Banca de DEFESA: GEOVANIA MARIA SALES DE MENEZES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GEOVANIA MARIA SALES DE MENEZES
DATA: 29/01/2026
HORA: 09:00
LOCAL: https://meet.google.com/oxo-hxtb-crw
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO E CARACTERIZAÇÃO DE UM MODELO DE SENESCÊNCIA INDUZIDA POR D-GALACTOSE EM EMBRIÕES E LARVAS DE ZEBRAFISH (Danio rerio) E AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DO α -TERPINEOL
PALAVRAS-CHAVES: Envelhecimento em zebrafish. Doenças cardiovasculares. Estudos in silico.
PÁGINAS: 134
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A senescência celular, mecanismo fundamental de envelhecimento, está implicada em muitas doenças cardiovasculares. O modelo zebrafish (Danio rerio) é gerontológico, bem estabelecido e a indução ao envelhecimento pela D-galactose não fora testada até o momento em larvas de ZF. O objetivo dessa pesquisa foi, então, desenvolver o modelo de indução ao envelhecimento por D-gal em embriões/larvas de ZF e avaliar a ação da D-gal e do α-terpineol sobre marcador da senescência, do estresse oxidativo e da frequência cardíaca. Investigou-se, in silico, 67 compostos mais ativos em frutas típicas do Nordeste do Brasil em vias envolvidas na doença cardiovascular associada ao envelhecimento (NRF2, iNOS, NOX e Cox2). Avaliou-se a performance dos modelos, a atividade proComb,Pact, de docking molecular e dinâmica molecular. No estudo com embriões de D. rerio (até 3 hpf, n=100) avaliou-se a toxicidade aguda do α-terpineol (OECD) e D-gal. Posteriormente testes com embriões ( N=60) por 6 dias avaliaram as alterações morfológias do tratamento com D-gal (36,03 mg/ml) e α- T (0,468) e (4,68 mg/L). O modelo de senescência induzida por D-gal utilizou embriões cujo tratamento foi finalizando no período de desenvolvimento de 120 hpf , divididos nos grupos Controle (Meio E3); D-gal ; D-gal+ α- T concentração menor; D -gal + α- T concentração maior; D-gal + Resv. Avaliou-se a senescência (n=15), o estresse oxidativo pela atividade da catalase (AC, n=50), sobrevivência/alterações morfológicas (n=100) e frequência cardíaca (FC, n=50). Utilizou-se testes t de Student e “one-way” ANOVA com pós-teste de Bonferroni. Resultados de quimioinformática revelaram 4 modelos enzimáticos robustos (48 compostos ativos 2 ≥ enzimas), sendo 16 com atividade ≥ 0,6 para NRF2. O α-terpineol foi escolhido para os testes in vivo, com melhores resultados na DM. A LC50 do α-T e da D-gal foram acima de 100 mg/L, e de 250 mMol/L (45,03 mg/ml), respectivamente e a LOAEL do α- T foi de 6,25 mg/L e os primeiros testes com D-gal + α-T (4,68 e 0,468 mg/L) não foram capazes de reduzir alterações morfológicas comparados ao E3(p<0,05). Já a indução à senescência no modelo desenvolvido levou a alta taxa de sobrevivência (95%), aumento do valor da atividade da SA-β-gal no grupo D-gal comparado ao controle e redução no grupo D-gal + α-T concntração menor, sendo D-gal +Resv menor que o D-gal (p<0,05). A AC aumentou e a FC diminuiu nos grupos tratados com D-gal (p<0,05), quando comparados ao controle, porém o tratamento com α-T, não foi eficaz na reversão dos danos. Conclui-se que a quimioinformática revelou novos compostos ativos nas vias de envelhecimento associado a doença cardiovascular, especialmente ligadas a NRF2, incluindo o α-T. Enquanto, o modelo de senescência induzido por D-gal demonstrou ser funcional, pelo aumento dos níveis da SABG, da CAT, além de alterar a FC. Portanto, sugere- se a utilização do modelo desenvolvido em futuros estudos e do uso do α-T com complementação de outros testes, como marcadores da expressão de genes relacionados ao aumento estresse oxidativo (NRF2b), e do envelhecimento em cardiomiócitos (p53 e p21), quantificação de EROs celular e da atividade de outras enzimas antioxidantes (SOD, GPX).
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno(a) - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo(a) ao Programa - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Externo(a) à Instituição - EDEVAN DOS SANTOS SILVA
Externo(a) à Instituição - THYAGO MOREIRA DE QUEIROZ