Banca de DEFESA: GABRIELLY DINIZ DUARTE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIELLY DINIZ DUARTE
DATA: 29/08/2025
HORA: 14:30
LOCAL: https://meet.google.com/exi-okqa-kwy?hs=224
TÍTULO: SYNTHESIS AND IN SILICO PHARMACOKINETIC EVALUATION OF HYBRID COMPOUNDS WITH BIOACTIVE POTENTIAL: QUINOLINE CHALCONES AND HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF SALICYLIC ACIDO
PALAVRAS-CHAVES: ácidos heterocíclicos; chalconas; design de fármacos; hibridização molecular; química medicinal.
PÁGINAS: 135
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A crescente demanda por fármacos com eficácia terapêuticamaior e menor toxicidade tem impulsionado o desenvolvimento de novas estratégias sintéticas na química medicinal. Neste contexto, a hibridização molecular se apresenta como uma abordagem promissora, permitindo a obtenção de fármacos com uma combinação de diferentes núcleos farmacofóricos em uma estrutura única, ampliando seu portencial bioativo. O presente trabalho teve como objetivo o desenho racional, a síntese e a avaliação farmacocinética in silico de quatro novas moléculas híbridas pertencentes às classes das chalconas quinolínicas e derivados heterocíclicos do ácido salicílico. As chalconas, tradicionalmente conhecidas por apresentarem uma ampla gama de atividades biológicas (antitumoral, antibacteriana e anti-inflamatória), mas também por suas limitações farmacocinéticas intrínsecas (baixa solubilidade em água, baixa biodisponibilidade e potencial toxicidade), foram funcionalizadas com o núcleo quinolínico, conhecido por favorecer propriedades físico-químicas como lipofilicidade e estabilidade metabólica. Paralelamente, o ácido salicílico, devido ao seu caráter bioativo versátil, foi modificado por meio de estratégias de halogenação e ciclização, originando estruturas inéditas. A metodologia envolveu rotas clássicas de síntese orgânica, com reações do tipo Claisen-Schmidt, substituições nucleofílicas clássicas, além de predições computacionais utilizando o servidor Deep-PK para avaliar as características farmacocinéticas. Foram sintetizados cinco compostos: o intermediário 4-((7-cloroquinolin-4-il)oxi)-3-metoxibenzaldeído (GAD1), duas chalconas derivadas de GAD1 (GAD2 e GAD3), um dímero cíclico do ácido salicílico (GAD4) e um derivado heterocíclico bromado (GAD5), todos obtidos em rendimentos superiores a 75% por precipitação. As análises in silico sugeriram perfis farmacocinéticos favoráveis, com destaque para as chalconas quinolínicas GAD2 e GAD3, que apresentaram potencial para boa absorção intestinal, baixa hepatotoxicidade e menor inibição das isoformas do CYP450 em comparação com suas chalconas análogas não quinolínicas. De forma semelhante, GAD4 e GAD5 indicaram tendências de melhores parâmetros de estabilidade metabólica e toxicidade quando comparados ao ácido salicílico. Apesar das limitações inerentes às predições computacionais, os achados reforçam a viabilidade dessas modificações estruturais como ponto de partida para futuros estudos in vitro e in vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo à Instituição - DEYSIANE OLIVEIRA BRANDAO
Externo à Instituição - IGOR JOSÉ DOS SANTOS NASCIMENTO
Presidente - 2872926 - LUIS CEZAR RODRIGUES
Externo à Instituição - MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA