Banca de DEFESA: ROMULO SEVERO SAMPAIO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ROMULO SEVERO SAMPAIO
DATA: 29/08/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Reuniões do DQ/CCEN/UFPB
TÍTULO: Atividade ascorbato peroxidase e halogenase e quantificação em matrizes biológicas de agentes terapêuticos redox-ativos à base de metaloporfirinas hidrossolúveis.
PALAVRAS-CHAVES: Metaloporfirinas de manganês, catálise, oxidação de ascorbato, LC-MS/MS, quantificação de metaloporfirinas, atividade haloperoxidase.
PÁGINAS: 120
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Inorgânica
RESUMO: Neste trabalho buscou-se verificar o comportamento de diferentes metaloporfirinas, tipicamente utilizadas como agentes terapeuticos redox-ativos, em diferentes sistemas de interesse biologico. Os estudos inicias permitiram a avaliacao da eficiencia de 14 metaloporfirinas de manganes (MnP) hidrossoluveis em catalisar a reacao de oxidacao do ascorbato, onde foi possivel determinar as velocidades inicias (0(Asc)ox e 0(O2)red) para a catalise da reacao de oxidacao do ascorbato em dois distintos meios (tampoes Tris e fosfato) utilizando medidas de espectrofotometria e eletroquimica, de forma que a MnTE-2-PyP5+ foi a mais eficiente para ambos os tampoes avaliados. Os dados demonstraram que as velocidades inicias estao relacionadas com o potencial de reducao (E1/2). Tal relacao mostrou uma tendencia na forma de sino, sendo a atividade catalitica crescente a partir de potenciais negativos ~ -200 mV vs NHE, e com valores otimos em potenciais na faixa de ~ +50 mV a ~ +300 mV vs NHE. A cinetica da reacao catalitica do sistema MnP/ascorbato nos dois tampoes foi influenciada pela capacidade de formacao de ligacoes de hidrogenio entre o tampao e a MnP. Numa parte adicional dos estudos, buscou-se analisar e quantificar metaloporfirinas de Mn(III) e Fe(III) em plasma e orgaos de mamiferos por LC-MS/MS em amostras biologicas. A LC-MS/MS empregada como metodologia para a quantificacao de MnPs em matrizes biologicas mostrou-se eficiente, robusta, rapida e pouco laboriosa. Durante as analises foi possivel a deteccao e quantificacao de niveis da ordem de nanomolar das MnPs nas matrizes componentes, de modo que tais valores se encontraram dentro dos limites de quantificacao dos metodos de analise. As modificacoes empreendidas nas metodologias para os diversos tecidos analisados trouxeram contribuicoes importantes que foram implementadas de imediato. Em outra parte sequencial dos estudos, buscou-se avaliar a atividade haloperoxidase de nove MnPs, tipicamente envolvidas em estudos de modulacao redox de estresse oxidativo, fazendo uso do ensaio espectrofotometrico classico de halogenacao da monoclorodimedona (MCD). Os resultados demonstraram a habilidade de nove metaloporfirinas em catalisar a reacao de halogenacao da MCD, pelo que, tais compostos podem classificados como portadores de atividade haloperoxidase. Esse estudo foi capaz de determinar as velocidades inicias para a catalise das reacoes de halogenacao da MCD em tampao fosfato utilizando medidas de espectrofotometria. Os dados demonstraram que as velocidades inicias e, consequentemente, as kcat das MnPs estao relacionadas com o E1/2 e com o efeito esterico das cadeias laterais dos aneis piridinicos das porfirinas. Tal relacao nao apresentou uma clara tendencia para ambos os tipos de halogenacao. No entanto, foi possivel concluir que as MnPs sao mais eficientes para as reacoes de bromacao, e que elas apresentam atividade catalitica com valores otimos em potenciais na faixa de ~ +220 mV a ~ +240 mV vs NHE, para ambos os tipos de halogenacao. O composto com maior eficiencia catalitica para a halogenacao da MCD foi a MnTM-2-PyP5+, tanto para as reacoes de bromacao quanto para cloracao.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ADRIANA FONTES
Presidente - 1698581 - JULIO SANTOS REBOUCAS
Interno - 1650955 - SHERLAN GUIMARAES LEMOS
Externo ao Programa - 058.901.724-17 - Victor Hugo E Araújo Pinto - UFPB
Interno - 1352049 - WALLACE DUARTE FRAGOSO