Banca de DEFESA: ZILKA NANES LIMA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ZILKA NANES LIMA
DATA: 11/11/2024
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/fzn-gmdu-ftn
TÍTULO: AVALIAÇÃO DO PERFIL ANTIBACTERIANO E EFEITOS TOXICOLÓGICOS DE FENILACRILAMIDAS, FENILACRILATOS, BENZILIDENEMALONONITRILAS E HIDRAZINA-1-CARBOTIOMIDAS
PALAVRAS-CHAVES: CIM. Checkerboard. Modulação. Citotoxicidade. Antioxidante.
PÁGINAS: 144
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A resistência aos antibióticos é um problema global que ameaça a eficácia dos tratamentos existentes para infecções bacterianas. A pesquisa da atividade biológica de moléculas sintéticas é uma área de estudo fulcral para a exploração de novos produtos farmacêuticos. Os ensaios toxicológicos não-clínicos antecipam o risco e reduzem a probabilidade de compostos promissores falharem em fases avançadas do processo de pesquisa e desenvolvimento. A reação de Knoevenagel, por seu caráter de processo limpo e viabilidade econômica, representa um método eficiente de produção que não apenas contribui para a sustentabilidade da indústria farmacêutica, mas também minimiza o impacto ambiental. O objetivo desta pesquisa foi caracterizar o efeito citotóxico em eritrócitos humanos e aprofundar o estudo da atividade antimicrobiana frente a diferentes linhagens bacterianas, sensíveis e multirresistentes, de cocos Gram-positivos e bastonetes Gram-negativos, de moléculas sintéticas das classes das fenilacrilamidas (EEs), fenilacrilatos (ALs), benzilidenemalononitrilas (APMs) e hidrazina-1-carbotioamidas (GLs), todos obtidos por estratégia de modificação molecular. Conforme o software de quimioinformática Molinspiration© todas apresentaram ótimo potencial de biodisponibilidade oral teórica. Segundo a análise toxicológica admetSAR©, os compostos analisados não são teoricamente cancerígenos, nem teratogênicos, nem carcinogênicos de classe III, apresentando DL50 em ratos entre 583,83 mg/kg e 857,20 mg/kg. Quanto à toxicidade oral aguda, as EEs estão na categoria III, ALs e APMs na categoria II, e GLs na categoria I. Embora fenilacrilamidas, fenilacrilatos e benzilidenemalonitrilas não tenham proporcionado proteção anti-hemolítica, o composto dissubstituído EE-04 (orto-para) e o fenilacrilato AL-09 (orto-orto) demonstraram Concentração Lítica Mínima (CLM). Por outro lado, EE-01, AL-10 e as APMs não exibiram atividade hemolítica. As GLs apresentaram CLM de 200 μg/mL para os três tipos sanguíneos testados. As EEs reduziram discretamente a oxidação induzida pela fenilhidrazina, um comprovado agente oxidante; a AL-10 mostrou um perfil concentração-dependente, reduzindo em até 20%; a GL-02 e a GL-04 reduziram em aproximadamente 15%. Os índices de metaemoglobina das EEs, ALs e GLs estão dentro dos valores normais. As APMs foram as mais efetivas em reduzir a oxidação em todas as concentrações testadas, embora tenham apresentado índices elevados de metaemoglobina. Quanto aos testes de atividade antibacteriana, todos os compostos destacaram-se na atividade frente as linhagens de Streptococcus do grupo Viridans. Entre aos GLs o destaque foi para a GL-08 que demonstrou atividade bactericida inferior a 8 μg/mL contra E. faecalis. Na associação in vitro com cloranfenicol frente as linhagens de S.aureus, EE-01 e APM-05 mostraram sinergismo; e EEs e APMs modularam a atividade da tetraciclina, exceto na estirpe MRSA. A APM-04 (isômero diclorado orto-orto) teve o melhor espectro de atividade antibacteriana e a maior afinidade teórica pelo alvo PBP4, o docking molecular previu também interação com NorA e α-hemolisina. Estas moléculas podem atuar como aceptores de Michael por terem porções nucleolífica/eletrofílica interagindo com proteínas de caráter opostos nas células. A combinação de antibióticos licenciados com APM-04, que é uma molécula moduladora, é uma abordagem promissora frente a infecções causadas por S. aureus.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Presidente - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Externo à Instituição - JOELMIR LUCENA VEIGA DA SILVA
Externo à Instituição - JOZINETE VIEIRA PEREIRA