Banca de DEFESA: NOÊMIA NIELLY AMARAL NOGUEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NOÊMIA NIELLY AMARAL NOGUEIRA
DATA: 18/09/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Plataforma Virtual
TÍTULO: AVALIAÇÃO DOS EFEITOS IMUNOMODULADORES DAS MOLÉCULAS BD-8, BD-15 E DIGOXINA EM MODELOS DE INFECÇÃO COM Mycobacterium smegmatis
PALAVRAS-CHAVES: Esteroides cardiotônicos. Micobactéria. Infecção
PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: Os esteroides cardiotônicos são compostos orgânicos que têm a propriedade de inibir a Na+ /K+ -ATPase. Foi descrito na literatura que a ouabaína e a digoxina são moléculas endógenas capazes de interferir em diversos aspectos da resposta imunológica. Recentemente novos esteróides cardiotônicos foram sintetizados a partir da digoxina: BD-8 (8-benzilideno digoxina) e BD-15 (15-benzilideno digoxina). No entanto, pouco se sabe sobre o efeito destes compostos em processos inflamatórios e infecciosos. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos das moléculas BD-8, BD-15 e digoxina em modelos de infecção por Mycobacterium smegmatis utilizando linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7. Inicialmente, foram realizados ensaios in vitro por concentração inibitória mínima (MIC). Para o estudo da viabilidade celular, foi utilizado o método de colorimétrico de MTT, com diferentes concentrações (10 μM, 5 μM, 1 μM, 0.1 μM e 0.01μM), nos tempos de 24, 48 e 72 horas. Para a avaliação do efeito terapêutico, realizou-se a contagem de unidades formadoras de colônias (CFU) em ensaios de placa, onde as células RAW foram infectadas com Mycobacterium smegmatis e tratadas com os esteroides. Para a dosagem de citocinas, foi utilizado o método de ELISA. Avaliada a MIC, observou-se que as moléculas não inibiram o crescimento bacteriano em concentrações acima de 200 μg/mL. Nos resultados de viabilidade, a BD-8 não apresentou atividade citotóxica em 24 horas, porém apresentou citotoxicidade em 10μM e 5μM em 48hrs, e 10μM, 5μM e 1μM em 72 horas. A BD-15 não apresentou atividade citotóxica em nenhuma concentração e tempos testados e foi o esteroide sintético escolhido para a continuidade dos experimentos. A digoxina não apresentou atividade citotóxica no tempo de 24 horas, entretanto apresentou citotoxicidade 10μM e 5μM em 48hrs, e 10μM e 1μM em 72 horas. Com relação à contagem de CFU, a BD-15 e a digoxina reduziram o número de CFU’s por poço em 10μM em 24hrs comparado com o controle. A produção de IL-6 aumentou 50% com o tratamento da BD-15 e 19% com o tratamento da digoxina, comparado com controle infectado. A IL-1β, aumentou 13% com o tratamento da BD-15 e 1% com o tratamento da digoxina, comparado ao controle infectado. Na produção de TNF-α, houve aumento de 104% com o tratamento da BD-15 e aumento de 84% com o tratamento da digoxina, todas em comparação com o controle infectado. Dessa forma, este trabalho contribui para uma melhor compreensão do papel dos esteroides cardiotônicos em modelo de infecção com micobactérias.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DAYANE PESSOA DE ARAUJO
Interno - 1717729 - FABIOLA DA CRUZ NUNES
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS