Banca de DEFESA: RAYRA MIRELLA RODRIGUES GONCALVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAYRA MIRELLA RODRIGUES GONCALVES
DATA: 25/03/2026
HORA: 09:00
LOCAL: AUDITORIO DO IpeFarm
TÍTULO: Busca farmacofórica baseada em grupos químicos identifica moléculas que sugerem atividade contra proteínas de Mycobacterium tuberculosis
PALAVRAS-CHAVES: Tuberculose; Mycobacterium tuberculosis; Triagem virtual; Modelagem farmacofórica; docking molecular; ADMET.
PÁGINAS: 146
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Biotecnologia
RESUMO: A tuberculose permanece como uma das principais causas de morte por doença infecciosa no mundo, sendo agravada pelo surgimento de cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis e pelas limitações terapêuticas dos fármacos atualmente disponíveis. Diante desse cenário, este estudo teve como objetivo realizar uma busca farmacofórica para identificar moléculas com potencial atividade contra proteínas de M. tuberculosis, por meio de uma abordagem computacional integrada combinando triagem virtual baseada em ligante (LBVS) e baseada em estrutura (SBVS), docking molecular, análise das interações proteína–ligante e avaliação farmacocinética in silico. Inicialmente, foram identificados 228 análogos aos fármacos de primeira linha no banco de dados PubChem. Paralelamente, 3.246 estruturas proteicas foram obtidas do Protein Data Bank, sendo refinadas após exclusão por similaridade estrutural. A análise de cavidades pelo fpocket resultou em 4.081 pockets com druggability score ≥ 0,5, que foram submetidos a docking molecular com os análogos selecionados, totalizando 63.219 complexos avaliados. A caracterização das interações pelo PLIP permitiu a identificação de grupos químicos relevantes, utilizados na construção de modelos farmacofóricos aplicados na plataforma PHARMIT, resultando na prospecção de 117.198 moléculas. A avaliação ADMET demonstrou que parte significativa dos compostos apresentou perfil farmacocinético preditivamente superior ao de fármacos de referência. Entre os melhores complexos destacaram-se proteínas envolvidas em vias metabólicas essenciais, como timidilato quinase, enoil-ACP redutase e antranilato fosforribosiltransferase. Além destas, outras interações não previamente descritas na literatura sugere que os ligantes prospectados exploram regiões alternativas dos sítios ativos, ampliando as possibilidades para o desenho racional de inibidores inovadores. A incorporação de critérios de drogabilidade, regras de Lipinski e análise ADMET permitiu refinar a seleção de compostos com maior potencial de progressão no pipeline de desenvolvimento. Os resultados indicam que a estratégia integrada empregada é eficaz na identificação de candidatos promissores, fornecendo uma base racional para futuras validações experimentais e contribuindo para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas contra a tuberculose.
MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) ao Programa - 3400104 - CHRISTINA PACHECO SANTOS MARTIN
Presidente(a) - 1273899 - EDSON LUIZ FOLADOR
Externo(a) ao Programa - 1433381 - NEILA LIDIANY RIBEIRO
Interno(a) - 1652922 - SILDIVANE VALCACIA SILVA