CCS - PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS (PPgDITM)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: PIERRI EMANOEL DE ABREU OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PIERRI EMANOEL DE ABREU OLIVEIRA
DATA: 06/02/2026
HORA: 08:00
LOCAL: https://meet.google.com/fcw-dtvy-ujv
TÍTULO: AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTICOAGULANTE, ANTIOXIDANTE E CITOTOXICO DO ÁCIDO CINÂMICO E SEUS DERIVADOS SINTÉTICOS
PALAVRAS-CHAVES: anticoagulante, antioxidante, derivados sintéticos, farmacologia, toxicologia.
PÁGINAS: 67
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O homem utiliza produtos naturais como um meio para aliviar sintomas e prevenir as mais variadas doenças desde a antiguidade, doenças vasculares como a trombose foram inicialmente tratadas com produtos naturais de fontes vegetais, que serviram como a base para o desenvolvimento de inibidores da agregação plaquetária e/ou de fatores da coagulação. Um importante produto natural obtidos a partir de diversos espécimes vegetais são os Compostos Fenólicos - CF, a exemplo do ácido cinâmico, estes CF são reconhecidos por possuírem pronunciada atividade antioxidante, podendo também possuir efeito anticoagulante conforme demonstrado em estudos recentes. Objetivo: Avaliar, in silico e in vitro, as atividades farmacológicas e toxicológicas do ácido cinâmico e 5 derivados sintéticos (ácido 4-hidroxicinâmico, ácido 4-metoxi-cinâmico, ácido 3,4-dihidroxicinâmico, ácido 3,4- dimetóxicinâmico, ácido 3-hidroxi-4-metoxi cinâmico). Métodos: os ensaios in silico para previsão das atividades farmacológicas e tóxicas foram realizados nos servidores online gratuitos Passonline e SwissADME; nos ensaios in vitro a avaliação da atividade anticoagulante foi realizada em coagulometro semiautomatizado seguindo a metodologia dos kits de coagulação TP e TTPa, enquanto os ensaios antioxidante, oxidante, citotóxico e anti- hemolítico foram realizados utilizando eritrócitos humanos e mensurados em espectrofotrômetro. Resultados: A triagem virtual conduzida no PASSOnline indicou que os derivados sintéticos do AC apresentam potencial atividade antioxidante, citoprotetora e antitóxica, com destaque para o ácido 3,4-dihidroxicinâmico. A atividade anticoagulante foi predita apenas para o ácido cinâmico, que também mostrou potencial ação no sistema nervoso central. O ácido 3,4-dihidroxicinâmico mostrou-se potencialmente aplicável para inibição enzimática. A análise das propriedades físico-químicas demonstrou que todas as moléculas avaliadas obedecem a “Regra dos 5” de Lipinski. Os valores de Área De Superfície Polar Topológica e a Predição da lipofilicidade encontraram-se dentro de faixas desejáveis. Nos ensaios in vitro, o ácido 3,4-dihidroxicinamico apresentou o melhor efeito anticoagulante. As moléculas estudadas possuem baixa ou ausente atividade oxidante. Na avaliação da atividade antioxidante, o ácido 4-metoxicinâmico apresentou melhor efeito antioxidante contra a ação da fenilhidrazina. A avaliação da atividade hemolítica mostrou que eritrócitos do tipo B são mais suscetíveis à hemólise causada pelo ácido cinâmico e ou derivados sintéticos. Nenhuma das moléculas estudas causou hemólise moderada ou alta até a concentração de 200mg/dL nos eritrócitos do tipo A, B e O. No entanto, na concentração de 400mg/dL AC e 4HDCN causaram alta taxa de hemólise em eritrócitos do tipo A, B e O. As moléculas para- metoxiladas apresentaram o melhor perfil protetor no ensaio de fragilidade osmótica nos grupos avaliados, em adição, o ácido 3,4-dihidroxicinâmico apresentou bom efeito protetor contra fragilidade osmótica em eritrócitos do tipo B. Conclusão: As moléculas dihidroxiladas e dimetoxiladas apresentaram atividade anticoagulante com baixo efeito oxidante, no entanto, reduzida capacidade de prevenção de oxidação da hemoglobina mediada por radicais livres, além de apresentarem-se como moléculas desprovidas de efeito citotóxico sobre a membrana de eritrócitos humanos. Ressalta-se que o derivado cinâmico dihidroxilado apresenta um efeito anticoagulante discretamente superior ao efeito do derivado cinâmico dimetoxilado. As moléculas estudadas apresentam-se como promissoras estruturas básicas para o desenvolvimento de novos fármacos anticoagulantes, em especial o ácido 3,4- dihidroxicinâmico.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Externo(a) à Instituição - GYMENNA MARIA TENÓRIO GUÊNES
Interno(a) - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Externo(a) à Instituição - RALINE MENDONCA DOS ANJOS
Externo(a) à Instituição - VIVYANNE DOS SANTOS FALCAO SILVA