo do tempo. Já o estudo de associação de moléculas foi feito pela técnica de Checkerboard. O ensaio de modo de ação do ergosterol e de quórum-sensing farnesol de C. albicans foi analisado e quantificado pela Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Uma análise de efluxo de drogas utilizando um desacoplador da força próton-motora foi verificada. Das moléculas analisadas, se destacou a JFOX-6, que além da ação fungistática, apresentou efeito fungicida, com CIM e CFM, entre 256 e 1024 µg/mL, nas condições avaliadas. Também interferiu na produção das estruturas de virulência, diminuindo significativamente a espessura da cápsula do gênero Cryptococcus e inibiu os fatores de virulência e de reprodução do gênero Candida. JFOX-6 interferiu fortemente (2x CIM) na formação de biofilme nos estágios de maturação e dispersão de C. neoformans, moderado o de C. gattii, fraco o de C. tropicalis e inibiu 100% o biofilme de C. albicans no estágio de maturação. Na cinética de crescimento, apresentou atividade fungistática. Ao associar com anfotericina B, a interação foi indiferente frente a Cryptococcus spp. e C. albicans. JFOX-6 interferiu, de forma dose dependente, na biossíntese do ergosterol e as concentrações subinibitórias estimularam a produção de farnesol em C. albicans. A resistência desses micro- organismos pode estar ocorrendo pela bomba de efluxo, nas condições avaliadas. Diante do exposto, os oxadiazóis, parecem ser antifúngicos promissores frente ao estudo de leveduras oportunistas de interesse clínico.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Externo à Instituição - FILLIPE DE OLIVEIRA PEREIRA
Externo ao Programa - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO
Presidente - 1165243 - RITA DE CASSIA DA SILVEIRA E SA
Externo ao Programa - 2009494 - ULRICH VASCONCELOS DA ROCHA GOMES