Banca de DEFESA: ROSÁLIA SANTOS FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ROSÁLIA SANTOS FERREIRA
DATA: 12/08/2025
HORA: 09:00
LOCAL: google.meet
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DECOMPOSTOS SINTÉTICOS SOBRE LEISHMANIA INFANTUM
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose. Isatinas Cloradas. Atividade anti-Leishmania
PÁGINAS: 94
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Biotecnologia
RESUMO: A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada por parasitos do gênero Leishmania, transmitidos principalmente pela picada de flebotomíneos fêmeas infectadas da espécie Lutzomyia longipalpis (mosquitos-palha). Existem três formas principais da doença: leishmaniose cutânea (LC), leishmaniose mucocutânea (LM) e leishmaniose visceral (LV) também denominada de calazar, forma mais grave. Atualmente se configura como um problema de saúde pública devido às limitações em seu tratamento, este por sua vez, varia conforme a forma clínica e inclui os antimoniais pentavalentes, Anfotericina B (AmB), Miltefosina e Paromomicina sendo drogas altamente tóxicas e que apresentam vários efeitos colaterais, além do surgimento de resistência em algumas linhagens do parasito. Dessa forma, justifica-se a busca de novas alternativas para o tratamento dessa doença infecto parasitária. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade biológica in vitro de novos compostos sintéticos sobre a espécie de Leishmania infantum agente etiológico da leishmaniose visceral. Foram avaliados 65 compostos de três diferentes classes, em formas promastigotas e amastigotas axênicas, bem como a sua citotoxicidade em eritrócitos e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos saudáveis. Inicialmente foram selecionados dois compostos sintéticos oriundos da reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH), estes por apresentarem inibição da viabilidade em formas promastigotas (CI50 = 38,45 μM e CI50 = 16,97 μM) dos adutos de MBH AIM52 e AIC52 respectivamente, para as formas amastigotas foi obtido uma inibição mais ativa com CE50 = 4,02 μM (AIM52) e CE50 = 4,24 μM (AIC52) os mesmos não apresentaram atividade hemolítica na maior concentração testada (CH50 ≥ 400μM), já em PBMCs a citotoxicidade foi elevada para os dois compostos (CC50 = 4,24 μM e = 10,34 μM), estes com Índice de Seletividade de (IS ≥ 10,40 e 2,57) e (IS ≥ 23,57 e 0,76). Considerando assim estes candidatos promissores, foram realizadas mudanças químicas estruturais, a fim de obter um perfil seletivo maior resultando em oito adutos de MBH modificados, destes o composto mais ativo e seletivo contra L. infantum foi o AIN41 com CI50 = 8,16 μM e CE50 = 0,85 μM apresentando um Índice de Seletividade de IS ≥ 49,01. Estes adutos possuem a isatina como núcleo que também foi avaliada isolada, mas não apresentou atividade anti-Leishmania e citotóxica. Conclui-se que os adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH), especialmente o composto modificado AIN41, apresenta potente atividade anti-Leishmania, com alta seletividade e baixa toxicidade hemolítica. As modificações estruturais foram essenciais para o aumento da eficácia e seletividade dos compostos, superando limitações observadas nos primeiros adutos. A ausência de atividade da isatina isolada reforça a importância das modificações químicas realizadas para o ganho de atividade e seletividade dos compostos. Assim, o aduto AIN41, se destaca como promissor candidato protótipo para o desenvolvimento de novas terapias contra a leishmaniose visceral, contribuindo para o avanço terapêutico atualmente dessa doença negligenciada.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2016620 - ADNA CRISTINA BARBOSA DE SOUSA
Externo à Instituição - CAMILLA ALBERTINA DANTAS DE LIMA
Externo ao Programa - 1379047 - JULIANA ALVES VALE
Presidente - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE