Banca de DEFESA: LAYANE DA SILVA LIMA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LAYANE DA SILVA LIMA
DATA: 11/06/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma Google Meet
TÍTULO: EFEITO VASORRELAXANTE E MECANISMO DE AÇÃO DO 4-METILBENZOATO DE 4-NITROOXIBUTILA SOBRE A FUNÇÃO VASCULAR DE RATOS NORMOTENSOS
PALAVRAS-CHAVES: Nitratos orgânicos; Óxido nítrico; Fisiologia cardiovascular
PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: Os nitratos orgânicos são utilizados no tratamento de doenças cardiovasculares por serem doadores de óxido nítrico. Diante disso, este trabalho teve como objetivo investigar o mecanismo de ação de um novo nitrato orgânico, o 4- metilbenzoato de 4-nitrooxibutila (NIB7) sobre a função vascular da artéria mesentérica superior de ratos. Teve como protocolo a abordagem ex vivo, onde os anéis de artéria mesentérica foram isolados em uma solução nutridora Tyrode aerada com mistura carbogênica, utilizando o equipamento banho de órgãos compacto. Depois da estabilização de uma hora, foi verificada viabilidade dos anéis e realizado teste de endotélio. Quando os anéis foram submetidos a contração com fenilefrina (FEN), o NIB7 apresentou atividade vasorrelaxante independente do endotélio funcional (pD2= 6,328 ± 0,11 n=10; Emáx= 107,6 ± 3,07 n=10). O relaxamento foi atenuado quando utilizado outro agente contraturante, o KCl 60 mM (pD2 = 5,0 ± 0,09 n=7, *p< 0,05). Na presença do L-NAME, inibidor não seletivo da NOS, não houve diferença no efeito vasorrelaxante. Ao incubar os anéis com um sequestrador de NO (HDX), o vasorrelaxamento foi atenuado (pD2 = 5,11 ± 0,08 n=7, *p < 0,05). Ao inibir a guanilil ciclase solúvel (GCs) com ODQ, o efeito também foi atenuado (pD2= 3,819 ± 0,10 n=7; Emáx= 75,83 ± 7,50 n=7, *p< 0,05). Ao utilizar o KCl 20mM, modulador do efluxo de potássio e TEA 3mM, bloqueador inespecífico de canais de potássio, a potência foi atenuada (pD2 = 5,525 ± 0,05 n=7 e 5,320 ± 0,05 n=7, respectivamente, *p<0.05). Ao investigar os canais específicos para potássio, utilizando 4-AP 1 mM (para canais operados por voltagem), TEA 1 mM (canais sensíveis ao cálcio), BaCl2 (canais retificadores de entrada), GLIB (canal dependente de ATP), foi visto que nenhum subtipo demonstrou influência significativa no relaxamento induzido pelo composto quando avaliado isoladamente. Quando os anéis foram pré-expostas a uma alta concetração de NIB7 (100μM) para avaliar o desenvolvimento de tolerância vascular, foi observado a atenuação da potência (pD2= 5,095 ± 0,10 n=6, *p< 0,05). Com isso, foi visto que o NIB7 é um doador de NO, cujo efeito independe do endotélio. Sugere o envolvimento da via NO-GCs-PKG, com participação dos canais de potássio, apesar de não ter canal específico. Por fim, o composto parece induzir tolerância ao vasorrelaxamento na abordagem experimental ex vivo. Contudo, mais estudos são necessários para esclarecer melhor esse efeito.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2016711 - IAN PORTO GURGEL DO AMARAL
Presidente - 1971886 - MARIA DO SOCORRO DE FRANCA FALCAO
Externo ao Programa - 054.442.024-17 - THYAGO MOREIRA DE QUEIROZ - UFPE